Studie av IV VTS-270 for infantil leversykdom assosiert med Niemann-Pick sykdom, Type C
Fase 1/2a-studie av 2-hydroksypropyl-beta-cyklodekstrinterapi for infantil leversykdom assosiert med Niemann-Pick-sykdom, type C
Niemann-Picks sykdom, type C (NPC) er en dødelig, autosomal recessiv, lysosomal lagringsforstyrrelse preget av nevrodegenerasjon i tidlig barndom og død i ungdomsårene. NPC er resultatet av mutasjon av enten Niemann-Pick C1-sykdommen (NPC1) (~95% av tilfellene) eller NPC2-gener. NPC er preget av endolysosomal lagring av uesterifisert kolesterol og lipider i både sentralnervesystemet og perifert vev som leveren. Personer med NPC viser progressiv tilbakegang i sentralnervesystemet, inkludert manglende evne til å koordinere balanse, gange, ekstremiteter og øyebevegelser. Akutt leversykdom i nyfødt-/spedbarnsperioden observeres ofte, men går over etter hvert. Imidlertid vedvarer kronisk, subklinisk leversykdom. Intratekal 2-hydroksypropyl-β-cyklodekstrin (HP-β-CD, VTS-270) har vist seg effektiv for å redusere tegn og forlenge levetiden i dyremodeller og fase 1/2a-data støtter effektivitet hos NPC1-pasienter. VTS-270 har også vist seg å være effektiv i behandling av leversykdom hos NPC1-katten.
Denne fase 1/2a, åpne, multiple stigende dose-studien vil evaluere om VTS-270 administrert intravenøst er effektiv i behandling av akutt leversykdom hos NPC1-spedbarn.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
I den første fasen av studien vil spedbarn bli behandlet i totalt 6 uker, behandlet to ganger i uken. Spedbarn vil bli innlagt på neonatal intensivavdeling (NICU) den første uken av behandlingen. Prosedyrer i løpet av den første uken av studien vil inkludere blodprøver for genetisk testing, kliniske og forskningsmessige blodprøver, urininnsamling, abdominal ultralyd, plassering av perifert innsatt sentralkateter (PICC), hørselsscreening og de to første IV VTS-270-infusjonene gjennom PICC-linjen. Uke 2-6 vil skje på poliklinisk basis. I løpet av uke 2-6 vil spedbarnet motta 2 doser per uke av VTS-270 med blodprøvetaking og urinsamling i uke 2, 4 og 6. PICC-linjen vil bli fjernet etter siste infusjon.
Forsøkspersoner som viser signifikant reduksjon enten i den glycin-konjugerte trihydroksykolansyre-biomarkøren eller serumbilirubin (direkte bilirubin eller direkte bilirubin: total bilirubin-forhold) vil få lov til å gå over i den andre fasen av studien, en åpen fase med seks måneders varighet i hvor IV VTS-270 vil bli administrert månedlig i totalt seks doser. Måned 1-6 prosedyrer vil skje på poliklinisk basis. Prosedyrer i den andre fasen inkluderer en månedlig intravenøs linjeplassering. Etter hvert månedlige besøk vil den intravenøse slangen bli fjernet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 0 til 6 måneder ved påmelding, begge kjønn og enhver rase/etnisitet.
Diagnose av NPC (enten NPC1 eller NPC2) basert på oppfyllelse av en av de to følgende betingelsene:
A. To NPC1/NPC2-mutasjoner, eller B. En NPC1/NPC2-mutasjon og en positiv NPC biokjemisk markør (oksysterol- eller gallesyrebiomarkør)-test Mutasjoner vil bli tolket ved å bruke American College of Medical Genetics retningslinjer for tolkning av sekvensvarianter (2015) ) og testing må utføres av et CLIA-sertifisert laboratorium.
- Personer med tegn på NPC-relatert leversykdom som definert ved direkte bilirubin (DB) >2mg/dL eller DB/totalt bilirubinforhold >0,2.
- Evne til å reise til et forskningssted.
- Villig til å delta i alle aspekter av prøvedesign inkludert serieblodsamlinger.
- Foreldre/foresatte må gi skriftlig informert samtykke for å delta i studien. På grunn av aldersgruppen beregnet for inkludering, vil samtykke ikke mulig.
Ekskluderingskriterier:
- Alder > 6 måneder ved påmelding til prøven.
- En medisinsk tilstand (som klinisk signifikant blødningsdiatese eller bevis på immunsuppresjon) som etter etterforskerens oppfatning utelukker plassering av et intravenøst kateter
- Et absolutt nøytrofiltall (ANC) på mindre enn 1500 per mikroliter.
- Et blodplateantall er mindre enn 75 000 per mikroliter.
- Anamnese med alvorlig neonatal encefalopati, per SIBEN (Score of the Iberoamerican Society of Neonatology) inkludert bevissthetsnivå som stupor/koma, fraværende spontan aktivitet, decerebrat holdning, slapp tonus, fraværende sug, fraværende moro, avledede/ikke-reaktive pupiller, mangel på hjerte frekvensvariabilitet, apné og sjeldne anfall.
