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Estudio de IV VTS-270 para la enfermedad hepática infantil asociada con la enfermedad de Niemann-Pick, tipo C

8 de marzo de 2024 actualizado por: Washington University School of Medicine

Estudio de fase 1/2a de la terapia con 2-hidroxipropil-beta-ciclodextrina para la enfermedad hepática infantil asociada con la enfermedad de Niemann-Pick, tipo C

La enfermedad de Niemann-Pick, tipo C (NPC) es un trastorno de almacenamiento lisosomal autosómico recesivo letal caracterizado por neurodegeneración en la primera infancia y muerte en la adolescencia. La NPC resulta de la mutación de la enfermedad de Niemann-Pick C1 (NPC1) (~95 % de los casos) o de los genes NPC2. La NPC se caracteriza por el almacenamiento endolisosomal de colesterol y lípidos no esterificados tanto en el sistema nervioso central como en tejidos periféricos como el hígado. Las personas con NPC demuestran un declive progresivo del sistema nervioso central, incluida la incapacidad para coordinar el equilibrio, la marcha, los movimientos de las extremidades y los ojos. La enfermedad hepática aguda en el período del recién nacido/lactante se observa con frecuencia, pero posteriormente se resuelve. Sin embargo, la enfermedad hepática subclínica crónica persiste. La 2-hidroxipropil-β-ciclodextrina intratecal (HP-β-CD, VTS-270) ha demostrado ser eficaz para reducir los signos y prolongar la vida en modelos animales y los datos de Fase 1/2a respaldan la eficacia en pacientes con NPC1. VTS-270 también ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la enfermedad hepática en el gato NPC1.

Este ensayo abierto de fase 1/2a con dosis ascendentes múltiples evaluará si el VTS-270 administrado por vía intravenosa es eficaz en el tratamiento de la enfermedad hepática aguda en lactantes NPC1.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En la primera fase del estudio, los bebés serán tratados durante un total de 6 semanas, tratados dos veces por semana. Los bebés serán admitidos en la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN) durante la primera semana de tratamiento. Los procedimientos durante la primera semana del estudio incluirán extracciones de sangre para pruebas genéticas, extracciones de sangre clínicas y de investigación, recolección de orina, ecografía abdominal, colocación de un catéter central de inserción periférica (PICC), evaluación auditiva y las dos primeras infusiones IV de VTS-270 a través de la línea PICC. Las semanas 2 a 6 se realizarán de forma ambulatoria. Durante la semana 2-6, el bebé recibirá 2 dosis por semana de VTS-270 con extracción de sangre y recolección de orina durante las semanas 2, 4 y 6. La vía PICC se retirará después de la infusión final.

Los sujetos que demuestren una reducción significativa en el biomarcador de ácido trihidroxicolánico conjugado con glicina o en la bilirrubina sérica (bilirrubina directa o bilirrubina directa: relación de bilirrubina total) podrán pasar a la segunda fase del estudio, una fase abierta de seis meses de duración en el cual IV VTS-270 se administrará mensualmente por un total de seis dosis. Los procedimientos del mes 1 al 6 se realizarán de forma ambulatoria. Los procedimientos durante la segunda fase incluyen la colocación de una línea intravenosa mensual. Después de cada visita mensual, se retirará la vía intravenosa.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Patricia I Dickson, MD
  • Número de teléfono: 314-273-2943
  • Correo electrónico: pdickson@wustl.edu

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Barbara B Warner, MD
  • Número de teléfono: 314-454-2531
  • Correo electrónico: warnerbb@wustl.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • St. Louis Children's Hospital
        • Contacto:
          • Patricia I Dickson, MD
          • Número de teléfono: 314-273-2943
          • Correo electrónico: pdickson@wustl.edu
        • Contacto:
          • Laura A Linneman, RN
          • Número de teléfono: 314-454-4950
          • Correo electrónico: llinneman@wustl.edu
        • Investigador principal:
          • Patricia I Dickson, MD
        • Investigador principal:
          • Barbara B Warner, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 6 meses (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. De 0 a 6 meses de edad al momento de la inscripción, ambos sexos y cualquier raza/etnia.

  2. Diagnóstico de NPC (ya sea NPC1 o NPC2) basado en el cumplimiento de cualquiera de las dos condiciones siguientes:

    A. Dos mutaciones NPC1/NPC2, o B. Una mutación NPC1/NPC2 y una prueba de marcador bioquímico NPC positivo (biomarcador de oxisterol o ácido biliar) Las mutaciones se interpretarán utilizando las pautas del Colegio Americano de Genética Médica para la interpretación de variantes de secuencia (2015 ) y las pruebas deben ser realizadas por un laboratorio certificado por CLIA.

  3. Sujetos con evidencia de enfermedad hepática relacionada con NPC definida por bilirrubina directa (DB) > 2 mg/dl o cociente DB/bilirrubina total > 0,2.
  4. Posibilidad de viajar a un sitio de investigación.
  5. Dispuesto a participar en todos los aspectos del diseño del ensayo, incluidas las extracciones de sangre en serie.
  6. El padre/tutor debe dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio. Debido al rango de edad previsto para la inclusión, no será posible el consentimiento.

