177Lu-PSMA-R2 chez les patients atteints d'un cancer de la prostate progressif, métastatique et résistant à la castration (PROter)

Critère d'intégration:

• Patients de sexe masculin, 18 ans ou plus
• ICF écrite signée et datée par le patient ou son représentant légalement acceptable avant toute procédure spécifique à l'étude
• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement
• Taux de testostérone sérique < 50 ng/dL après castration chirurgicale ou chimique continue
• Maladie métastatique documentée par TDM/IRM ou scintigraphie osseuse (datant de moins de 28 jours à l'inscription) révélant au moins un ganglion lymphatique métastatique, une métastase viscérale et/ou une métastase osseuse
• TEP/TDM positive au 68Ga-PSMA-R2 pour l'évaluation centrale de l'éligibilité. Les patients qui reçoivent 68Ga-PSMA-R2 dans le cadre d'un protocole clinique distinct sont éligibles (doivent répondre à tous les critères d'éligibilité de l'étude)
• CPRCm progressif documenté pendant ou après le dernier traitement systémique administré pour la maladie avancée, y compris la maladie métastatique. Progression de la maladie définie comme une augmentation du PSA sérique (selon PCWG3), une progression radiologique ou ≥ 2 nouvelles lésions osseuses.
• Doit avoir reçu un traitement systémique antérieur pour le CPRCm, y compris des inhibiteurs du CYP17 et/ou des inhibiteurs de la voie des androgènes (c.-à-d. abiratérone et/ou enzalutamide lorsqu'ils sont disponibles) et une et pas plus d'une ligne de chimiothérapie pour la maladie avancée (sauf si vous êtes inéligible (inapte) à recevoir une chimiothérapie).
• Au moins 28 jours se sont écoulés entre la dernière administration du traitement anticancéreux et le début du traitement à l'étude (à l'exception de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante [LHRH] ou de l'hormone de libération de la gonadotrophine [GnRH]), ou la résolution de toutes les toxicités liées au traitement précédent à la version CTCAE 5,0 grade ≤ 1 (sauf pour l'alopécie induite par la chimiothérapie et la neuropathie périphérique de grade 2 ou la fréquence urinaire de grade 2 qui sont autorisées). La chirurgie majeure antérieure doit avoir lieu au moins 12 semaines avant l'entrée à l'étude.
• Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) de 0-2 avec une espérance de vie ≥ 6 mois

• Réserve de moelle osseuse et fonction des organes adéquates, démontrées par une numération globulaire complète et la biochimie du sang et de l'urine au départ

  1. Numération plaquettaire > 100 x10e9/L
  2. Numération des globules blancs (WBC) > 3 000/mL
  3. Numération des neutrophiles > 1 500/mL
  4. Hémoglobine ≥ 10 g/dL
  5. Créatinine sérique < 1,5 x limite supérieure normale (LSN) ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) > 50 mL/min selon l'équation de la collaboration sur l'épidémiologie et la néphropathie chronique (CKD-EPI). Les patients dont le DFG est estimé entre 50 et 60 mL/min au départ nécessiteront un test de DFG au 99mTc-DTPA et seuls les patients présentant une pathologie non obstructive seront inclus dans l'étude.
  6. Bilirubine totale < 3 x LSN (sauf si antécédents confirmés de maladie de Gilbert)
  7. Albumine sérique de base > 30 g/L
  8. Aspartate aminotransférase (AST) < 3 fois la LSN
• Pour les patients de sexe masculin ayant des partenaires en âge de procréer, accord pour utiliser une méthode contraceptive barrière (préservatif) et pour continuer son utilisation pendant 6 mois à compter de la dernière dose d'IP

Critère d'exclusion:

• Découverte pathologique compatible avec un carcinome neuroendocrinien à petites cellules de la prostate ou toute autre histologie différente de l'adénocarcinome.
• Atteinte diffuse de la moelle osseuse (c.-à-d. "superscan" défini comme une scintigraphie osseuse dans laquelle il y a une fixation excessive de radio-isotopes squelettiques [> 20 lésions osseuses] par rapport aux tissus mous avec une activité absente ou faible dans le tractus génito-urinaire en raison de métastases osseuses/moelleuses diffuses)
• Exposition antérieure à une thérapie par radio-ligand thérapie par radio-isotopes (par ex. 89Sr), radiothérapie systémique ou 223Ra-thérapie.
• Incontinence urinaire sévère actuelle, hydronéphrose, dysfonction mictionnelle sévère, tout niveau d'obstruction urinaire nécessitant des cathéters à demeure/préservatifs
• Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales
• Douleur incontrôlée qui entraîne le non-respect par le patient des procédures d'imagerie

• Antécédents cardiovasculaires non contrôlés, définis comme :

  • Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] II, III, IV)
  • Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTc) > 450 millisecondes (msec), obtenu à partir de 3 enregistrements ECG, en utilisant la valeur QTc dérivée de la machine ECG de la clinique de dépistage.
  • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré, intervalle PR> 250 msec).
  • Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré, ou tout facteur concomitant médicaments connus pour allonger l'intervalle QT.
• Autres tumeurs malignes coexistantes connues, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer superficiel de la vessie de bas grade, sauf traitement définitif et absence de preuve de récidive pendant 5 ans.
• Antécédents de thrombose veineuse profonde et / ou d'embolie pulmonaire dans les 4 semaines suivant l'inscription.
• Incompatibilité connue avec les scanners CT ou PET.
• Toute preuve de maladies systémiques ou psychiatriques graves ou non contrôlées, y compris l'hypertension non contrôlée et les diathèses hémorragiques actives, qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole
• Infection active, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et l'hépatite B non traitée et l'hépatite C. Le dépistage des maladies chroniques n'est pas requis.
• Patients ayant reçu un agent de traitement expérimental au cours des 28 derniers jours.
• Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues à l'IP ou à ses excipients
• Antécédents connus de syndrome myélodysplasique/leucémie à tout moment
• Il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude et jugé par l'investigateur que le patient n'est pas apte à participer à l'étude.