177Lu-PSMA-R2 hos pasienter med PSMA positiv progressiv, metastatisk, kastrasjonsresistent prostatakreft (PROter)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige pasienter, 18 år eller eldre
• Signert og datert skriftlig ICF av pasienten eller juridisk akseptabel representant før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
• Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
• Serumtestosteronnivåer < 50 ng/dL etter kirurgisk eller fortsatt kjemisk kastrering
• Metastatisk sykdom dokumentert ved CT/MRI eller beinskanning (ikke eldre enn 28 dager ved påmelding) som avslører minst én metastatisk lymfeknute, visceral metastase og/eller benmetastase
• Positiv 68Ga-PSMA-R2 PET/CT-skanning for sentral kvalifikasjonsvurdering. Pasienter som mottar 68Ga-PSMA-R2 som en del av en separat klinisk protokoll er kvalifisert (må oppfylle alle studiekvalifikasjonskriterier)
• Dokumentert progressiv mCRPC på eller etter siste systemiske behandling gitt for den avanserte sykdommen inkludert metastatisk sykdom. Sykdomsprogresjon definert som økende serum-PSA (per PCWG3), radiologisk progresjon eller ≥ 2 nye beinlesjoner.
• Må ha mottatt tidligere systemisk behandling for mCRPC inkludert CYP17-hemmere og/eller androgenvei-hemmere (dvs. abirateron og/eller enzalutamid når tilgjengelig) og én og ikke mer enn én linje med kjemoterapi for den avanserte sykdommen (med mindre de er uegnet (uegnet) til å motta kjemoterapi).
• Det gikk minst 28 dager mellom siste administrering av anti-kreftbehandling og oppstart av studiebehandling (unntatt luteiniserende hormonfrigjørende hormon [LHRH] eller gonadotropinfrigjørende hormon [GnRH]), eller oppløsning av alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter til CTCAE-versjonen 5,0 grad på ≤ 1 (bortsett fra kjemoterapiindusert alopeci og grad 2 perifer nevropati eller grad 2 urinfrekvens som er tillatt). Før større operasjon må være minst 12 uker før studiestart.
• Eastern cooperative oncology group (ECOG) prestasjonsstatus på 0-2 med forventet levealder ≥ 6 måneder

• Tilstrekkelig benmargsreserve og organfunksjon som demonstrert ved fullstendig blodtelling og biokjemi i blod og urin ved baseline

  1. Blodplateantall på >100 x10e9/L
  2. Antall hvite blodlegemer (WBC) > 3000/ml
  3. Nøytrofiltall > 1500/ml
  4. Hemoglobin ≥ 10 g/dL
  5. Serumkreatinin < 1,5 x øvre grense normal (ULN) eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) > 50 ml/min basert på ligningen for kronisk nyresykdom-epidemiologisk samarbeid (CKD-EPI). Pasienter med estimert GFR mellom 50 - 60 ml/min ved baseline vil kreve en 99mTc-DTPA GFR-test og kun pasienter med ikke-obstruktiv patologi vil bli inkludert i studien.
  6. Totalt bilirubin < 3 x ULN (unntatt hvis bekreftet historie med Gilberts sykdom)
  7. Baseline serumalbumin > 30 g/L
  8. Aspartataminotransferase (AST) < 3 ganger ULN
• For mannlige pasienter med partnere i fertil alder, avtale om å bruke barriere prevensjonsmetode (kondom) og å fortsette bruken i 6 måneder fra du har mottatt siste dose av IP

Ekskluderingskriterier:

• Patologisk funn samsvarer med småcellet, nevroendokrint karsinom i prostata eller annen histologi som er annerledes enn adenokarsinom.
• Diffus benmargspåvirkning (dvs. "superskanning" definert som benscintigrafi der det er overdreven opptak av radioisotop fra skjelett [>20 benlesjoner] i forhold til bløtvev sammen med manglende eller svak aktivitet i kjønnsorganene på grunn av diffuse ben-/benmargsmetastaser)
• Tidligere eksponering for radioligandterapi radioisotopterapi (f.eks. 89Sr), systemisk strålebehandling eller 223Ra-terapi.
• Nåværende alvorlig urininkontinens, hydronefrose, alvorlig tømningsdysfunksjon, ethvert nivå av urinobstruksjon som krever inneliggende/kondomkatetre
• Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser
• Ukontrollert smerte som resulterer i pasientens manglende overholdelse av bildebehandlingsprosedyrene

• Ukontrollert kardiovaskulær historie, definert som:

  • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] II, III, IV)
  • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) >450 millisekund (ms), hentet fra 3 EKG-opptak, ved bruk av EKG-maskinavledet QTc-verdi fra screeningklinikken.
  • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG (f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk, PR-intervall >250 msek).
  • Enhver faktor som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger, eller andre samtidige medisiner kjent for å forlenge QT-intervallet.
• Andre kjente samtidige maligniteter unntatt ikke-melanom hudkreft eller lavgradig overfladisk blærekreft med mindre den er endelig behandlet og ikke har bevist noen bevis for tilbakefall i 5 år.
• Anamnese med dyp venetrombose og/eller lungeemboli innen 4 uker etter registrering.
• Kjent inkompatibilitet med CT- eller PET-skanninger.
• Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske eller psykiatriske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser, som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare
• Aktiv infeksjon inkludert humant immunsviktvirus (HIV) og ubehandlet hepatitt B og hepatitt C. Screening for kroniske tilstander er ikke nødvendig.
• Pasienter som har mottatt et undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 28 dagene.
• Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor IP eller dets hjelpestoffer
• Kjent historie med myelodysplastisk syndrom/leukemi til enhver tid
• Det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav og vurderes av etterforskeren at pasienten ikke er egnet for deltakelse i studien.