C형 니만픽병 관련 영아 간질환에 대한 IV VTS-270의 연구
C형 Niemann-Pick 질병과 관련된 영아 간 질환에 대한 2-Hydroxypropyl-Beta-Cyclodextrin 요법의 1/2a상 연구
Niemann-Pick 질병, 유형 C(NPC)는 유아기의 신경변성 및 청소년기의 사망을 특징으로 하는 치명적인 상염색체 열성 리소좀 축적 장애입니다. NPC는 Niemann-Pick C1 질병(NPC1)(사례의 ~95%) 또는 NPC2 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. NPC는 중추 신경계 및 간과 같은 말초 조직 모두에서 에스테르화되지 않은 콜레스테롤 및 지질의 엔도리소좀 저장을 특징으로 합니다. NPC를 가진 개인은 균형, 보행, 사지 및 안구 운동을 조정할 수 없는 것을 포함하여 진행성 중추 신경계 쇠퇴를 보여줍니다. 신생아/영아기의 급성 간 질환이 자주 관찰되나 이후에 해결됩니다. 그러나 만성 무증상 간 질환은 지속됩니다. Intrathecal 2-Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin(HP-β-CD, VTS-270)은 동물 모델에서 징후를 줄이고 수명을 연장하는 데 효과적인 것으로 입증되었으며 Phase 1/2a 데이터는 NPC1 환자의 효능을 뒷받침합니다. VTS-270은 또한 NPC1 고양이의 간 질환 치료에 효과적인 것으로 나타났습니다.
이 1/2a상, 공개 라벨, 다회 증량 시험에서는 VTS-270 정맥 주사가 NPC1 영아의 급성 간 질환 치료에 효과적인지 여부를 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
연구의 첫 번째 단계에서 영아는 총 6주 동안 매주 2회 치료를 받게 됩니다. 유아는 치료 첫 주 동안 신생아 집중 치료실(NICU)에 입원하게 됩니다. 연구 첫 주 동안의 절차에는 유전자 검사를 위한 혈액 채취, 임상 및 연구 혈액 채취, 소변 수집, 복부 초음파, 말초 삽입형 중앙 카테터(PICC) 배치, 청력 선별 검사 및 처음 두 번의 IV VTS-270 주입이 포함됩니다. PICC 라인. 2-6주는 외래 환자 기준으로 진행됩니다. 2-6주 동안 영아는 2주, 4주 및 6주 동안 채혈 및 소변 수집과 함께 VTS-270을 매주 2회 투여받습니다. PICC 라인은 최종 주입 후 제거됩니다.
글리신 결합 트리하이드록시콜란산 바이오마커 또는 혈청 빌리루빈(직접 빌리루빈 또는 직접 빌리루빈: 총 빌리루빈 비율)에서 상당한 감소를 보이는 피험자는 연구의 두 번째 단계로 교차할 수 있습니다. IV VTS-270은 매달 총 6회 투여됩니다. 1-6개월 절차는 외래 환자 기준으로 진행됩니다. 두 번째 단계 동안의 절차에는 매월 정맥주사 배치가 포함됩니다. 매월 방문 후 정맥 주사선을 제거합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- St. Louis Children's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 등록 시점의 0~6개월 연령, 성별 및 인종/민족 모두.
다음 두 가지 조건 중 하나를 충족하는 NPC(NPC1 또는 NPC2) 진단:
A. 2개의 NPC1/NPC2 돌연변이 또는 B. 1개의 NPC1/NPC2 돌연변이 및 양성 NPC 생화학적 마커(옥시스테롤 또는 담즙산 바이오마커) 테스트 돌연변이는 서열 변이의 해석을 위한 American College of Medical Genetics 지침을 사용하여 해석됩니다(2015 ) 및 테스트는 CLIA 인증 실험실에서 수행해야 합니다.
- 직접 빌리루빈(DB) >2mg/dL 또는 DB/총 빌리루빈 비율 >0.2로 정의되는 NPC 관련 간 질환의 증거가 있는 피험자.
- 연구 장소로 이동하는 능력.
- 일련의 혈액 수집을 포함하여 시험 설계의 모든 측면에 참여할 의향이 있습니다.
- 부모/보호자는 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공해야 합니다. 포함하려는 연령대로 인해 동의가 불가능합니다.
제외 기준:
- 시험 등록 시점에 나이 > 6개월.
- 의학적 상태(예: 임상적으로 유의한 출혈 체질 또는 면역 억제의 증거)가 정맥 카테터 배치를 배제하는 조사자의 의견
- 절대호중구수(ANC)가 마이크로리터당 1,500 미만입니다.
- 혈소판 수는 마이크로리터당 75,000개 미만입니다.
- 중증 신생아 뇌병증의 병력, SIBEN(Iberoamerican Society of Neonatology)에 따라 혼미/혼수 상태, 자발적 활동 결여, 제뇌 자세, 이완된 톤, 빨기 결여, 모로 결석, 전환/무반응 동공, 심장 결손 등의 의식 수준 포함 속도 변동성, 무호흡 및 드문 발작.
- 연구자의 의견에 따라 프로토콜을 준수할 수 없거나 잠재적으로 참여 위험을 증가시킬 수 있는 특정 건강 문제가 있는 피험자. 준수 불능의 예로는 연구 장소로 이동하거나 이동하지 않으려는 의지, 연구 절차에 대한 의심되는 비준수, 데이터 또는 연구 직원의 안전 또는 보안을 위협하는 행동 및 준수할 수 없는 기타 원인이 포함됩니다.
