177Lu-PSMA-R2 en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración, metastásico, progresivo y positivo para PSMA (PROter)

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos, mayores de 18 años
• ICF escrito firmado y fechado por el paciente o representante legalmente aceptable antes de cualquier procedimiento específico del estudio
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente
• Niveles séricos de testosterona < 50 ng/dl después de la castración química continua o quirúrgica
• Enfermedad metastásica documentada por CT/MRI o gammagrafía ósea (no mayor de 28 días en el momento de la inscripción) que revela al menos un ganglio linfático metastásico, metástasis visceral y/o metástasis ósea
• 68Ga-PSMA-R2 PET/CT positivo para evaluación de elegibilidad central. Los pacientes que reciben 68Ga-PSMA-R2 como parte de un protocolo clínico separado son elegibles (deben cumplir con todos los criterios de elegibilidad del estudio)
• CPRCm progresivo documentado durante o después del último tratamiento sistémico administrado para la enfermedad avanzada, incluida la enfermedad metastásica. Progresión de la enfermedad definida como aumento del PSA sérico (por PCWG3), progresión radiológica o ≥ 2 nuevas lesiones óseas.
• Debe haber recibido tratamiento sistémico previo para mCRPC, incluidos inhibidores de CYP17 y/o inhibidores de la vía de los andrógenos (es decir, abiraterona y/o enzalutamida cuando esté disponible) y una y no más de una línea de quimioterapia para la enfermedad avanzada (a menos que no sea elegible (no apto) para recibir quimioterapia).
• Pasaron al menos 28 días entre la última administración del tratamiento contra el cáncer y el inicio del tratamiento del estudio (excepto para la hormona liberadora de hormona luteinizante [LHRH] o la hormona liberadora de gonadotropina [GnRH]), o la resolución de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento previo a la versión CTCAE 5.0 grado de ≤ 1 (excepto para alopecia inducida por quimioterapia y neuropatía periférica de grado 2 o frecuencia urinaria de grado 2 que están permitidas). La cirugía mayor previa debe ser de al menos 12 semanas antes del ingreso al estudio.
• Estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) de 0-2 con una esperanza de vida ≥ 6 meses

• Reserva adecuada de médula ósea y función orgánica demostrada por hemograma completo y bioquímica en sangre y orina al inicio

  1. Recuento de plaquetas >100 x10e9/L
  2. Recuento de glóbulos blancos (WBC) > 3000/mL
  3. Recuento de neutrófilos > 1500/mL
  4. Hemoglobina ≥ 10 g/dL
  5. Creatinina sérica < 1,5 x límite superior normal (ULN) o tasa de filtración glomerular estimada (TFG) > 50 ml/min según la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI). Los pacientes con una TFG estimada entre 50 y 60 ml/min al inicio requerirán una prueba de TFG con 99mTc-DTPA y solo se incluirán en el estudio los pacientes con patología no obstructiva.
  6. Bilirrubina total < 3 x ULN (excepto si se confirma la historia de la enfermedad de Gilbert)
  7. Albúmina sérica basal > 30 g/L
  8. Aspartato aminotransferasa (AST) < 3 veces el ULN
• Para pacientes masculinos con parejas en edad fértil, acuerdo para usar método anticonceptivo de barrera (preservativo) y continuar su uso durante 6 meses a partir de recibir la última dosis de IP

Criterio de exclusión:

• Hallazgo patológico compatible con carcinoma neuroendocrino de próstata de células pequeñas o cualquier otra histología diferente al adenocarcinoma.
• Compromiso difuso de la médula ósea (es decir, "superscan" definido como gammagrafía ósea en la que hay una captación excesiva de radioisótopos esqueléticos [>20 lesiones óseas] en relación con los tejidos blandos junto con actividad ausente o débil en el tracto genitourinario debido a metástasis difusas en hueso/médula ósea)
• Exposición previa a terapia con radioligandos terapia con radioisótopos (p. 89Sr), radioterapia sistémica o terapia con 223Ra.
• Incontinencia urinaria grave actual, hidronefrosis, disfunción miccional grave, cualquier nivel de obstrucción urinaria que requiera sondas permanentes/condón
• Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales
• Dolor no controlado que resulta en la falta de cumplimiento del paciente con los procedimientos de imagen.

• Antecedentes cardiovasculares no controlados, definidos como:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] II, III, IV)
  • Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc) >450 milisegundos (mseg), obtenido a partir de 3 registros de ECG, utilizando el valor de QTc derivado de la máquina de ECG de la clínica de detección.
  • Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. ej., bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado, bloqueo cardíaco de segundo grado, intervalo PR >250 mseg).
  • Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años en familiares de primer grado, o cualquier factor concomitante medicamento conocido por prolongar el intervalo QT.
• Otras neoplasias malignas coexistentes conocidas, excepto el cáncer de piel no melanoma o el cáncer de vejiga superficial de bajo grado, a menos que se trate definitivamente y no se demuestre evidencia de recurrencia durante 5 años.
• Antecedentes de trombosis venosa profunda y/o embolia pulmonar dentro de las 4 semanas previas a la inscripción.
• Incompatibilidad conocida con tomografías computarizadas o PET.
• Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas o psiquiátricas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada y la diátesis hemorrágica activa, que, en opinión del investigador, hace que no sea deseable que el paciente participe en el ensayo o que podría poner en peligro el cumplimiento del protocolo.
• Infección activa, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y hepatitis B no tratada y hepatitis C. No se requiere detección de enfermedades crónicas.
• Pacientes que hayan recibido cualquier agente de tratamiento en investigación en los últimos 28 días.
• Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a la IP o a sus excipientes
• Antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico/leucemia en cualquier momento
• Es poco probable que el paciente cumpla con los procedimientos, las restricciones y los requisitos del estudio y el investigador juzgue que el paciente no es apto para participar en el estudio.