PSMA陽性の進行性、転移性、去勢抵抗性前立腺癌患者における177Lu-PSMA-R2 (PROter)

包含基準:

• 18歳以上の男性患者
• 研究固有の手順の前に、患者または法的に認められた代理人によって署名され、日付が付けられた書面によるICF
• -組織学的に確認された前立腺の腺癌
• -外科的または継続的な化学的去勢後の血清テストステロンレベルが50 ng / dL未満
• -CT / MRIまたは骨スキャン（登録時に28日以内）によって記録された転移性疾患は、少なくとも1つの転移性リンパ節、内臓転移および/または骨転移を明らかにします
• 68Ga-PSMA-R2 PET/CT スキャンで中心的適格性評価が陽性。 -別の臨床プロトコルの一部として68Ga-PSMA-R2を受け取る患者は適格です（すべての研究適格基準を満たす必要があります）
• -転移性疾患を含む進行性疾患に対して投与された最後の全身治療中またはその後に記録された進行性mCRPC。 -血清PSAの増加（PCWG3による）、放射線学的進行、または2つ以上の新しい骨病変として定義される疾患の進行。
• -CYP17阻害剤および/またはアンドロゲン経路阻害剤（すなわち、 利用可能な場合はアビラテロンおよび/またはエンザルタミド) および進行性疾患に対する化学療法は 1 ライン以下 (化学療法を受ける資格がない (不適格) でない限り)。
• 最後の抗がん治療の投与から研究治療の開始までに少なくとも28日が経過している（黄体形成ホルモン放出ホルモン[LHRH]またはゴナドトロピン放出ホルモン[GnRH]を除く）、またはCTCAEバージョンへの以前の治療に関連するすべての毒性の解消5.0グレード以下の1（許可されている化学療法誘発性脱毛症およびグレード2の末梢神経障害またはグレード2の頻尿を除く）。 -以前の大手術は、研究登録の少なくとも12週間前でなければなりません。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2で、平均余命が6か月以上

• -完全な血球計算、およびベースラインでの血液と尿の生化学によって示される、適切な骨髄予備および臓器機能

  1. >100 x10e9/L の血小板数
  2. 白血球（WBC）数 > 3,000/mL
  3. 好中球数 > 1,500/mL
  4. ヘモグロビン≧10g/dL
  5. -血清クレアチニン < 1.5 x 上限正常値 (ULN) または推定糸球体濾過率 (GFR) > 50 mL/min (慢性腎臓病 - 疫学共同研究 (CKD-EPI) 式に基づく)。 ベースラインで推定 GFR が 50 ～ 60 mL/min の患者には 99mTc-DTPA GFR テストが必要であり、非閉塞性病理の患者のみが研究に含まれます。
  6. -総ビリルビン<3 x ULN（ギルバート病の病歴が確認された場合を除く）
  7. ベースラインの血清アルブミン > 30 g/L
  8. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの3倍未満
• 妊娠の可能性のあるパートナーとの男性患者の場合、バリア避妊法（コンドーム）を使用することに同意し、IPの最後の投与を受けてから6か月間使用を継続する

除外基準:

• -前立腺の小細胞癌、神経内分泌癌、または腺癌とは異なる他の組織学と一致する病理学的所見。
• びまん性骨髄浸潤（すなわち、 「スーパースキャン」は、びまん性骨/骨髄転移による尿生殖路の活動の欠如またはかすかな活動とともに、軟部組織に関連して過剰な骨格放射性同位元素の取り込み[20を超える骨病変]がある骨シンチグラフィとして定義されます)
• 放射性リガンド療法への以前の曝露 放射性同位体療法（例： 89Sr)、全身放射線療法または 223Ra 療法。
• -現在の重度の尿失禁、水腎症、重度の排尿機能障害、留置/コンドームカテーテルを必要とするあらゆるレベルの尿路閉塞
• 脊髄圧迫または脳転移
• 制御不能な痛みにより、患者が画像検査手順を順守できなくなる

• 以下のように定義される、制御されていない心血管病歴：

  • うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] II、III、IV)
  • スクリーニング クリニックの ECG マシンで得られた QTc 値を使用して、3 つの ECG 記録から得られた平均安静補正 QT 間隔 (QTc) > 450 ミリ秒 (msec)。
  • -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（例、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロック、PR間隔> 250ミリ秒）。
  • 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、第一度近親者における 40 歳未満の原因不明の突然死など、QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因、または付随するものQT間隔を延長することが知られている薬。
• -決定的に治療され、5年間再発の証拠がないことが証明されていない限り、非黒色腫皮膚がんまたは低悪性度の表在性膀胱がんを除く、他の既知の共存する悪性腫瘍。
• -登録後4週間以内の深部静脈血栓症および/または肺塞栓症の病歴。
• CT または PET スキャンとの既知の非互換性。
• -制御されていない高血圧および活動性出血素因を含む、重度または制御されていない全身性または精神疾患の証拠。治験責任医師の意見では、患者が試験に参加することは望ましくない、またはプロトコルへの準拠を危険にさらす
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、未治療の B 型肝炎、C 型肝炎などの活動性感染症。慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
• -過去28日以内に治験薬を投与された患者。
• -IPまたはその賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性
• -いつでも骨髄異形成症候群/白血病の既知の病歴
• -患者は、研究手順、制限、および要件を順守する可能性が低く、治験責任医師によって、患者が研究への参加に適していないと判断されました。