- 다른 연구 약물 시험에 동시 참여.
- 신장 질환의 병력 또는 혈청 크레아티닌이 1.5 mg/dL 이상 또는 적어도 0.2-0.3 증가로 정의되는 급성 신장 손상의 증거 하루 mg/dL.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: NPC1 유아용 IV adrabetadex(VTS-270)
1단계: 투여 빈도는 말초 삽입 중앙 카테터(PICC)를 통해 6주 동안 총 12회 투여되도록 주 2회 투여됩니다. 3~12차 접종은 외래환자로 실시됩니다. 연구할 용량은 500, 1000mg/kg입니다. 6명의 피험자가 각 용량 수준에서 연구됩니다. 코호트 1: 피험자 1-6은 500mg/kg을 투여받게 됩니다. 코호트 2: 피험자 7-12는 1000mg/kg을 투여받게 됩니다. 글리신 결합 트리히드록시콜란산 바이오마커 또는 혈청 빌리루빈(직접 빌리루빈 또는 직접 빌리루빈: 총 빌리루빈 비율)은 연구의 두 번째 단계인 6개월 기간의 공개 라벨 단계로 교차하는 것이 허용됩니다. 연구의 이 단계에서 투여 빈도는 총 6회 투여에 대해 6개월 동안 말초 IV 접근을 통해 투여되는 IV VTS-270으로 매월 이루어집니다. |
VTS-270(2-하이드록시프로필-베타-사이클로덱스트린)은 간 질환을 특이적으로 표적하기 위해 정맥 내 투여됩니다. 연구의 첫 번째 단계에서, 투여 빈도는 6주 동안 주 2회 IV 아드라베타덱스(VTS-270)로 총 12회 투여됩니다. 대상자는 각 연구 방문 시 부작용 증거에 대해 평가됩니다. 연구될 용량은 500 및 1000 mg/kg입니다. 각 용량 수준에서 6명의 대상자가 연구될 것입니다. 코호트 1: 대상자 1-6, 500 mg/kg 코호트 2: 대상자 7-12, 1000 mg/kg
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Adrabetadex(VTS-270)의 5α-콜란산-3β,5α,6β-트리올 N-(카복시메틸)-아마이드로 알려진 공액 담즙산의 혈장 수준 감소 효능
기간: Phase 1: 6주; Phase 2: 6개월
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이 담즙산인 5α-콜란산-3β, 5α, 6β-트리올 N-(카복시메틸)-아미드는 NPC1 환자의 99% 이상에서 상승되어 있으며, 주로 간에서 생성되므로 간 조직에서 산화 가능한 라이소좀 비에스터화 콜레스테롤의 생화학적 측정치를 제공합니다.
연구 1단계의 주요 결과 측정치는 5α-콜란산-3β, 5α, 6β-트리올 N-(카복시메틸)-아미드의 혈장 수준 변화(나노그램/밀리리터 단위)를 기준선에서 6주까지 측정한 것입니다.
연구 2단계의 주요 결과 측정치는 5α-콜란산-3β, 5α, 6β-트리올 N-(카복시메틸)-아미드의 혈장 수준 변화(나노그램/밀리리터 단위)를 6주부터 6개월 치료 기간 종료까지 측정한 것입니다.
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Phase 1: 6주; Phase 2: 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약물이 혈청 트랜스아미나제에 미치는 영향
기간: Phase 1: 6주; Phase 2: 6개월
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알라닌 아미노전이효소(ALT)와 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)는 간 기능 장애 시 상승합니다.
연구 1단계의 결과 측정 항목은 기준선부터 6주까지의 ALT 및 AST 수준 변화입니다.
연구 2단계의 결과 측정 항목은 6주부터 6개월 치료 기간 종료 시까지의 ALT 및 AST 수준 변화입니다.
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Phase 1: 6주; Phase 2: 6개월
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간 및/또는 비장 용적 감소
기간: 1단계: 6주; 2단계: 6개월
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복부 초음파. 연구 1단계의 결과 측정은 기준선부터 6주까지의 간 및/또는 비장 부피 변화입니다. 연구 2단계의 결과 측정은 6주부터 6개월 치료 기간 종료까지의 간 및/또는 비장 부피 변화입니다. 방사선 전문의가 간 부피 데이터를 정확하게 획득할 수 없다고 보고하여 비장 부피 데이터만 수집할 수 있었습니다. 이 프로토콜의 담당 방사선 전문의가 기관을 떠나 간 초음파 부피에 대한 추가 작업이 중단되었습니다. 남은 방사선학 동료 중 누구도 시간을 내지 못했습니다. 이 측정을 위한 간 부피는 앞으로도 획득되지 않을 것입니다. |
1단계: 6주; 2단계: 6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Patricia I Dickson, MD, Washington University School of Medicine
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 뇌 질환
- 중추신경계 질환
- 신경계 질환
- 대사, 선천적 오류
- 유전병, 선천적
- 대사 질환
- 림프계 질환
- 지질 대사 장애
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- 뇌 질환, 대사
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- 덱스트린
- 녹말
- 글루칸
- 베타-사이클로덱스트린
- 2-하이드록시프로필-베타-사이클로덱스트린
기타 연구 ID 번호
- 201708114
- 5U01HD090845-04 (미국 NIH 보조금/계약)
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
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미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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