Criterio de exclusión:

  1. Edad > 6 meses en el momento de la inscripción en el ensayo.
  2. Una afección médica (como diátesis hemorrágica clínicamente significativa o evidencia de supresión inmunitaria) que, en opinión del investigador, impide la colocación de un catéter intravenoso.
  3. Un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) de menos de 1500 por microlitro.
  4. Un recuento de plaquetas inferior a 75.000 por microlitro.
  5. Historia de encefalopatía neonatal severa, según SIBEN (Score de la Sociedad Iberoamericana de Neonatología) incluyendo nivel de conciencia como estupor/coma, actividad espontánea ausente, postura de descerebración, tono flácido, succión ausente, moro ausente, pupilas desviadas/no reactivas, falta de corazón variabilidad de la frecuencia, apnea y convulsiones poco frecuentes.
  6. Sujetos que, en opinión de los investigadores, no puedan cumplir con el protocolo o tengan problemas de salud específicos que podrían aumentar el riesgo de participación. Los ejemplos de incapacidad para cumplir incluyen la falta de voluntad para trasladarse o viajar a un sitio de estudio, sospecha de incumplimiento de los procedimientos del estudio, comportamiento que pone en peligro la seguridad de los datos o del personal del estudio y otras causas de incapacidad para cumplir.
  7. Participación simultánea en otro ensayo de fármaco en investigación.
  8. Antecedentes de enfermedad renal o evidencia de lesión renal aguda definida como creatinina sérica superior a 1,5 mg/dL o un aumento de al menos 0,2-0,3 mg/dL por día.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Adrabetadex intravenoso (VTS-270) para bebés NPC1

Fase 1: la frecuencia de dosificación será dos veces por semana administrada a través de un catéter central de inserción periférica (PICC) durante seis semanas para un total de 12 administraciones. Las dosis 3 a 12 se realizarán de forma ambulatoria.

Las dosis a estudiar son 500 y 1000 mg/kg. Se estudiarán seis sujetos en cada nivel de dosis. Cohorte 1: Los sujetos 1-6 recibirán 500 mg/kg Cohorte 2: Los sujetos 7-12 recibirán 1000 mg/kg Sujetos que demuestren una reducción significativa en el biomarcador de ácido trihidroxicolánico conjugado con glicina o en la bilirrubina sérica (bilirrubina directa o bilirrubina directa: índice de bilirrubina total) podrán pasar a la segunda fase del estudio, una fase abierta de seis meses de duración. En esta fase del estudio, la frecuencia de dosificación será mensual con VTS-270 intravenoso administrado mediante acceso intravenoso periférico durante seis meses para un total de seis administraciones.
Droga: adrabetadex (2-hidroxipropil-beta-ciclodextrina)

VTS-270 (2-hidroxipropil-beta-ciclodextrina) se administrará por vía intravenosa para atacar específicamente la enfermedad hepática. En la primera fase del estudio, la frecuencia de dosificación será dos veces por semana con adrabetadex intravenoso (VTS-270) durante seis semanas para un total de 12 administraciones. Los sujetos serán evaluados en cada visita del estudio en busca de evidencia de efectos adversos.

Las dosis a estudiar son 500 y 1000 mg/kg. Se estudiarán seis sujetos en cada nivel de dosis. Cohorte 1: Sujetos 1-6, 500 mg/kg Cohorte 2: Sujetos 7-12, 1000 mg/kg

Otros nombres:
  • VTS-270
  • HP-Beta-CD

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia de adrabetadex (VTS-270) para reducir los niveles plasmáticos de ácido trihidroxicolánico conjugado con glicina ("biomarcador de ácidos biliares"), un biomarcador farmacodinámico específico de NPC.
Periodo de tiempo: Fase 1: 6 semanas; Fase 2: 6 meses
Este ácido biliar es un metabolito del colesterol, está elevado en >99% de los sujetos con NPC1, se genera en gran medida en el hígado y, por lo tanto, proporciona una medida bioquímica del colesterol lisosomal no esterificado oxidable en el tejido hepático. La medida de resultado en la fase 1 del estudio es el cambio en los niveles de ácidos biliares desde el inicio hasta las 6 semanas. La medida de resultado en la fase 2 del estudio es el cambio en los niveles de ácidos biliares desde las 6 semanas hasta el final del período de tratamiento de 6 meses.
Fase 1: 6 semanas; Fase 2: 6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efecto del fármaco sobre las transaminasas séricas
Periodo de tiempo: Fase 1: 6 semanas; Fase 2: 6 meses
La alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) se elevan con la disfunción hepática. La medida de resultado en la fase 1 del estudio es el cambio en los niveles de ALT y AST desde el inicio hasta las 6 semanas. La medida de resultado en la fase 2 del estudio es el cambio en los niveles de ALT y AST desde las 6 semanas hasta el final del período de tratamiento de 6 meses.
Fase 1: 6 semanas; Fase 2: 6 meses
Reducción de los volúmenes del hígado y/o del bazo
Periodo de tiempo: Fase 1: 6 semanas; Fase 2: 6 meses
Ultrasonido abdominal. La medida de resultado en la fase 1 del estudio es el cambio en los volúmenes del hígado y/o del bazo desde el inicio hasta las 6 semanas. La medida de resultado en la fase 2 del estudio es el cambio en los volúmenes del hígado y/o el bazo desde las 6 semanas hasta el final del período de tratamiento de 6 meses.
Fase 1: 6 semanas; Fase 2: 6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Investigadores

  • Investigador principal: Patricia I Dickson, MD, Washington University School of Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de febrero de 2019

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de marzo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de marzo de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

20 de marzo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 201708114
  • 1U01HD090845-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Enfermedad de Niemann-Pick, tipo C

Ensayos clínicos sobre adrabetadex (2-hidroxipropil-beta-ciclodextrina)

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