177Lu-PSMA-R2 hos patienter med PSMA positiv progressiv, metastaserad, kastrationsresistent prostatacancer (PROter)

Inklusionskriterier:

• Manliga patienter, 18 år eller äldre
• Undertecknad och daterad skriven ICF av patienten eller juridiskt godtagbar representant före eventuella studiespecifika procedurer
• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata
• Serumtestosteronnivåer < 50 ng/dL efter kirurgisk eller fortsatt kemisk kastrering
• Metastaserande sjukdom dokumenterad genom CT/MRI eller benskanning (inte äldre än 28 dagar vid inskrivningen) som avslöjar minst en metastaserande lymfkörtel, visceral metastas och/eller benmetastas
• Positiv 68Ga-PSMA-R2 PET/CT-skanning för central behörighetsbedömning. Patienter som får 68Ga-PSMA-R2 som en del av ett separat kliniskt protokoll är berättigade (måste uppfylla alla kriterier för studiebehörighet)
• Dokumenterad progressiv mCRPC på eller efter den sista systemiska behandlingen som ges för den avancerade sjukdomen inklusive metastaserande sjukdom. Sjukdomsprogression definieras som ökande serum-PSA (per PCWG3), radiologisk progression eller ≥ 2 nya benskador.
• Måste ha fått tidigare systemisk behandling för mCRPC inklusive CYP17-hämmare och/eller androgenvägshämmare (dvs. abirateron och/eller enzalutamid när det är tillgängligt) och en och högst en linje av kemoterapi för den avancerade sjukdomen (såvida den inte är olämplig (olämplig) att få kemoterapi).
• Det har gått minst 28 dagar mellan den senaste administreringen av cancerbehandling och påbörjandet av studiebehandlingen (förutom luteiniserande hormonfrisättande hormon [LHRH] eller gonadotropinfrisättande hormon [GnRH]), eller upplösning av alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter till CTCAE-versionen 5,0 grad av ≤ 1 (förutom kemoterapiinducerad alopeci och grad 2 perifer neuropati eller grad 2 urinfrekvens som är tillåtna). Före större operation måste vara minst 12 veckor innan studiestart.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2 med en förväntad livslängd ≥ 6 månader

• Tillräcklig benmärgsreserv och organfunktion som visas genom fullständigt blodvärde och biokemi i blod och urin vid baslinjen

  1. Trombocytantal på >100 x10e9/L
  2. Antal vita blodkroppar (WBC) > 3 000/ml
  3. Neutrofilantal > 1 500/ml
  4. Hemoglobin ≥ 10 g/dL
  5. Serumkreatinin < 1,5 x övre gräns för normal (ULN) eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) > 50 mL/min baserat på ekvationen för kronisk njursjukdom-epidemiologisk samverkan (CKD-EPI). Patienter med uppskattad GFR mellan 50 - 60 ml/min vid baslinjen kommer att kräva ett 99mTc-DTPA GFR-test och endast patienter med icke-obstruktiv patologi kommer att inkluderas i studien.
  6. Totalt bilirubin < 3 x ULN (förutom om bekräftad historia av Gilberts sjukdom)
  7. Baslinje serumalbumin > 30 g/L
  8. Aspartataminotransferas (ASAT) < 3 gånger ULN
• För manliga patienter med partner i fertil ålder, överenskommelse om att använda barriärpreventivmetod (kondom) och att fortsätta använda den i 6 månader från det att de fått den sista dosen av IP

Exklusions kriterier:

• Patologiskt fynd som överensstämmer med småcelligt, neuroendokrint karcinom i prostata eller någon annan histologi som skiljer sig från adenokarcinom.
• Diffus benmärgspåverkan (dvs. "superscan" definieras som benscintigrafi där det finns överdrivet upptag av radioisotop från skelettet [>20 benskador] i förhållande till mjuka vävnader tillsammans med frånvarande eller svag aktivitet i genitourinary kanalen på grund av diffusa ben-/benmärgsmetastaser)
• Tidigare exponering för radioligandterapi radioisotopterapi (t.ex. 89Sr), systemisk strålbehandling eller 223Ra-terapi.
• Aktuell allvarlig urininkontinens, hydronefros, allvarlig tömningsdysfunktion, alla nivåer av urinvägsobstruktion som kräver inneboende/kondomkatetrar
• Ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser
• Okontrollerad smärta som resulterar i att patienten inte följer avbildningsprocedurerna

• Okontrollerad kardiovaskulär historia, definierad som:

  • Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] II, III, IV)
  • Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc) >450 millisekund (ms), erhållet från 3 EKG-inspelningar, med hjälp av det maskinhärledda QTc-värdet från screeningklinikens EKG.
  • Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG (t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, andra gradens hjärtblock, PR-intervall >250 msek).
  • Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år hos släktingar i första graden, eller andra samtidiga medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet.
• Andra kända samexisterande maligniteter förutom icke-melanom hudcancer eller låggradig ytlig blåscancer såvida den inte är definitivt behandlad och inte bevisat några tecken på återfall under 5 år.
• Anamnes med djup ventrombos och/eller lungemboli inom 4 veckor efter inskrivningen.
• Känd inkompatibilitet med CT- eller PET-skanningar.
• Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska eller psykiatriska sjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni och aktiva blödningsdiateser, som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet
• Aktiv infektion inklusive humant immunbristvirus (HIV) och obehandlad hepatit B och hepatit C. Screening för kroniska tillstånd krävs inte.
• Patienter som har fått något prövningsmedel inom de senaste 28 dagarna.
• Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot IP eller dess hjälpämnen
• Känd historia av myelodysplastiskt syndrom/leukemi när som helst
• Det är osannolikt att patienten följer studiens procedurer, restriktioner och krav och bedöms av utredaren att patienten inte är lämplig för att delta i studien.