Matalaintensiteettinen kemoterapia ja Blinatumomabi hoidettaessa potilaita, joilla on Philadelphia-kromosominegatiivinen uusiutunut tai refraktaarinen akuutti lymfoblastinen leukemia
Vaiheen II tutkimus matalan intensiteetin kemoterapian ja blinatumomabin yhdistelmästä potilailla, joilla on Philadelphia-kromosominegatiivinen uusiutunut/refraktorinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioida blinatumomabin ja mini-hyper-CVD:n (matalan intensiteetin kemoterapian) yhteisvaikutus tapahtumattomaan eloonjäämiseen.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioidaan muita kliinisen tehokkuuden päätepisteitä (minimaalinen jäännössairaus [MRD] negatiivisuus, vasteen kesto, kokonaisvaste [täydellinen vaste (CR) + CR riittämättömällä määrän palautumisella (CRi)]) esiintyi milloin tahansa hoidon aikana .
II. Kokonaisselviytyminen. III. Yhdistelmähoidon turvallisuuden määrittäminen.
YHTEENVETO:
INDUKTIOVAIHE: Potilaat saavat blinatumomabia suonensisäisesti (IV) jatkuvasti päivinä 1-28 ja deksametasonia suun kautta (PO) tai IV 30 minuutin ajan päivinä -3 - päivinä 0 ja 7-10. Potilaat saavat myös filgrastiimia ihonalaisesti (SC) päivinä 1-42 tai pegfilgrastiimia SC päivinä 1 ja 25, syklofosfamidia IV 3 tunnin ajan kahdesti päivässä (BID) päivinä -3 - -1, metotreksaattia intratekaalisesti (IT) päivinä 2 ja IV yli 24 tuntia päivänä 22, sytarabiini IT päivänä 7 ja IV yli 3 tuntia BID päivinä 23 ja 24 ja vinkristiinisulfaatti IV yli 15 minuuttia päivinä 0 ja 7. Hoitavan lääkärin harkinnan mukaan potilaat voivat saada rituksimabi IV 4-6 tunnin ajan päivinä -3, 0, 22 ja 29 ja leukovoriinikalsiumia IV 15 minuutin ajan tai PO 4 kertaa päivässä (QID) 8 annoksella.
KONSOLIDOINTIVAIHE: Potilaat saavat blinatumomabia IV jatkuvasti päivinä 1–28 ja deksametasonia PO tai IV 30 minuutin ajan päivinä 1–4 ja 11–14. Potilaat saavat myös syklofosfamidia IV 3 tunnin ajan BID päivinä 1-3, vinkristiinisulfaatti IV 15 minuutin ajan päivinä 1 ja 11, filgrastiimia SC päivinä 1-4 ja 22-42 tai pegfilgrastiimi SC päivinä 5 ja 25, metotreksaatti IT päivä 2 ja IV yli 24 tuntia päivänä 22, sytarabiini IT päivänä 7 ja IV yli 3 tuntia BID päivinä 23 ja 24. Hoitavan lääkärin harkinnan mukaan potilaat voivat saada rituksimabi IV 4-6 tunnin ajan päivinä 1, 8, 22 ja 29 ja leukovoriinikalsiumia IV 15 minuutin ajan tai PO QID 8 annosta. Hoito toistetaan 42 päivän välein enintään 3 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
HUOLTOVAIHE: Potilaat saavat prednisonia PO ja vinkristiinisulfaatti IV 15 minuutin ajan jaksojen 5-9, 7-11 ja 13-24 päivinä 1-5 ja merkaptopuriinia PO BID päivinä 1-28 jaksoissa 1-5, 7- 11 ja 13-24. Potilaat saavat myös metotreksaattia PO kerran viikossa ja blinatumomabia IV jatkuvasti syklien 6 ja 12 päivinä 1–28. Syklit toistuvat 28 päivän välein enintään 24 syklin ajan (2 vuotta), jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän kuluttua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on ensimmäinen tai toinen uusiutunut/refraktorinen B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)
- Suorituskyky = < 3 (itäisen yhteistyön onkologiaryhmän [ECOG] asteikko)
- Seerumin kokonaisbilirubiini = < 2 x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä, hemolyysistä tai taustalla olevasta leukemiasta, jonka päätutkija on hyväksynyt (PI)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN, ellei se johdu taustalla olevasta leukemiasta, jonka PI:n on hyväksynyt
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN, ellei se johdu PI:n hyväksymästä taustalla olevasta leukemiasta
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) tai miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppani on WOCBP, on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on Philadelphia-kromosomi (Ph)-positiivinen ALL tai Burkitt-leukemia
- Aktiivinen, hallitsematon keskushermoston (CNS) leukemia
- Aktiivinen vakava infektio, jota ei saada hallintaan oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla
- Aktiivinen sekundaarinen pahanlaatuinen muu kuin ihosyöpä (esim. tyvisolusyöpä tai okasolusyöpä), joka tutkijan mielestä lyhentää eloonjäämisaikaa alle vuoteen
- Tunnettu hepatiitti B- tai C-infektio tai tunnettu seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Aktiivinen asteen III-V sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin kriteerien mukaan
- Potilaat, joilla on sydämen ejektiofraktio (joko moniporttikuvauksella [MUGA] tai kaikukuvauksella mitattuna) < 40 %
- Aikaisempi blinatumomabihoito
- Hoito millä tahansa tutkittavalla leukemialääkkeillä tai kemoterapia-aineilla viimeisen kahden viikon aikana, ellei sivuvaikutuksista ole täysin toipunut tai potilaalla on nopeasti etenevä sairaus, jonka tutkija on arvioinut henkeä uhkaavaksi.
- Raskaana olevat ja imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia; hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee tehdä negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa ja olla valmiita käyttämään ehkäisymenetelmiä; naiset eivät ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut kohdunpoisto tai he ovat postmenopausaalisilla ilman kuukautisia 12 kuukauden ajan; Lisäksi tähän tutkimukseen osallistuneiden miesten tulee ymmärtää riskit kaikille hedelmällisessä iässä olevalle seksikumppanille ja harjoittaa tehokasta ehkäisymenetelmää
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (blinatumomabi, yhdistelmäkemoterapia)
Katso yksityiskohtainen kuvaus.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
PO tai IV
Muut nimet:
Tietty IT tai IV
Muut nimet:
Tietty IT tai IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Event Free Survival (EFS), jossa tapahtumat määritellään ilman vastausta, vastauksen menettämistä tai kuolemaa
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä hoitopäivästä arvioituna enintään 3 vuoteen, 1 kuukauteen
|
Aika hoidon aloituspäivästä taudin uusiutumisen ensimmäisen objektiivisen dokumentoinnin päivämäärään. Relapsi ja resistentti sairaus määritellään luuytimen ja perifeerisen veren morfologisen arvioinnin perusteella. Täydellinen remissio (CR): perifeerisen veren ja luuytimen normalisoituminen 5 % tai vähemmän blastilla normosellulaarisessa tai hypersellulaarisessa ytimessä granulosyyttimäärällä 1 x 10^9/l tai enemmän ja verihiutaleiden määrällä 100 x 10^9/ L. CR edellyttää kaikkien ekstramedullaarisen sairauden alueiden täydellistä häviämistä. Täydellinen remissio ilman lukumäärien palautumista (CRi): Perifeerisen veren ja luuytimen tulokset kuten CR:ssä, mutta lukumäärien epätäydellinen palautuminen (verihiutaleet < 100 x 10^9/l; neutrofiilit < 1 x 10^9/l). Osittainen vaste (PR): Kuten edellä CR:lle, paitsi 6-25 %:n luuytimen blastien esiintyminen. |
Aika ensimmäisestä hoitopäivästä arvioituna enintään 3 vuoteen, 1 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Minimal Residual Disease (MRD) -negatiivisten osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Minimal Residual Disease (MRD) arvioitiin virtaussytometrialla.
MRD-negatiivisuus: Todettavissa olevan leukemian puuttuminen käyttämällä moniparametrista virtaussytometriaa, jonka herkkyys on </= 0,01 %.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä hoitopäivästä arvioituna enintään 3 vuoteen, 1 kuukauteen
|
Vastauspäivä vastauksen katoamiseen tai viimeiseen seurantaan. Täydellinen remissio (CR): perifeerisen veren ja luuytimen normalisoituminen 5 % tai vähemmän blastilla normosellulaarisessa tai hypersellulaarisessa ytimessä granulosyyttimäärällä 1 x 10^9/l tai enemmän ja verihiutaleiden määrällä 100 x 10^9/ L. CR edellyttää kaikkien ekstramedullaarisen sairauden alueiden täydellistä häviämistä. Täydellinen remissio ilman lukumäärien palautumista (CRi): Perifeerisen veren ja luuytimen tulokset kuten CR:ssä, mutta lukumäärien epätäydellinen palautuminen (verihiutaleet < 100 x 10^9/l; neutrofiilit < 1 x 10^9/l). Osittainen vaste (PR): Kuten edellä CR:lle, paitsi 6-25 %:n luuytimen blastien esiintyminen. |
Aika ensimmäisestä hoitopäivästä arvioituna enintään 3 vuoteen, 1 kuukauteen
|
|
Osallistujat, joilla on vastaus
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai CR:n riittämättömän määrän palautumisen (CRi) kanssa. Täydellinen remissio (CR): perifeerisen veren ja luuytimen normalisoituminen 5 % tai vähemmän blastilla normosellulaarisessa tai hypersellulaarisessa ytimessä granulosyyttimäärällä 1 x 10^9/l tai enemmän ja verihiutaleiden määrällä 100 x 10^9/ L. CR edellyttää kaikkien ekstramedullaarisen sairauden alueiden täydellistä häviämistä. Täydellinen remissio ilman lukumäärien palautumista (CRi): Perifeerisen veren ja luuytimen tulokset kuten CR:ssä, mutta lukumäärien epätäydellinen palautuminen (verihiutaleet < 100 x 10^9/l; neutrofiilit < 1 x 10^9/l). |
Jopa 3 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä hoitopäivästä arvioituna enintään 3 vuoteen, 1 kuukauteen
|
Aika hoidon aloituspäivästä mistä tahansa syystä tai viimeisestä seurannasta johtuvaan kuolemaan.
|
Aika ensimmäisestä hoitopäivästä arvioituna enintään 3 vuoteen, 1 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Kromosomipoikkeamat
- Translokaatio, geneettinen
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Philadelphian kromosomi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteaasin estäjät
- Suojaavat aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Dermatologiset aineet
- Mikroravinteet
- Adjuvantit, immunologiset
- Vitamiinit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Hematiini
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Deksametasoni
- Deksametasoni-asetaatti
- BB 1101
- Syklofosfamidi
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Rituksimabi
- Leukovoriini
- Kalsium
- Levoleukovoriini
- Lenograstim
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Sytarabiini
- Metotreksaatti
- Vincristine
- Merkaptopuriini
- Foolihappo
- Kalsium, ruokavalio
- Blinatumomabi
- Muromonab-CD3
- Bispesifiset vasta-aineet
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017-0127 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-00737 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .