177Lu-PSMA-R2 у пациентов с PSMA-позитивным прогрессирующим, метастатическим, резистентным к кастрации раком предстательной железы (PROter)

Критерии включения:

• Пациенты мужского пола в возрасте 18 лет и старше
• Подписанная пациентом или законным представителем МКФ с датой и подписью до проведения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
• Уровень тестостерона в сыворотке < 50 нг/дл после хирургической или продолжающейся химической кастрации
• Метастатическое заболевание, подтвержденное КТ / МРТ или сканированием костей (не старше 28 дней на момент включения), выявляющее по крайней мере один метастатический лимфатический узел, висцеральные метастазы и / или метастазы в кости.
• Положительный результат ПЭТ/КТ 68Ga-PSMA-R2 для центральной оценки приемлемости. Пациенты, получающие 68Ga-PSMA-R2 в рамках отдельного клинического протокола, имеют право (должны соответствовать всем критериям включения в исследование).
• Документально подтвержденный прогрессирующий мКРРПЖ во время или после последнего системного лечения запущенного заболевания, включая метастатическое заболевание. Прогрессирование заболевания определяется как повышение уровня ПСА в сыворотке (согласно PCWG3), радиологическое прогрессирование или ≥ 2 новых костных очагов.
• Должен пройти системное лечение мКРРПЖ, включая ингибиторы CYP17 и/или ингибиторы андрогенного пути (т.е. абиратерон и/или энзалутамид, если они доступны) и одну и не более одной линии химиотерапии по поводу распространенного заболевания (за исключением случаев непригодности (непригодности) для получения химиотерапии).
• Прошло не менее 28 дней между последним введением противоракового лечения и началом исследуемого лечения (за исключением лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон [LHRH] или гонадотропин-высвобождающий гормон [GnRH]), или устранение всех связанных с предыдущим лечением токсичностей для версии CTCAE. 5.0 степень ≤ 1 (за исключением алопеции, вызванной химиотерапией, и периферической невропатии 2 степени или частоты мочеиспускания 2 степени, которые разрешены). Предшествующая серьезная операция должна быть сделана не менее чем за 12 недель до включения в исследование.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2 с ожидаемой продолжительностью жизни ≥ 6 месяцев

• Адекватный резерв костного мозга и функция органов, подтвержденные общим анализом крови и биохимическим анализом крови и мочи на исходном уровне

  1. Количество тромбоцитов >100 x10e9/л
  2. Количество лейкоцитов (WBC) > 3000/мл
  3. Количество нейтрофилов > 1500/мл
  4. Гемоглобин ≥ 10 г/дл
  5. Креатинин сыворотки <1,5 x верхний предел нормы (ВГН) или расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 50 мл/мин на основании уравнения Сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI). Пациентам с предполагаемой СКФ от 50 до 60 мл/мин на исходном уровне потребуется тест на СКФ с 99mTc-DTPA, и в исследование будут включены только пациенты с необструктивной патологией.
  6. Общий билирубин < 3 x ULN (за исключением подтвержденной болезни Жильбера в анамнезе)
  7. Исходный сывороточный альбумин > 30 г/л
  8. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 3 раз выше ВГН
• Для пациентов мужского пола с партнершами детородного возраста согласие на использование барьерного метода контрацепции (презерватив) и продолжение его использования в течение 6 месяцев с момента получения последней дозы IP

Критерий исключения:

• Патологические находки соответствуют мелкоклеточной, нейроэндокринной карциноме предстательной железы или любой другой гистологической картине, отличной от аденокарциномы.
• Диффузное поражение костного мозга (т. «суперсканирование» определяется как сцинтиграфия костей, при которой наблюдается избыточное поглощение радиоизотопов скелетом [> 20 поражений костей] по отношению к мягким тканям наряду с отсутствием или слабой активностью мочеполового тракта из-за диффузных метастазов в кости/костного мозга)
• Предварительное воздействие радиолигандной терапии радиоизотопной терапией (например, 89Sr), системная лучевая терапия или 223Ra-терапия.
• Текущее тяжелое недержание мочи, гидронефроз, тяжелая дисфункция мочеиспускания, любой уровень обструкции мочевыводящих путей, требующий постоянного катетера/презерватива
• Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг
• Неконтролируемая боль, которая приводит к несоблюдению пациентом процедур визуализации

• Неконтролируемый сердечно-сосудистый анамнез, определяемый как:

  • Застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA] II, III, IV)
  • Средний скорректированный интервал QT в покое (QTc) >450 миллисекунд (мс), полученный из 3 записей ЭКГ с использованием значения QTc, полученного с помощью аппарата для ЭКГ в скрининговой клинике.
  • Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени, блокада сердца второй степени, интервал PR> 250 мс).
  • Любой фактор, повышающий риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, таких как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет у родственников первой степени родства или любые сопутствующие препараты, удлиняющие интервал QT.
• Другие известные сосуществующие злокачественные новообразования, за исключением немеланомного рака кожи или поверхностного рака мочевого пузыря низкой степени злокачественности, если не проведено окончательное лечение и не доказано отсутствие признаков рецидива в течение 5 лет.
• История тромбоза глубоких вен и / или легочной эмболии в течение 4 недель после регистрации.
• Известная несовместимость с КТ или ПЭТ.
• Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных или психических заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию и активный геморрагический диатез, которые, по мнению исследователя, делают нежелательным участие пациента в исследовании или могут поставить под угрозу соблюдение протокола
• Активная инфекция, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и нелеченый гепатит В и гепатит С. Скрининг на наличие хронических заболеваний не требуется.
• Пациенты, которые получали какой-либо исследуемый терапевтический агент в течение последних 28 дней.
• Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость IP или его вспомогательных веществ
• Известный миелодиспластический синдром/лейкемия в анамнезе в любое время
• Маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования и, по мнению исследователя, не подходит для участия в исследовании.