Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av IV VTS-270 för infantil leversjukdom associerad med Niemann-Pick-sjukdom, typ C

8 mars 2024 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

Fas 1/2a-studie av 2-hydroxipropyl-beta-cyklodextrinterapi för infantil leversjukdom associerad med Niemann-Pick-sjukdom, typ C

Niemann-Picks sjukdom, typ C (NPC) är en dödlig, autosomal recessiv, lysosomal lagringsstörning som kännetecknas av neurodegeneration i tidig barndom och död i tonåren. NPC är resultatet av mutation av antingen Niemann-Pick C1-sjukdomen (NPC1) (~95% av fallen) eller NPC2-gener. NPC kännetecknas av endolysosomal lagring av oförestrat kolesterol och lipider i både det centrala nervsystemet och perifera vävnader såsom levern. Individer med NPC uppvisar progressiv försämring av centrala nervsystemet inklusive oförmåga att koordinera balans, gång, extremiteter och ögonrörelser. Akut leversjukdom under nyfödd/spädbarnsperioden observeras ofta, men försvinner sedan. Men kronisk, subklinisk leversjukdom kvarstår. Intratekal 2-hydroxipropyl-β-cyklodextrin (HP-β-CD, VTS-270) har visat sig vara effektiv för att minska symtomen och förlänga livet i djurmodeller och Fas 1/2a-data stöder effektivitet hos NPC1-patienter. VTS-270 har också visat sig vara effektiv vid behandling av leversjukdom hos NPC1-katten.

Denna fas 1/2a, öppna, multipla stigande dosstudie kommer att utvärdera om VTS-270 administrerat intravenöst är effektivt vid behandling av akut leversjukdom hos NPC1-spädbarn.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I den första fasen av studien kommer spädbarn att behandlas i totalt 6 veckor, två gånger i veckan. Spädbarn kommer att läggas in på neonatalintensivvårdsavdelningen (NICU) under den första behandlingsveckan. Procedurerna under den första veckan av studien kommer att inkludera blodtagningar för genetiska tester, kliniska och forskningsmässiga blodtagningar, urininsamling, abdominalt ultraljud, placering av perifer insatt central kateter (PICC), hörselscreening och de två första IV VTS-270-infusionerna genom PICC-linjen. Vecka 2-6 kommer att ske på poliklinisk basis. Under vecka 2-6 kommer spädbarnet att få 2 doser per vecka av VTS-270 med blodprov och urinuppsamling under veckorna 2, 4 och 6. PICC-linjen kommer att tas bort efter slutlig infusion.

Försökspersoner som visar signifikant minskning av antingen den glycinkonjugerade trihydroxicholansyra-biomarkören eller serumbilirubin (direkt bilirubin eller direkt bilirubin: totalt bilirubinförhållande) kommer att tillåtas gå över till den andra fasen av studien, en öppen fas på sex månader i vilken IV VTS-270 kommer att administreras månadsvis för totalt sex doser. Månad 1-6 procedurer kommer att ske på poliklinisk basis. Procedurerna under den andra fasen inkluderar en månatlig intravenös linjeplacering. Efter varje månadsbesök tas den intravenösa ledningen bort.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

12

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • St. Louis Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Patricia I Dickson, MD
        • Huvudutredare:
          • Barbara B Warner, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 6 månader (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder 0 till 6 månader vid tidpunkten för registreringen, båda könen och eventuell ras/etnicitet.

  2. Diagnos av NPC (antingen NPC1 eller NPC2) baserat på att man uppfyller något av följande två villkor:

    A. Två NPC1/NPC2-mutationer, eller B. En NPC1/NPC2-mutation och en positiv biokemisk NPC-markör (oxysterol eller gallsyrabiomarkör) test. Mutationer kommer att tolkas med hjälp av American College of Medical Genetics riktlinjer för tolkning av sekvensvarianter (2015) ) och testning måste utföras av ett CLIA-certifierat laboratorium.

  3. Försökspersoner med tecken på NPC-relaterad leversjukdom enligt definition av direkt bilirubin (DB) >2mg/dL eller DB/total bilirubinkvot >0,2.
  4. Möjlighet att resa till en forskningsplats.
  5. Villig att delta i alla aspekter av testdesign inklusive serieblodsamlingar.
  6. Förälder/vårdnadshavare måste ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien. På grund av åldersintervallet som är avsett för inkludering kommer samtycke inte att vara möjligt.

Exklusions kriterier:

  1. Ålder > 6 månader vid tidpunkten för anmälan till provet.
  2. Ett medicinskt tillstånd (såsom kliniskt signifikant blödningsdiates eller bevis på immunsuppression) som enligt utredarens uppfattning utesluter placering av en intravenös kateter
  3. Ett absolut antal neutrofiler (ANC) på mindre än 1 500 per mikroliter.
  4. Ett trombocytantal mindre än 75 000 per mikroliter.
  5. Historik av svår neonatal encefalopati, per SIBEN (Score of the Iberoamerican Society of Neonatology) inklusive medvetenhetsnivå som stupor/koma, frånvarande spontan aktivitet, decerebrat hållning, slapp ton, frånvarande sug, frånvarande moro, avledda/icke-reaktiva pupiller, brist på hjärta hastighetsvariabilitet, apné och sällsynta anfall.
  6. Försökspersoner, som enligt utredarnas åsikt inte kan följa protokollet eller har särskilda hälsoproblem som potentiellt skulle öka risken för deltagande. Exempel på oförmåga att följa är ovilja att flytta eller resa till en studieplats, misstänkt bristande efterlevnad av studieprocedurer, beteende som äventyrar säkerheten eller säkerheten för data eller studiepersonal och andra orsaker till oförmåga att följa.
  7. Samtidigt deltagande i ytterligare en läkemedelsprövning.
  8. Historik med njursjukdom eller tecken på akut njurskada definierad som serumkreatinin större än 1,5 mg/dL eller en ökning med minst 0,2-0,3 mg/dL per dag.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: IV adrabetadex (VTS-270) för NPC1-spädbarn

Fas 1: Doseringsfrekvensen kommer att administreras två gånger i veckan via en perifert införd central kateter (PICC) under sex veckor för totalt 12 administreringar. Doserna 3-12 kommer att förekomma som öppenvård.

Doser som ska studeras är 500 och 1000 mg/kg. Sex försökspersoner kommer att studeras vid varje dosnivå. Kohort 1: Försökspersoner 1-6 kommer att få 500 mg/kg Kohort 2: Försökspersoner 7-12 kommer att få 1000 mg/kg Försökspersoner som visar signifikant minskning av antingen den glycinkonjugerade trihydroxicholansyra-biomarkören eller serumbilirubin (direkt bilirubin eller direkt bilirubin: total bilirubinkvot) kommer att tillåtas övergå till den andra fasen av studien, en öppen fas på sex månader. I denna fas av studien kommer doseringsfrekvensen att vara månadsvis med IV VTS-270 administrerad via perifer IV-åtkomst under sex månader för totalt sex administreringar.
Läkemedel: adrabetadex (2-hydroxipropyl-beta-cyklodextrin)

VTS-270 (2-Hydroxypropyl-Beta-Cyclodextrin) kommer att administreras intravenöst för att specifikt rikta in sig på leversjukdom. I den första fasen av studien kommer doseringsfrekvensen att vara två gånger i veckan med IV adrabetadex (VTS-270) under sex veckor för totalt 12 administreringar. Försökspersoner kommer att utvärderas vid varje studiebesök för bevis på negativa effekter.

Doser som ska studeras är 500 och 1000 mg/kg. Sex försökspersoner kommer att studeras vid varje dosnivå. Kohort 1: Försökspersoner 1-6, 500 mg/kg Kohort 2: Försökspersoner 7-12, 1000 mg/kg

Andra namn:
  • VTS-270
  • HP-Beta-CD

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekten av adrabetadex (VTS-270) för att minska plasmanivåerna av glycinkonjugerad trihydroxicholansyra ("gallsyrabiomarkör"), en NPC-specifik farmakodynamisk biomarkör.
Tidsram: Fas 1: 6 veckor; Fas 2: 6 månader
Denna gallsyra är en metabolit av kolesterol, är förhöjd >99 % av NPC1-personer, genereras till stor del i levern och ger därför ett biokemiskt mått på oxiderbart lysosomalt oförestrat kolesterol i levervävnad. Resultatmåttet i fas 1 av studien är förändringen i gallsyranivåer från baslinjen till 6 veckor. Resultatmåttet i fas 2 av studien är förändringen i gallsyranivåer från 6 veckor till slutet av den 6 månader långa behandlingsperioden.
Fas 1: 6 veckor; Fas 2: 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt av läkemedel på serumtransaminaser
Tidsram: Fas 1: 6 veckor; Fas 2: 6 månader
Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) är förhöjda med leverdysfunktion. Resultatmåttet i fas 1 av studien är förändringen av ALAT- och ASAT-nivåer från baslinjen till 6 veckor. Resultatmåttet i fas 2 av studien är förändringen av ALAT- och ASAT-nivåer från 6 veckor till slutet av den 6 månader långa behandlingsperioden.
Fas 1: 6 veckor; Fas 2: 6 månader
Minskning av lever- och/eller mjältvolymer
Tidsram: Fas 1: 6 veckor; Fas 2: 6 månader
Abdominal ultraljud. Resultatmåttet i fas 1 av studien är förändringen i lever- och/eller mjältvolymer från baslinjen till 6 veckor. Resultatmåttet i fas 2 av studien är förändringen i lever- och/eller mjältvolymer från 6 veckor till slutet av den 6 månader långa behandlingsperioden.
Fas 1: 6 veckor; Fas 2: 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbetspartners

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Utredare

  • Huvudutredare: Patricia I Dickson, MD, Washington University School of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 februari 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 mars 2018

Första postat (Faktisk)

20 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 201708114
  • 1U01HD090845-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Niemann-Picks sjukdom, typ C

Kliniska prövningar på adrabetadex (2-hydroxipropyl-beta-cyklodextrin)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera