C型ニーマン・ピック病に伴う乳児肝疾患に対するIV VTS-270の研究
C型ニーマン・ピック病に伴う乳児肝疾患に対する2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン療法の第1/2a相試験
ニーマン ピック病 C 型 (NPC) は致死性の常染色体劣性リソソーム蓄積症で、幼児期の神経変性と思春期の死亡を特徴とします。 NPC は、Niemann-Pick C1 病 (NPC1) (症例の約 95%) または NPC2 遺伝子のいずれかの変異に起因します。 NPC は、中枢神経系と肝臓などの末梢組織の両方におけるエステル化されていないコレステロールと脂質のエンドリソソーム貯蔵によって特徴付けられます。 NPC患者は、バランス、歩行、四肢、眼球運動の調整不能など、中枢神経系の進行性の低下を示します。 新生児期・乳児期の急性肝疾患が多く見られますが、その後回復します。 しかし、慢性の不顕性肝疾患は持続します。 髄腔内 2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン (HP-β-CD、VTS-270) は、動物モデルで徴候の軽減と寿命の延長に有効であることが証明されており、フェーズ 1/2a データは NPC1 患者の有効性をサポートしています。 VTS-270 は、NPC1 猫の肝疾患の治療にも有効であることが示されています。
この第 1/2a 相、非盲検、複数回漸増用量試験では、静脈内投与された VTS-270 が NPC1 乳児の急性肝疾患の治療に有効かどうかを評価します。
調査の概要
詳細な説明
研究の第1段階では、乳児は合計6週間治療され、週に2回治療されます。 乳児は、治療の最初の 1 週間、新生児集中治療室 (NICU) に入院します。 研究の最初の週の手順には、遺伝子検査のための採血、臨床および研究採血、尿採取、腹部超音波検査、末梢挿入中心カテーテル（PICC）の配置、聴覚スクリーニング、および最初の2回のIV VTS-270注入が含まれます。 PICCライン。 2～6週目は外来で行います。 2 ～ 6 週の間、乳児は週 2 回の VTS-270 の投与を受け、2、4、および 6 週の間に採血と採尿が行われます。 PICCラインは、最終注入後に除去されます。
グリシン結合トリヒドロキシコラン酸バイオマーカーまたは血清ビリルビン（直接ビリルビンまたは直接ビリルビン：総ビリルビン比）のいずれかの有意な減少を示す被験者は、研究の第2段階、非盲検段階へのクロスオーバーが許可されます。 IV VTS-270 は毎月合計 6 回投与されます。 1〜6か月の手順は、外来で行われます。 第 2 段階の手順には、毎月の静脈ラインの配置が含まれます。 毎月の訪問の後、静脈ラインが取り除かれます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- St. Louis Children's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 入学時の0歳から6か月までの年齢、性別、人種/民族は問いません。
次の 2 つの条件のいずれかを満たすことに基づく NPC (NPC1 または NPC2) の診断:
A. 2 つの NPC1/NPC2 変異、または B. 1 つの NPC1/NPC2 変異と NPC 生化学マーカー (オキシステロールまたは胆汁酸バイオマーカー) テスト陽性 変異は、シーケンスバリアントの解釈に関する米国医学遺伝学ガイドライン (2015 ) およびテストは、CLIA 認定のラボで実施する必要があります。
- -直接ビリルビン（DB）> 2mg / dLまたはDB /総ビリルビン比> 0.2で定義されるNPC関連肝疾患の証拠がある被験者。
- 研究現場への移動能力。
- -連続採血を含む試験デザインのあらゆる側面に喜んで参加します。
- 親/保護者は、研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。 対象年齢の関係上、ご了承いただけない場合がございます。
除外基準:
- -試験への登録時の年齢> 6か月。
- -医学的状態（臨床的に重要な出血素因または免疫抑制の証拠など） 治験責任医師の意見では、静脈内カテーテルの配置を妨げる
- 1 マイクロリットルあたり 1,500 未満の絶対好中球数 (ANC)。
- 血小板数が 1 マイクロリットルあたり 75,000 未満。
- 重度の新生児脳症の病歴、SIBEN (Iberoamerican Society of Neonatology のスコア) による、昏迷/昏睡としての意識レベル、自発活動の欠如、除脳姿勢、緊張の緩み、吸啜の欠如、モロの欠如、迂回/非反応性の瞳孔、心臓の欠如レート変動、無呼吸、およびまれな発作。
- 研究者の意見では、プロトコルを遵守できないか、参加のリスクを潜在的に高める特定の健康上の懸念がある被験者。 順守できない例としては、転居または研究施設への旅行を望まない、研究手順の違反の疑い、データまたは研究スタッフの安全またはセキュリティを危険にさらす行動、および順守できないその他の原因が含まれます。
- -別の治験薬試験への同時参加。
- -1.5 mg / dLを超える血清クレアチニンまたは少なくとも0.2〜0.3の増加として定義される腎疾患の病歴または急性腎障害の証拠 mg/dL/日。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NPC1 乳児に対する IV アドラベタデックス (VTS-270)
フェーズ 1: 投与頻度は週に 2 回、末梢挿入中心カテーテル (PICC) を介して 6 週間投与され、合計 12 回投与されます。 3～12回の投与は外来で行われます。 研究対象の用量は 500 mg/kg および 1000 mg/kg です。 6人の被験者が各用量レベルで研究されます。 コホート 1: 被験者 1 ～ 6 に 500 mg/kg を投与する コホート 2: 被験者 7 ～ 12 に 1000 mg/kg を投与する グリシン結合トリヒドロキシコラン酸バイオマーカーまたは血清ビリルビン (直接ビリルビンまたは直接ビリルビン:総ビリルビン比）は、研究の第 2 段階、つまり 6 か月の非盲検段階に移行することが許可されます。 研究のこの段階では、投与頻度は毎月であり、IV VTS-270 は末梢 IV アクセスを介して 6 か月間、合計 6 回投与されます。 |
VTS-270（2-ヒドロキシプロピル-ベータ-シクロデキストリン）は、肝臓疾患を特異的に標的とするために静脈内投与されます。 研究の第一段階では、投与頻度は週2回、IVアドラベタデックス（VTS-270）を6週間にわたり合計12回投与します。 被験者は各研究訪問時に有害事象の有無について評価されます。 研究対象となる投与量は500および1000 mg/kgです。 各投与量レベルで6名の被験者が研究されます。 コホート1：被験者1-6、500 mg/kg コホート2：被験者7-12、1000 mg/kg
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アドラベタデックス（VTS-270）の、5α-コラン酸-3β,5α,6β-トリオールN-(カルボキシメチル)-アミドとして知られる抱合胆汁酸の血漿レベルを低下させる効果
時間枠：フェーズ1：6週間；フェーズ2：6か月
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この胆汁酸、5α-コラン酸-3β, 5α, 6β-トリオール N-(カルボキシメチル)-アミドは、NPC1患者の99%以上で上昇しており、主に肝臓で生成されるため、肝組織内の酸化可能なリソソーム非エステル化コレステロールの生化学的指標を提供します。
本研究の第1相における主要評価項目は、ベースラインから6週間までの5α-コラン酸-3β, 5α, 6β-トリオール N-(カルボキシメチル)-アミドの血漿レベル（ナノグラム/ミリリットル）の変化です。
本研究の第2相における主要評価項目は、6週間から6か月間の治療期間終了までの5α-コラン酸-3β, 5α, 6β-トリオール N-(カルボキシメチル)-アミドの血漿レベル（ナノグラム/ミリリットル）の変化です。
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フェーズ1：6週間；フェーズ2：6か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬剤の血清トランスアミナーゼへの影響
時間枠：フェーズ1：6週間；フェーズ2：6ヶ月
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アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）とアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）は、肝機能障害により上昇します。
研究の第1フェーズにおけるアウトカム指標は、ベースラインから6週間までのALTおよびASTレベルの変化です。
研究の第2フェーズにおけるアウトカム指標は、6週間から6ヶ月間の治療期間終了までのALTおよびASTレベルの変化です。
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フェーズ1：6週間；フェーズ2：6ヶ月
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肝臓および/または脾臓容積の減少
時間枠：第1フェーズ: 6週間; 第2フェーズ: 6ヶ月
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腹部超音波検査。 本研究の第1フェーズにおけるアウトカム指標は、ベースラインから6週間までの肝臓および/または脾臓容積の変化です。 本研究の第2フェーズにおけるアウトカム指標は、6週間から6ヶ月間の治療期間終了までの肝臓および/または脾臓容積の変化です。 放射線科医が肝臓容積データを正確に取得できないと報告したため、脾臓容積データのみ収集できました。 このプロトコルの担当放射線科医が機関を離れたため、肝臓超音波容積に関する追加作業は停止されました。 残りの放射線科医の同僚には、時間を割いて引き継ぐ余裕がありませんでした。 この測定における肝臓容積は、今後も取得されることはありません。 |
第1フェーズ: 6週間; 第2フェーズ: 6ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Patricia I Dickson, MD、Washington University School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 脳疾患
- 中枢神経系疾患
- 神経系疾患
- 代謝、先天性エラー
- 遺伝性疾患、先天性疾患
- 代謝疾患
- リンパ疾患
- 脂質代謝異常症
- リソソーム蓄積症
- 脳疾患、代謝、先天性
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- ヘミックおよびリンパ疾患
- ニーマン・ピック病
- ニーマン・ピック病、C型
- 食事性炭水化物
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- 多環式化合物
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- シクロデキストリン
- デキストリン
- スターチ
- グルカン
- β-シクロデキストリン
- 2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン
その他の研究ID番号
- 201708114
- 5U01HD090845-04 (米国 NIH グラント/契約)
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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