177Lu-PSMA-R2 in pazienti con carcinoma prostatico PSMA positivo progressivo, metastatico, resistente alla castrazione (PROter)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile, di età pari o superiore a 18 anni
• ICF firmato e datato dal paziente o da un rappresentante legalmente riconosciuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente
• Livelli sierici di testosterone < 50 ng/dL dopo castrazione chimica continua o chirurgica
• Malattia metastatica documentata da TC/MRI o scintigrafia ossea (non più vecchia di 28 giorni all'arruolamento) che rivela almeno un linfonodo metastatico, metastasi viscerali e/o metastasi ossee
• Scansione PET/TC 68Ga-PSMA-R2 positiva per la valutazione centrale dell'idoneità. I pazienti che ricevono 68Ga-PSMA-R2 come parte di un protocollo clinico separato sono idonei (devono soddisfare tutti i criteri di ammissibilità dello studio)
• mCRPC progressivo documentato durante o dopo l'ultimo trattamento sistemico somministrato per la malattia avanzata, inclusa la malattia metastatica. Progressione della malattia definita come aumento del PSA sierico (secondo PCWG3), progressione radiologica o ≥ 2 nuove lesioni ossee.
• Deve aver ricevuto un precedente trattamento sistemico per mCRPC inclusi inibitori del CYP17 e/o inibitori della via degli androgeni (es. abiraterone e/o enzalutamide quando disponibili) e una e non più di una linea di chemioterapia per la malattia avanzata (a meno che non sia idoneo (non idoneo) a ricevere la chemioterapia).
• Almeno 28 giorni trascorsi tra l'ultima somministrazione del trattamento antitumorale e l'inizio del trattamento in studio (ad eccezione dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante [LHRH] o dell'ormone di rilascio della gonadotropina [GnRH]), o risoluzione di tutte le tossicità correlate al trattamento precedente alla versione CTCAE 5.0 grado di ≤ 1 (ad eccezione dell'alopecia indotta da chemioterapia e della neuropatia periferica di grado 2 o della frequenza urinaria di grado 2 che sono consentiti). Il precedente intervento chirurgico maggiore deve essere effettuato almeno 12 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2 con un'aspettativa di vita ≥ 6 mesi

• Adeguata riserva di midollo osseo e funzionalità degli organi come dimostrato dall'emocromo completo e dalla biochimica nel sangue e nelle urine al basale

  1. Conta piastrinica >100 x10e9/L
  2. Conta dei globuli bianchi (WBC) > 3.000/ml
  3. Conta dei neutrofili > 1.500/mL
  4. Emoglobina ≥ 10 g/dL
  5. Creatinina sierica < 1,5 x limite superiore normale (ULN) o velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) > 50 mL/min sulla base dell'equazione della Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). I pazienti con GFR stimato tra 50 e 60 ml/min al basale richiederanno un test GFR 99mTc-DTPA e solo i pazienti con patologia non ostruttiva saranno inclusi nello studio.
  6. Bilirubina totale < 3 x ULN (tranne in caso di storia confermata di malattia di Gilbert)
  7. Albumina sierica basale > 30 g/L
  8. Aspartato aminotransferasi (AST) < 3 volte l'ULN
• Per i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile, consenso all'uso del metodo contraccettivo di barriera (preservativo) e alla continuazione dell'uso per 6 mesi dalla somministrazione dell'ultima dose di IP

Criteri di esclusione:

• Reperto patologico compatibile con carcinoma a piccole cellule, neuroendocrino della prostata o qualsiasi altra istologia diversa dall'adenocarcinoma.
• Interessamento diffuso del midollo osseo (es. "superscan" definito come scintigrafia ossea in cui vi è un eccessivo assorbimento di radioisotopi scheletrici [>20 lesioni ossee] in relazione ai tessuti molli insieme ad attività assente o debole nel tratto genito-urinario a causa di metastasi ossee/midollari diffuse)
• Precedente esposizione a terapia con radioligandi radioisotopi (ad es. 89Sr), radioterapia sistemica o terapia con 223Ra.
• Incontinenza urinaria grave attuale, idronefrosi, grave disfunzione minzionale, qualsiasi livello di ostruzione urinaria che richieda cateteri a permanenza/preservativo
• Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali
• Dolore incontrollato che si traduce nella mancanza di compliance del paziente con le procedure di imaging

• Anamnesi cardiovascolare incontrollata, definita come:

  • Insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association [NYHA] II, III, IV)
  • Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) >450 millisecondi (msec), ottenuto da 3 registrazioni ECG, utilizzando il valore QTc derivato dalla macchina dell'ECG della clinica di screening.
  • Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo (ad esempio, blocco di branca sinistra completo, blocco cardiaco di terzo grado, blocco cardiaco di secondo grado, intervallo PR >250 msec).
  • Qualsiasi fattore che aumenta il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, ipopotassiemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età in parenti di primo grado o qualsiasi concomitante farmaco noto per prolungare l'intervallo QT.
• - Altri tumori maligni coesistenti noti, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma della vescica superficiale di basso grado, a meno che non siano stati trattati definitivamente e non sia stata dimostrata alcuna evidenza di recidiva per 5 anni.
• Storia di trombosi venosa profonda e/o embolia polmonare entro 4 settimane dall'arruolamento.
• Incompatibilità nota con le scansioni TC o PET.
• Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche o psichiatriche gravi o incontrollate, inclusa l'ipertensione incontrollata e le diatesi emorragiche attive, che a parere dello sperimentatore rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbe a repentaglio il rispetto del protocollo
• Infezione attiva compreso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e l'epatite B non trattata e l'epatite C. Non è richiesto lo screening per le condizioni croniche.
• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi agente di trattamento sperimentale negli ultimi 28 giorni.
• Allergie note, ipersensibilità o intolleranza all'IP o ai suoi eccipienti
• Storia nota di sindrome mielodisplastica/leucemia in qualsiasi momento
• È improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio e giudicato dallo sperimentatore che il paziente non è idoneo alla partecipazione allo studio.