- Forsøkspersoner, som etter etterforskernes mening ikke er i stand til å overholde protokollen eller har spesifikke helseproblemer som potensielt vil øke risikoen for deltakelse. Eksempler på manglende evne til å etterkomme inkluderer manglende vilje til å flytte eller reise til et studiested, mistanke om manglende overholdelse av studieprosedyrer, atferd som setter sikkerheten eller sikkerheten til dataene eller studiepersonalet i fare, og andre årsaker til manglende evne til å overholde.
- Samtidig deltakelse i en annen legemiddelutprøving.
- Anamnese med nyresykdom eller tegn på akutt nyreskade definert som serumkreatinin større enn 1,5 mg/dL eller en økning på minst 0,2-0,3 mg/dL per dag.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: IV adrabetadex (VTS-270) for NPC1-spedbarn
Fase 1: Doseringsfrekvensen vil bli administrert to ganger i uken via et perifert innsatt sentralkateter (PICC) i seks uker for totalt 12 administreringer. Doser 3-12 vil forekomme som poliklinisk. Doser som skal studeres er 500 og 1000 mg/kg. Seks forsøkspersoner vil bli studert på hvert dosenivå. Kohort 1: Forsøkspersonene 1-6 vil motta 500 mg/kg Kohort 2: Forsøkspersonene 7-12 vil motta 1000 mg/kg Forsøkspersoner som viser betydelig reduksjon enten i den glycinkonjugerte trihydroksykolansyre-biomarkøren eller serumbilirubin (direkte bilirubin eller direkte bilirubin: total bilirubin ratio) vil få overgang til den andre fasen av studien, en åpen fase med seks måneders varighet. I denne fasen av studien vil doseringsfrekvensen være månedlig med IV VTS-270 administrert via perifer IV-tilgang i seks måneder for totalt seks administreringer. |
VTS-270 (2-Hydroksypropyl-beta-syklodekstrin) vil bli administrert intravenøst for spesifikt å målrette leversykdom. I den første fasen av studien vil doseringsfrekvensen være to ganger i uken med IV adrabetadex (VTS-270) i seks uker, totalt 12 administrasjoner. Deltakere vil bli evaluert ved hvert studiebesøk for tegn på bivirkninger. Doser som skal studeres er 500 og 1000 mg/kg. Seks deltakere vil bli studert på hvert dosenivå. Kohort 1: Deltaker 1-6, 500 mg/kg Kohort 2: Deltaker 7-12, 1000 mg/kg
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektiviteten av Adrabetadex (VTS-270) til å redusere plasmanivåene av en konjugert galdesyre, kjent som 5α-cholansyre-3β, 5α, 6β-triol N-(karboksymetyl)-amid
Tidsramme: Fase 1: 6 uker; Fase 2: 6 måneder
|
Denne gallesyren, 5α-cholansyre-3β,5α,6β-triol N-(karboksymetyl)-amid, er forhøyet hos >99 % av NPC1-pasienter, produseres i stor grad i leveren og gir derfor et biokjemisk mål på oksiderbart lysosomalt uesterifisert kolesterol i levervev.
Primærmålet i fase 1 av studien er endringen i plasmanivåer av 5α-cholansyre-3β,5α,6β-triol N-(karboksymetyl)-amid målt i nanogram/ml fra utgangspunktet til 6 uker.
Primærmålet i fase 2 av studien er endringen i plasmanivåer av 5α-cholansyre-3β,5α,6β-triol N-(karboksymetyl)-amid målt i nanogram/ml fra 6 uker til slutten av 6 måneders behandlingsperiode.
|
Fase 1: 6 uker; Fase 2: 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av legemiddelet på serumtransaminaser
Tidsramme: Fase 1: 6 uker; Fase 2: 6 måneder
|
Alanine aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) er forhøyet ved leversvikt.
Resultatmålet i fase 1 av studien er endringen i ALT- og AST-nivåer fra baseline til 6 uker.
Resultatmålet i fase 2 av studien er endringen i ALT- og AST-nivåer fra 6 uker til slutten av den 6 måneders behandlingsperioden.
|
Fase 1: 6 uker; Fase 2: 6 måneder
|
|
Reduksjon av lever- og/eller miltvolum
Tidsramme: Fase 1: 6 uker; Fase 2: 6 måneder
|
Abdominal ultralyd. Vi kunne bare samle inn data om miltvolum fordi radiologen rapporterte at de ikke kunne få nøyaktige levervolumdata. |
Fase 1: 6 uker; Fase 2: 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Patricia I Dickson, MD, Washington University School of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Metabolisme, medfødte feil
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Lysosomale lagringssykdommer
- Hjernesykdommer, metabolske, medfødte
- Hjernesykdommer, metabolske
- Lipidmetabolisme, medfødte feil
- Lysosomale lagringssykdommer, nervesystemet
- Histiocytose, ikke-Langerhans-celle
- Histiocytose
- Sfingolipidoser
- Lipidoser
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Niemann-Pick sykdommer
- Niemann-Pick sykdom, type C
- Kostholdskarbohydrater
- Karbohydrater
- Polysykliske forbindelser
- Polysakkarider
- Makrosykliske forbindelser
- Syklodextriner
- Dextrins
- Stivelse
- Glukaner
- beta-Cyklodekstriner
- 2-Hydroksypropyl-beta-cyklodekstrin
Andre studie-ID-numre
- 201708114
- 5U01HD090845-04 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .