177Lu-PSMA-R2 potilailla, joilla on PSMA-positiivinen progressiivinen, metastaattinen, kastraatioresistentti eturauhassyöpä (PROter)
Vaiheen 1/2 avoin, monikeskus, annoksen eskalaatiotutkimus turvallisuudesta, siedettävyydestä, farmakokinetiikasta, dosimetriasta ja 177Lu-PSMA-R2-radioligandihoidon vasteesta toistuvaan annostukseen potilailla, joilla on eturauhasspesifinen kalvoantigeeni (PSMA) ) Positiivinen (68Ga-PSMA-R2) Progressiivinen metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä aiemman systeemisen hoidon jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
PROter A206T-G01-001 (NCT03490838) rekrytointi keskeytettiin vaiheessa I sponsoripäätöksellä. Tutkimuksen vaiheen II laajennusosaa ei koskaan aloitettu. Tärkeää on, että tämä rekrytoinnin keskeytys ei ollut seuraus mistään turvallisuushuolesta. Käynnissä olevat potilaat rekrytointipysäytyshetkellä jatkoivat protokollan mukaan ja suorittivat yhden vuoden turvallisuusseurannan ennen tutkimuksen varhaista lopettamista.
Tutkimuksen vaiheen I osan ensisijainen tavoite on arvioida 177Lu-PSMA-R2:n turvallisuutta ja siedettävyyttä ja arvioida annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT) ja määrittää suurin siedetty annos (MTD) (jos saavutetaan) ja suositeltu vaihe II. annosta ei saavutettu aikaisen rekrytoinnin keskeyttämisen vuoksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Vall Hebron
-
Madrid, Espanja
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85040
- Pheonix Molecular Imaging Center
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
- University of California San Francisco
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale New Haven Children Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- Tulane Cancer Center Tulance Cancer
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- John Hopkins University - Kimmel Comp. Cancer Center
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institute of Health
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Hospital School of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miespotilaat, 18 vuotta täyttäneet
- Potilaan tai laillisesti hyväksyttävän edustajan allekirjoittama ja päivätty kirjallinen ICF ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä
- Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma
- Seerumin testosteronitasot < 50 ng/dl kirurgisen tai jatkuvan kemiallisen kastraation jälkeen
- Metastaattinen sairaus, joka on dokumentoitu CT/MRI:llä tai luukuvauksella (ei vanhempi kuin 28 päivää ilmoittautumisen yhteydessä), joka paljastaa vähintään yhden etäpesäkkeisen imusolmukkeen, sisäelinten etäpesäkkeen ja/tai luumetastaasin
- Positiivinen 68Ga-PSMA-R2 PET/CT-skannaus keskitettyyn kelpoisuusarviointiin. Potilaat, jotka saavat 68Ga-PSMA-R2:ta osana erillistä kliinistä protokollaa, ovat kelpoisia (on täytettävä kaikki tutkimuksen kelpoisuuskriteerit)
- Dokumentoitu etenevä mCRPC viimeksi edenneen taudin, mukaan lukien metastaattisen taudin, systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen. Sairauden eteneminen määriteltynä seerumin PSA:n lisääntymisenä (per PCWG3), radiologisena etenemisenä tai ≥ 2 uudella luuvauriolla.
- Hänen on täytynyt saada aikaisempaa systeemistä mCRPC-hoitoa, mukaan lukien CYP17-estäjät ja/tai androgeenireitin estäjät (esim. abirateroni ja/tai enzalutamidi, jos saatavilla) ja yksi ja enintään yksi kemoterapiasarja pitkälle edenneen taudin hoitoon (ellei se ole kelvollinen (sopimaton) kemoterapiaan).
- Vähintään 28 päivää on kulunut viimeisen syöpähoidon annon ja tutkimushoidon aloittamisen välillä (lukuun ottamatta luteinisoivaa hormonia vapauttavaa hormonia [LHRH] tai gonadotropiinia vapauttavaa hormonia [GnRH]) tai kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien häviämisestä CTCAE-versioon 5,0 luokka ≤ 1 (lukuun ottamatta kemoterapian aiheuttamaa hiustenlähtöä ja asteen 2 perifeeristä neuropatiaa tai asteen 2 virtsaamistiheyttä, jotka ovat sallittuja). Suuren leikkauksen tulee olla vähintään 12 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
- Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytila on 0–2, elinajanodote ≥ 6 kuukautta
Riittävä luuydinvarasto ja elinten toiminta, kuten täydellinen verenkuva sekä veren ja virtsan biokemia lähtötilanteessa osoittavat
- Verihiutalemäärä > 100 x 10e9/l
- Valkosolujen (WBC) määrä > 3000/ml
- Neutrofiilien määrä > 1500/ml
- Hemoglobiini ≥ 10 g/dl
- Seerumin kreatiniini < 1,5 x yläraja normaali (ULN) tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) > 50 ml/min perustuen kroonisen munuaissairauden ja epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) yhtälöön. Potilaat, joiden arvioitu GFR on lähtötilanteessa 50–60 ml/min, tarvitsevat 99mTc-DTPA GFR-testin, ja vain potilaat, joilla on ei-obstruktiivinen patologia, otetaan mukaan tutkimukseen.
- Kokonaisbilirubiini < 3 x ULN (paitsi jos Gilbertin tauti on vahvistettu)
- Perustason seerumin albumiini > 30 g/l
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 kertaa ULN
- Miespotilaille, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, suostumus käyttämään esteehkäisymenetelmää (kondomi) ja jatkamaan sen käyttöä 6 kuukauden ajan viimeisen IP-annoksen saamisesta
Poissulkemiskriteerit:
- Patologinen löydös, joka vastaa pienisoluista, neuroendokriinista eturauhasen karsinoomaa tai muuta histologiaa, joka poikkeaa adenokarsinoomasta.
- Diffuusi luuytimen osallistuminen (esim. "superskannaus", joka määritellään luun tuiketutkimukseksi, jossa luuston radioisotooppien otto on liiallista [>20 luuvauriota] suhteessa pehmytkudoksiin, ja virtsateiden aktiivisuus puuttuu tai on heikkoa diffuusien luu-/luuytimen etäpesäkkeiden vuoksi)
- Aiempi altistuminen radioligandihoidolle radioisotooppihoito (esim. 89Sr), systeeminen sädehoito tai 223Ra-hoito.
- Nykyinen vaikea virtsankarkailu, hydronefroosi, vakava tyhjennyshäiriö, mikä tahansa virtsan tukkeuma, joka vaatii kesto-/kondomikatetria
- Selkäytimen puristus tai aivometastaasit
- Hallitsematon kipu, joka johtaa siihen, että potilas ei noudata kuvantamistoimenpiteitä
Hallitsematon kardiovaskulaarinen historia, joka määritellään seuraavasti:
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] II, III, IV)
- Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) >450 millisekuntia (msek), saatu 3 EKG:n tallennuksesta käyttämällä seulontaklinikan EKG:n koneperäistä QTc-arvoa.
- Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos, PR-väli > 250 ms).
- Mikä tahansa tekijä, joka lisää QTc-ajan pitenemisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden ensimmäisen asteen sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa muu samanaikainen lääke, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa.
- Muut tunnetut rinnakkaiset pahanlaatuiset kasvaimet paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai matala-asteinen pinnallinen virtsarakon syöpä, ellei niitä hoideta lopullisesti ja ellei ole todistettu, että uusiutumista ole viiteen vuoteen.
- Aiempi syvä laskimotromboosi ja/tai keuhkoembolia 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
- Tunnettu yhteensopimattomuus CT- tai PET-skannausten kanssa.
- Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä tai psykiatrisista sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen ei-toivottua tai jotka vaarantaisivat tutkimussuunnitelman noudattamisen
- Aktiivinen infektio, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja hoitamaton hepatiitti B ja hepatiitti C. Kroonisten sairauksien seulonta ei ole tarpeen.
- Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa tutkittavaa hoitoainetta viimeisten 28 päivän aikana.
- Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi IP:lle tai sen apuaineille
- Tunnettu myelodysplastinen oireyhtymä/leukemia milloin tahansa
- Potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia, ja tutkija arvioi, että potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe I: Annoksen eskalointikohortti 1
3,70 GBq (100 mCi) x 3 kertaa
|
radioligandihoito
|
|
Kokeellinen: Vaihe I: Annoksen eskalointikohortti 2
7,40 GBq (200 mCi) jopa 4 kertaa
|
radioligandihoito
|
|
Kokeellinen: Vaihe I: Annoksen eskalointikohortti 3
11,1 GBq (300 mCi) jopa 4 kertaa
|
radioligandihoito
|
|
Kokeellinen: Vaihe I: Annoksen eskalointikohortti 4
14,8 GBq (400 mCi) jopa 4 kertaa
|
radioligandihoito
|
|
Kokeellinen: Vaihe I: Annoksen eskalointikohortti 5
18,5 GBq (500 mCi) jopa 4 kertaa
|
radioligandihoito
|
|
Kokeellinen: Vaihe I: Annoksen eskalointikohortti 6
18,5 GBq (500 mCi) jopa 3 kertaa
|
radioligandihoito
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I: Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:iden) ilmaantuvuus ensimmäisen tutkimusjakson aikana.
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa ensimmäisen 177Lu-PSMA-R2-annoksen jälkeen
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään myrkyllisyydeksi, joka ei johdu tutkittavasta sairaudesta tai siihen liittyvistä prosesseista. DLT-arviointijakson aikaikkuna on sykli 1.
Jotta sitä voidaan pitää DLT:nä, sen on liityttävä IP-osoitteeseen (määritykset: mahdollinen, todennäköinen ja määrätty) ja täytettävä jokin seuraavista kriteereistä NCI:n haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti.
|
Jopa 8 viikkoa ensimmäisen 177Lu-PSMA-R2-annoksen jälkeen
|
|
Vaihe II: Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) vasteprosentti 50
Aikaikkuna: Viikko 13 (12 viikkoa ensimmäisen 177Lu-PSMA-R2-injektion jälkeen)
|
PSA-vasteprosentti 50 määritellään niiden osallistujien osuutena, joiden PSA-arvo on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % lähtötilanteesta, joka vahvistetaan toisella PSA-mittauksella 4 viikkoa myöhemmin eturauhassyövän työryhmän 3 (PCWG3) kriteerien mukaisesti.
|
Viikko 13 (12 viikkoa ensimmäisen 177Lu-PSMA-R2-injektion jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I ja II: Hoito Emergent Adverse Event (TEAE) -aste
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 30 päivän turvallisuusseurantaan, arvioitu 4 vuoteen asti (arvioitu lopullinen käyttöjärjestelmän analyysi)
|
Haittavaikutusten jakautuminen tehdään analysoimalla hoidon yhteydessä ilmenevien haittavaikutusten (TEAE), vakavien haittavaikutusten (TESAE) ja haittavaikutuksista johtuvien kuolemantapausten esiintymistiheyttä seuraamalla asiaankuuluvia kliinisiä ja laboratorioturvallisuusparametreja.
|
Satunnaistamisesta 30 päivän turvallisuusseurantaan, arvioitu 4 vuoteen asti (arvioitu lopullinen käyttöjärjestelmän analyysi)
|
|
Vaihe I ja II: Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Arvioidusta satunnaistamisen päivämäärästä 4 vuoteen (arvioitu lopullinen käyttöjärjestelmän analyysi)
|
ORR määritellään niiden osallistujien osuutena, joilla on paras kokonaisvaste (BOR) täydellisestä vastauksesta (CR) tai osittainen vastaus (PR) RECIST 1.1:tä kohti.
|
Arvioidusta satunnaistamisen päivämäärästä 4 vuoteen (arvioitu lopullinen käyttöjärjestelmän analyysi)
|
|
Vaihe I ja II: Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 4 vuotta (arvioitu lopullinen OS-analyysi)
|
RECIST v1.1:n mukaisen vasteen kesto (DoR) määritellään ajalle, jonka mittauskriteerit täyttyvät objektiiviselle vasteelle (CR/PR) (kumpi tila kirjataan ensin), kunnes ensimmäinen etenemis- tai kuolemapäivämäärä dokumentoidaan.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 4 vuotta (arvioitu lopullinen OS-analyysi)
|
|
Vaihe I ja II: Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) vastenopeus 30
Aikaikkuna: Viikko 13 (12 viikkoa ensimmäisen 177Lu-PSMA-R2-injektion jälkeen)
|
PSA-vasteprosentti 30 määritellään niiden osallistujien osuutena, joiden PSA-arvo on suurempi tai yhtä suuri kuin 30 % lähtötilanteesta, mikä vahvistetaan toisella PSA-mittauksella 4 viikkoa myöhemmin eturauhassyövän työryhmän 3 (PCWG3) kriteerien mukaisesti.
|
Viikko 13 (12 viikkoa ensimmäisen 177Lu-PSMA-R2-injektion jälkeen)
|
|
Vaihe I: Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) vasteprosentti 50
Aikaikkuna: Viikko 13 (12 viikkoa ensimmäisen 177Lu-PSMA-R2-injektion jälkeen)
|
PSA-vasteprosentti 50 määritellään niiden osallistujien osuutena, joiden PSA-arvo on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % lähtötilanteesta, joka vahvistetaan toisella PSA-mittauksella 4 viikkoa myöhemmin eturauhassyövän työryhmän 3 (PCWG3) kriteerien mukaisesti.
|
Viikko 13 (12 viikkoa ensimmäisen 177Lu-PSMA-R2-injektion jälkeen)
|
|
Vaihe I: 177Lu-PSMA-R2-pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Päivät 1-8 hoidon jälkeen
|
Päivät 1-8 hoidon jälkeen
|
|
|
Vaihe I: Plasman maksimipitoisuus (Cmax) 177Lu-PSMA-R2
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen infuusion alkua, puolivälissä ja juuri ennen infuusion loppua, sitten infuusion jälkeen noin 5, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 40 () +/- 4 tuntia), 48 tuntia), päivä 4 (+2 päivää) ja päivä 8 infuusion päättymisen jälkeen
|
Laskimosta otetaan kokoverinäytteitä aktiivisuusperusteista farmakokinetiikan karakterisointia varten.
Cmax luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavien tilastojen avulla.
|
Päivä 1 (ennen infuusion alkua, puolivälissä ja juuri ennen infuusion loppua, sitten infuusion jälkeen noin 5, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 40 () +/- 4 tuntia), 48 tuntia), päivä 4 (+2 päivää) ja päivä 8 infuusion päättymisen jälkeen
|
|
Vaihe I: 177Lu-PSMA-R2:n minimipitoisuus plasmassa (Cmin).
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen infuusion alkua, puolivälissä ja juuri ennen infuusion loppua, sitten infuusion jälkeen noin 5, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 40 () +/- 4 tuntia), 48 tuntia), päivä 4 (+2 päivää) ja päivä 8 infuusion päättymisen jälkeen
|
Laskimosta otetaan kokoverinäytteitä aktiivisuusperusteista farmakokinetiikan karakterisointia varten.
Cmin luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavien tilastojen avulla.
|
Päivä 1 (ennen infuusion alkua, puolivälissä ja juuri ennen infuusion loppua, sitten infuusion jälkeen noin 5, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 40 () +/- 4 tuntia), 48 tuntia), päivä 4 (+2 päivää) ja päivä 8 infuusion päättymisen jälkeen
|
|
Vaihe I: 177Lu-PSMA-R2:n plasmapitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen infuusion alkua, puolivälissä ja juuri ennen infuusion loppua, sitten infuusion jälkeen noin 5, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 40 () +/- 4 tuntia), 48 tuntia), päivä 4 (+2 päivää) ja päivä 8 infuusion päättymisen jälkeen
|
Laskimosta otetaan kokoverinäytteitä aktiivisuusperusteista farmakokinetiikan karakterisointia varten.
AUC luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavien tilastojen avulla.
|
Päivä 1 (ennen infuusion alkua, puolivälissä ja juuri ennen infuusion loppua, sitten infuusion jälkeen noin 5, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 40 () +/- 4 tuntia), 48 tuntia), päivä 4 (+2 päivää) ja päivä 8 infuusion päättymisen jälkeen
|
|
Vaihe I: Dosimetria
Aikaikkuna: Päivät 1-8 hoidon jälkeen
|
Säteilyn (Gy, Gy/MBq) päivitys kriittisten elinten ja metastaattisten leesioiden mukaan
|
Päivät 1-8 hoidon jälkeen
|
|
Vaihe I ja II: Potilaan raportoimat suun kuivumisen tulokset Xerostomia-kyselylomakkeella
Aikaikkuna: Ennen annostelua päivänä 1 ja 12 viikon välein aina 1 vuoden ajan taudin etenemisen tai tutkimuksen varhaisen lopettamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
Xerostomia-kysely on kyselylomake, jolla kuvataan suun kuivumista ja sen vaikutuksia jokapäiväiseen elämään.
Se koostuu 8 kysymyksestä, joiden jokaisen kysymyksen pisteet vaihtelevat 0:sta ("ei koskaan"/"ei mitään") 10:een ("pahin").
8 pisteen summa tuottaa kokonaispistemäärän (pisteet vaihtelevat 0-80).
Matala pistemäärä vastaa hyvää elämänlaatua, kun taas korkea pistemäärä tarkoittaa huonoa elämänlaatua suun kuivumisen vuoksi.
|
Ennen annostelua päivänä 1 ja 12 viikon välein aina 1 vuoden ajan taudin etenemisen tai tutkimuksen varhaisen lopettamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
|
Vaihe I ja II: Potilaan raportoimat silmän kuivumisen tulokset Xeroftalmia-kyselylomakkeella
Aikaikkuna: Ennen annostelua päivänä 1 ja 12 viikon välein aina 1 vuoden ajan taudin etenemisen tai tutkimuksen varhaisen lopettamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
Xerophthalmia-kyselylomake on kyselylomake, jolla kuvataan silmien kuivuutta ja sen vaikutuksia jokapäiväiseen elämään.
Se koostuu 3 kysymyksestä.
Kahden ensimmäisen kysymyksen pisteet vaihtelevat yhdestä ("ei koskaan") 4:ään ("jatkuvasti") ja viimeinen kysymys on kyllä/ei-kysymys aiemmasta kuivasilmäisestä diagnoosista.
Kahden ensimmäisen kysymyksen pisteiden summa tuottaa kokonaispistemäärän (pisteet vaihtelevat 2-8).
Matala pistemäärä vastaa hyvää elämänlaatua, kun taas korkea pistemäärä tarkoittaa kuivasilmäisyydestä johtuvaa huonoa elämänlaatua.
|
Ennen annostelua päivänä 1 ja 12 viikon välein aina 1 vuoden ajan taudin etenemisen tai tutkimuksen varhaisen lopettamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
|
Vaihe I ja II: Lyhyt kipukartoituslomake (PBI-SF)
Aikaikkuna: Ennen annostelua päivänä 1 ja 12 viikon välein aina 1 vuoden ajan taudin etenemisen tai tutkimuksen varhaisen lopettamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
BPI-SF on julkisesti saatavilla oleva instrumentti kivun arvioimiseksi ja sisältää vakavuus- ja häiriöpisteet.
BPI-SF on 11 kohdan itseraportoiva kyselylomake, joka on suunniteltu arvioimaan kivun vakavuutta ja vaikutusta osallistujan päivittäisiin toimintoihin.
Kivun vakavuuspisteet ovat BPI-SF-kysymysten 3, 4, 5 ja 6 (kivun laajuutta tiedustelevat kysymykset, joiden laajuus on 0 [ei kipua] 10 [kipu niin paha kuin voit kuvitella]) keskiarvo. ).
Kivun vaikeusasteen eteneminen määritellään pistemäärän nousuksi 30 % tai enemmän lähtötasosta ilman, että analgeettien käyttö vähenee.
|
Ennen annostelua päivänä 1 ja 12 viikon välein aina 1 vuoden ajan taudin etenemisen tai tutkimuksen varhaisen lopettamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
|
Vaihe II: Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä 30 päivän turvapudotukseen, arvioitu 4 vuoteen asti (arvioitu lopullinen käyttöjärjestelmän analyysi)
|
DCR määritellään niiden osallistujien osuutena, joilla on paras kokonaisvaste (BOR) täydellisestä vasteesta (CR), osittainen vaste (PR) tai vakaa sairaus (SD) RECIST 1.1 -kohtaa kohti.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä 30 päivän turvapudotukseen, arvioitu 4 vuoteen asti (arvioitu lopullinen käyttöjärjestelmän analyysi)
|
|
Vaihe II: Radiografinen etenemisvapaa eloonjääminen (rPFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä radiografisen etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 4 vuotta (arvioitu lopullinen OS-analyysi)
|
rPFS määritellään ajaksi radiografiseen etenemiseen PCWG3-modifioidulla RECIST v1.1:llä tai kuolemaan.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä radiografisen etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 4 vuotta (arvioitu lopullinen OS-analyysi)
|
|
Vaihe II: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 4 vuotta (arvioitu lopullinen käyttöjärjestelmän analyysi)
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 4 vuotta (arvioitu lopullinen käyttöjärjestelmän analyysi)
|
|
Vaihe II: Aika eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) etenemiseen
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 4 vuotta (arvioitu lopullinen käyttöjärjestelmän analyysi)
|
PSA:n eteneminen määritellään ajaksi ensimmäisestä 177Lu-PSMA-R2-injektioannoksesta ensimmäiseen päivämäärään, jolloin PSA:n >= 25 % nousu ja absoluuttinen nousu 2 ng/ml tai enemmän alimmasta arvosta dokumentoitiin ja vahvistetaan toisella peräkkäisellä arvolla, joka on saatu vähintään 3 viikkoa myöhemmin.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 4 vuotta (arvioitu lopullinen käyttöjärjestelmän analyysi)
|
|
Vaihe II: Muutos lähtötasosta Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyssä-C30 (EORTC QLQ-C30) pisteet
Aikaikkuna: Ennen annostelua päivänä 1 ja 12 viikon välein aina 1 vuoden ajan taudin etenemisen tai tutkimuksen varhaisen lopettamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
EORTC QLQ-C30 sisältää 30 osallistujan arvioimaa kysymystä.
On 9 moniosaista asteikkoa: 5 asteikkoa, jotka arvioivat toiminnan näkökohtia (fyysinen, roolitoiminta, kognitiivinen, emotionaalinen ja sosiaalinen); 3 oireasteikkoa (väsymys, kipu ja pahoinvointi ja oksentelu); ja maailmanlaajuinen terveydentila/elämänlaatuasteikko (QOL).
Lisäoireita (esim. hengenahdistus, ruokahaluttomuus, unettomuus, ummetus ja ripuli) arvioivat viisi yksittäistä mittaria ja yksi kohta, joka koskee sairauden havaittuja taloudellisia vaikutuksia.
Kaikissa kysymyksissä kahta lukuun ottamatta on 4 pisteen asteikot, jotka vaihtelevat "Ei ollenkaan" - "Hyvin paljon".
Kahdella maailmanlaajuista terveydentilaa/QOL-kysymystä koskevilla kysymyksillä on 7 pisteen asteikot, joiden arvosanat vaihtelevat "Erittäin huonosta" - "Erinomainen".
Jokaisen 14 verkkotunnuksen lopulliset pisteet muunnetaan siten, että ne vaihtelevat välillä 0-100, missä korkeammat pisteet osoittavat parannusta.
|
Ennen annostelua päivänä 1 ja 12 viikon välein aina 1 vuoden ajan taudin etenemisen tai tutkimuksen varhaisen lopettamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
|
Vaihe II: Muutos lähtötasosta Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyn eturauhasmoduulissa (EORTC QLQ-PR25) pisteet
Aikaikkuna: Ennen annostelua päivänä 1 ja 12 viikon välein aina 1 vuoden ajan taudin etenemisen tai tutkimuksen varhaisen lopettamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
EORTC QLQ-PR25 on eturauhassyöpämoduuli terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQoL) arvioimiseen.
Se koostuu 25 kysymyksestä, jotka on jaettu 6 alueelle: virtsaamisoireet (8 kohdetta), inkontinenssiapu (1 kohde), suolisto-oireet (4 kohtaa), hormonihoitoon liittyvät oireet (HTRS) (6 kohdetta), seksuaalinen aktiivisuus (2 kohdetta) , ja seksuaalinen toiminta (4 kohdetta).
Kysymykset käyttävät 4 pisteen asteikkoa (1 'ei ollenkaan' 4 'erittäin').
Kaikki raaka-alueen pisteet muunnetaan lineaarisesti asteikolle 0-100, ja korkeammat pisteet heijastavat joko enemmän oireita (virtsatie-, suolisto-, hormonaaliseen hoitoon liittyvät oireet) tai korkeampaa aktiivisuus- tai toimintatasoa (seksuaalinen).
|
Ennen annostelua päivänä 1 ja 12 viikon välein aina 1 vuoden ajan taudin etenemisen tai tutkimuksen varhaisen lopettamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Neoplasmat
- Eturauhassyöpä
- PSMA
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Eturauhasen sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Eturauhasen syöpä
- Eturauhasen kasvaimet
- Eturauhassyöpä
- Eturauhassyöpä
- Kasvaimet, eturauhas
- Eturauhasen kasvaimet
- Eturauhasspesifinen kalvoantigeeni
- PSMA radioligandihoito
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- A206T-G01-001
- 2017-004034-29 (EudraCT-numero)
- CAAA602A12101 (Muu tunniste: Novartis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .