177Lu-PSMA-R2 em pacientes com câncer de próstata positivo progressivo, metastático e resistente à castração (PROter)

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino, 18 anos de idade ou mais
• ICF assinado e datado pelo paciente ou representante legalmente aceitável antes de qualquer procedimento específico do estudo
• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente
• Níveis séricos de testosterona < 50 ng/dL após castração química contínua ou cirúrgica
• Doença metastática documentada por tomografia computadorizada/ressonância magnética ou cintilografia óssea (não mais de 28 dias na inscrição) revelando pelo menos um linfonodo metastático, metástase visceral e/ou metástase óssea
• PET/CT 68Ga-PSMA-R2 positivo para avaliação de elegibilidade central. Os pacientes que recebem 68Ga-PSMA-R2 como parte de um protocolo clínico separado são elegíveis (devem atender a todos os critérios de elegibilidade do estudo)
• mCRPC progressivo documentado durante ou após o último tratamento sistêmico administrado para a doença avançada, incluindo doença metastática. Progressão da doença definida como aumento do PSA sérico (por PCWG3), progressão radiológica ou ≥ 2 novas lesões ósseas.
• Deve ter recebido tratamento sistêmico anterior para mCRPC, incluindo inibidores de CYP17 e/ou inibidores da via androgênica (ou seja, abiraterona e/ou enzalutamida quando disponível) e uma e não mais de uma linha de quimioterapia para a doença avançada (a menos que não seja elegível (inapto) para receber quimioterapia).
• Pelo menos 28 dias se passaram entre a última administração do tratamento anticâncer e o início do tratamento do estudo (exceto para Hormônio liberador de hormônio luteinizante [LHRH] ou Hormônio liberador de gonadotropina [GnRH]), ou resolução de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior para a versão CTCAE 5,0 grau ≤ 1 (exceto para alopecia induzida por quimioterapia e neuropatia periférica de grau 2 ou frequência urinária de grau 2 que são permitidos). A cirurgia de grande porte anterior deve ocorrer pelo menos 12 semanas antes da entrada no estudo.
• Status de desempenho do grupo oriental de oncologia cooperativa (ECOG) de 0-2 com expectativa de vida ≥ 6 meses

• Reserva adequada de medula óssea e função de órgão, conforme demonstrado por hemograma completo e bioquímica no sangue e na urina na linha de base

  1. Contagem de plaquetas >100 x10e9/L
  2. Contagem de glóbulos brancos (WBC) > 3.000/mL
  3. Contagem de neutrófilos > 1.500/mL
  4. Hemoglobina ≥ 10 g/dL
  5. Creatinina sérica < 1,5 x limite superior normal (LSN) ou taxa de filtração glomerular estimada (GFR) > 50 mL/min com base na equação Colaboração entre Epidemiologia e Doença Renal Crônica (CKD-EPI). Os pacientes com TFG estimada entre 50 - 60 mL/min no início do estudo precisarão de um teste 99mTc-DTPA GFR e somente os pacientes com patologia não obstrutiva serão incluídos no estudo.
  6. Bilirrubina total < 3 x LSN (exceto se história confirmada de doença de Gilbert)
  7. Albumina sérica basal > 30 g/L
  8. Aspartato aminotransferase (AST) < 3 vezes o LSN
• Para pacientes do sexo masculino com parceiras em idade fértil, concordância em usar método anticoncepcional de barreira (preservativo) e continuar seu uso por 6 meses a partir da última dose de IP

Critério de exclusão:

• Achado patológico consistente com carcinoma neuroendócrino de células pequenas da próstata ou qualquer outra histologia diferente de adenocarcinoma.
• Envolvimento difuso da medula óssea (i.e. "superscan" definido como cintilografia óssea em que há captação excessiva de radioisótopos esqueléticos [> 20 lesões ósseas] em relação aos tecidos moles, juntamente com atividade ausente ou fraca no trato geniturinário devido a metástases ósseas/medulares difusas)
• Exposição prévia à terapia com radioisótopos radioligandos (p. 89Sr), radioterapia sistêmica ou terapia com 223Ra.
• Incontinência urinária grave atual, hidronefrose, disfunção miccional grave, qualquer nível de obstrução urinária que exija cateteres de demora/preservativo
• Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais
• Dor descontrolada que resulta na falta de adesão do paciente aos procedimentos de imagem

• História cardiovascular não controlada, definida como:

  • Insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] II, III, IV)
  • Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTc) >450 milissegundos (mseg), obtido de 3 registros de ECGs, usando o valor QTc derivado da máquina de ECG da clínica de triagem.
  • Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio cardíaco de segundo grau, intervalo PR > 250 ms).
  • Qualquer fator que aumente o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável abaixo dos 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou qualquer fator concomitante medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT.
• Outras malignidades coexistentes conhecidas, exceto câncer de pele não melanoma ou câncer de bexiga superficial de baixo grau, a menos que sejam definitivamente tratados e comprovados sem evidência de recorrência por 5 anos.
• História de trombose venosa profunda e/ou embolia pulmonar dentro de 4 semanas após a inscrição.
• Incompatibilidade conhecida com tomografia computadorizada ou PET.
• Qualquer evidência de doenças sistêmicas ou psiquiátricas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada e diáteses hemorrágicas ativas, que na opinião do investigador torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que comprometa a conformidade com o protocolo
• Infecção ativa, incluindo o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e hepatite B e C não tratada. O rastreamento de condições crônicas não é necessário.
• Pacientes que receberam qualquer agente de tratamento experimental nos últimos 28 dias.
• Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao IP ou seus excipientes
• História conhecida de síndrome mielodisplásica/leucemia em qualquer momento
• É improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo e julgado pelo investigador que o paciente não é adequado para participação no estudo.