Badanie IV VTS-270 w przypadku dziecięcej choroby wątroby związanej z chorobą Niemanna-Picka typu C
Badanie fazy 1/2a nad terapią 2-hydroksypropylo-beta-cyklodekstryną w przypadku dziecięcej choroby wątroby związanej z chorobą Niemanna-Picka typu C
Choroba Niemanna-Picka typu C (NPC) jest śmiertelną, autosomalną recesywną, lizosomalną chorobą spichrzeniową, charakteryzującą się neurodegeneracją we wczesnym dzieciństwie i śmiercią w okresie dojrzewania. NPC wynika z mutacji genów choroby Niemanna-Picka C1 (NPC1) (~95% przypadków) lub genów NPC2. NPC charakteryzuje się endolizosomalnym magazynowaniem niezestryfikowanego cholesterolu i lipidów zarówno w ośrodkowym układzie nerwowym, jak i tkankach obwodowych, takich jak wątroba. Osoby z NPC wykazują postępujący spadek ośrodkowego układu nerwowego, w tym niezdolność do koordynowania równowagi, chodu, kończyn i ruchów gałek ocznych. Często obserwuje się ostrą chorobę wątroby w okresie noworodkowym/niemowlęcym, która później ustępuje. Jednak przewlekła, subkliniczna choroba wątroby utrzymuje się. Dooponowa 2-hydroksypropylo-β-cyklodekstryna (HP-β-CD, VTS-270) okazała się skuteczna w zmniejszaniu objawów i przedłużaniu życia na modelach zwierzęcych, a dane fazy 1/2a potwierdzają skuteczność u pacjentów z NPC1. Wykazano również, że VTS-270 jest skuteczny w leczeniu chorób wątroby u kota NPC1.
To otwarte badanie fazy 1/2a z wielokrotnymi rosnącymi dawkami oceni, czy VTS-270 podawany dożylnie jest skuteczny w leczeniu ostrej choroby wątroby u niemowląt NPC1.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
W pierwszej fazie badania niemowlęta będą leczone łącznie przez 6 tygodni, dwa razy w tygodniu. Niemowlęta zostaną przyjęte na Oddział Intensywnej Terapii Noworodków (NICU) na pierwszy tydzień leczenia. Procedury w pierwszym tygodniu badania będą obejmowały pobieranie krwi do badań genetycznych, kliniczne i badawcze pobieranie krwi, pobieranie moczu, USG jamy brzusznej, umieszczanie obwodowego cewnika centralnego (PICC), badanie przesiewowe słuchu oraz pierwsze dwie infuzje dożylne VTS-270 przez linia PICC. Tygodnie 2-6 będą odbywać się w trybie ambulatoryjnym. W tygodniach 2-6 niemowlę będzie otrzymywać 2 dawki VTS-270 tygodniowo wraz z pobieraniem krwi i moczu w tygodniach 2, 4 i 6. Linia PICC zostanie usunięta po ostatniej infuzji.
Osoby, które wykażą znaczące zmniejszenie biomarkera kwasu trihydroksycholanowego sprzężonego z glicyną lub bilirubiny w surowicy (bilirubina bezpośrednia lub stosunek bilirubina bezpośrednia: bilirubina całkowita) będą mogły przejść do drugiej fazy badania, otwartej fazy trwającej sześć miesięcy w którym IV VTS-270 będzie podawany co miesiąc w sumie sześć dawek. Procedury w miesiącach 1-6 będą wykonywane w trybie ambulatoryjnym. Procedury w drugiej fazie obejmują comiesięczne zakładanie wkłucia dożylnego. Po każdej comiesięcznej wizycie linia dożylna zostanie usunięta.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 0 do 6 miesięcy w momencie rejestracji, obie płcie i dowolna rasa/pochodzenie etniczne.
Diagnoza NPC (albo NPC1, albo NPC2) na podstawie spełnienia któregokolwiek z dwóch poniższych warunków:
A. Dwie mutacje NPC1/NPC2 lub B. Jedna mutacja NPC1/NPC2 i pozytywny test markera biochemicznego NPC (biomarker oksysterolu lub kwasu żółciowego) Mutacje zostaną zinterpretowane zgodnie z wytycznymi American College of Medical Genetics dotyczącymi interpretacji wariantów sekwencji (2015 ), a testy muszą być przeprowadzane przez laboratorium certyfikowane przez CLIA.
- Pacjenci z objawami choroby wątroby związanej z NPC, jak zdefiniowano na podstawie stężenia bilirubiny bezpośredniej (DB) >2 mg/dl lub stosunku DB do bilirubiny całkowitej >0,2.
- Możliwość podróży do ośrodka badawczego.
- Chęć uczestniczenia we wszystkich aspektach projektowania badań, w tym w seryjnym pobieraniu krwi.
- Rodzic/opiekun musi wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu. Ze względu na przedział wiekowy przeznaczony do włączenia, zgoda nie będzie możliwa.
Kryteria wyłączenia:
- Wiek > 6 miesięcy w chwili włączenia do badania.
- Stan medyczny (taki jak klinicznie znacząca skaza krwotoczna lub dowód supresji immunologicznej), który w opinii badacza wyklucza umieszczenie cewnika dożylnego
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) poniżej 1500 na mikrolitr.
- Liczba płytek krwi mniejsza niż 75 000 na mikrolitr.
- Historia ciężkiej encefalopatii noworodków, według SIBEN (Score of the Iberoamerican Society of Neonatology), w tym poziom świadomości jako stupor/śpiączka, brak spontanicznej aktywności, postawa bezmózgowa, wiotkie napięcie, brak ssania, brak moro, odchylone/niereaktywne źrenice, brak serca zmienność rytmu serca, bezdech i rzadkie drgawki.
- Osoby, które w opinii badaczy nie są w stanie przestrzegać protokołu lub mają szczególne problemy zdrowotne, które potencjalnie zwiększałyby ryzyko uczestnictwa. Przykłady niezdolności do przestrzegania obejmują niechęć do przeniesienia się lub podróży do ośrodka badawczego, podejrzenie nieprzestrzegania procedur badawczych, zachowanie zagrażające bezpieczeństwu danych lub personelu badawczego oraz inne przyczyny niezdolności do przestrzegania.
- Jednoczesny udział w innym badaniu eksperymentalnym leku.
- Historia choroby nerek lub dowód ostrego uszkodzenia nerek zdefiniowany jako stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 1,5 mg/dl lub wzrost o co najmniej 0,2-0,3 mg/dl dziennie.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Adrabetadex IV (VTS-270) dla niemowląt NPC1
Faza 1: Częstotliwość dawkowania będzie podana dwa razy w tygodniu przez cewnik centralny wprowadzony obwodowo (PICC) przez sześć tygodni, co daje w sumie 12 podań. Dawki 3-12 będą podawane w warunkach ambulatoryjnych. Badane dawki wynoszą 500 i 1000 mg/kg. Przy każdym poziomie dawki zbadanych zostanie sześciu pacjentów. Kohorta 1: Pacjenci 1-6 otrzymają 500 mg/kg. Kohorta 2: Pacjenci 7-12 otrzymają 1000 mg/kg. Pacjenci, którzy wykażą znaczne zmniejszenie biomarkera kwasu trihydroksycholanowego sprzężonego z glicyną lub bilirubiny w surowicy (bilirubiny bezpośredniej lub bilirubiny bezpośredniej: współczynnik bilirubiny całkowitej) zostaną włączone do drugiej fazy badania, fazy otwartej trwającej sześć miesięcy. W tej fazie badania częstotliwość dawkowania będzie wynosić co miesiąc, przy czym VTS-270 będzie podawany dożylnie przez obwodowy dostęp dożylny przez sześć miesięcy, co daje w sumie sześć podań. |
VTS-270 (2-hydroksypropylo-beta-cyklodekstryna) będzie podawany dożylnie, aby celować w chorobę wątroby. W pierwszej fazie badania częstotliwość dawkowania będzie wynosić dwa razy w tygodniu z podaniem dożylnym adrabetadeksu (VTS-270) przez sześć tygodni, co daje łącznie 12 podań. Uczestnicy będą oceniani podczas każdej wizyty w badaniu pod kątem objawów działań niepożądanych. Badane dawki to 500 i 1000 mg/kg. Sześciu uczestników będzie badanych na każdym poziomie dawki. Kohorta 1: Uczestnicy 1-6, 500 mg/kg Kohorta 2: Uczestnicy 7-12, 1000 mg/kg
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność Adrabetadexu (VTS-270) w obniżaniu poziomu sprzężonego kwasu żółciowego w osoczu, znanego jako 5α-cholanowy-3β, 5α, 6β-triol N-(karboksymetylo)-amid
Ramy czasowe: Faza 1: 6 tygodni; Faza 2: 6 miesięcy
|
Ten kwas żółciowy, 5α-cholanowy kwas-3β, 5α, 6β-triol N-(karboksymetylo)-amid, jest podwyższony u >99% osób z NPC1, jest w dużej mierze wytwarzany w wątrobie i dlatego stanowi biochemiczny wskaźnik utlenialnego nieestryfikowanego cholesterolu lizosomalnego w tkance wątroby.
Podstawowym miernikiem wyników w fazie 1 badania jest zmiana poziomów w osoczu 5α-cholanowego kwasu-3β, 5α, 6β-triol N-(karboksymetylo)-amidu mierzona w nanogramach/ml od wartości wyjściowej do 6 tygodni.
Podstawowym miernikiem wyników w fazie 2 badania jest zmiana poziomów w osoczu 5α-cholanowego kwasu-3β, 5α, 6β-triol N-(karboksymetylo)-amidu mierzona w nanogramach/ml od 6 tygodni do końca 6-miesięcznego okresu leczenia.
|
Faza 1: 6 tygodni; Faza 2: 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ leku na transaminazy surowicze
Ramy czasowe: Faza 1: 6 tygodni; Faza 2: 6 miesięcy
|
Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) są podwyższone w przypadku dysfunkcji wątroby.
Miarą wyniku w fazie 1 badania jest zmiana poziomów ALT i AST od wartości wyjściowej do 6 tygodni.
Miarą wyniku w fazie 2 badania jest zmiana poziomów ALT i AST od 6 tygodni do końca 6-miesięcznego okresu leczenia.
|
Faza 1: 6 tygodni; Faza 2: 6 miesięcy
|
|
Redukcja objętości wątroby i/lub śledziony
Ramy czasowe: Faza 1: 6 tygodni; Faza 2: 6 miesięcy
|
Badanie ultrasonograficzne jamy brzusznej. Miarą wynikową w fazie 1 badania jest zmiana objętości wątroby i/lub śledziony od wartości wyjściowej do 6 tygodni. Miarą wynikową w fazie 2 badania jest zmiana objętości wątroby i/lub śledziony od 6 tygodni do końca 6-miesięcznego okresu leczenia. Udało nam się zebrać jedynie dane dotyczące objętości śledziony, ponieważ radiolog zgłosił, że nie może dokładnie uzyskać danych dotyczących objętości wątroby. Radiolog kontaktowy dla tego protokołu opuścił instytucję, co zatrzymało wszelkie dodatkowe prace nad objętościami ultrasonograficznymi wątroby. Żaden z pozostałych kolegów radiologów nie miał czasu, aby przejąć te zadania. Objętości wątroby nigdy nie zostaną uzyskane dla tego pomiaru w przyszłości. |
Faza 1: 6 tygodni; Faza 2: 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Patricia I Dickson, MD, Washington University School of Medicine
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby metaboliczne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia metabolizmu lipidów
- Lizosomalne choroby spichrzeniowe
- Choroby mózgu, metaboliczne, wrodzone
- Choroby mózgu, metaboliczne
- Metabolizm lipidów, błędy wrodzone
- Lizosomalne choroby spichrzeniowe, układ nerwowy
- Histiocytoza, komórki inne niż Langerhansa
- Histiocytoza
- Sfingolipidozy
- Lipidozy
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Choroby Niemanna-Picka
- Choroba Niemanna-Picka typu C
- Węglowodany dietetyczne
- Węglowodany
- Związki policykliczne
- Polisacharydy
- Związki makrocykliczne
- Cyklodekstryny
- Dekstryny
- Skrobia
- Glukany
- beta-Cyklodekstryny
- 2-Hydroksypropylo-beta-cyklodekstryna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 201708114
- 5U01HD090845-04 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .