- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03518112
Lage intensiteit chemotherapie en blinatumomab bij de behandeling van patiënten met Philadelphia-chromosoom-negatieve recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie
Fase II-studie van de combinatie van lage-intensiteitchemotherapie en blinatumomab bij patiënten met recidiverende/refractaire acute lymfoblastische leukemie (ALL) met philadelphiachromosoom-negatief
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
- Geneesmiddel: Cyclofosfamide
- Geneesmiddel: Mercaptopurine
- Geneesmiddel: Vincristinesulfaat
- Biologisch: Pegfilgrastim
- Biologisch: Blinatumomab
- Biologisch: Filgrastim
- Biologisch: Rituximab
- Geneesmiddel: Leucovorin Calcium
- Geneesmiddel: Dexamethason
- Geneesmiddel: Cytarabine
- Geneesmiddel: Methotrexaat
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Om het gecombineerde effect van blinatumomab en mini-hyper-CVD (chemotherapie met lage intensiteit) op gebeurtenisvrije overleving te evalueren.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Evaluatie van andere eindpunten voor klinische werkzaamheid (minimale residuele ziekte [MRD]-negativiteit, duur van de respons, het totale responspercentage [complete respons (CR) + CR met onvoldoende herstel van de telling (CRi)]) van het regime vond plaats op enig moment tijdens de behandeling .
II. Algemeen overleven. III. Bepaling van de veiligheid van het combinatieregime.
OVERZICHT:
INDUCTIEFASE: Patiënten krijgen blinatumomab continu intraveneus (IV) op dag 1-28 en dexamethason oraal (PO) of IV gedurende 30 minuten op dag -3 tot dag 0 en 7-10. Patiënten krijgen ook filgrastim subcutaan (SC) op dag 1-42 of pegfilgrastim SC op dag 1 en 25, cyclofosfamide IV gedurende 3 uur tweemaal daags (BID) op dag -3 tot -1, methotrexaat intrathecaal (IT) op dag 2 en IV meer dan 24 uur op dag 22, cytarabine IT op dag 7 en IV gedurende 3 uur tweemaal daags op dag 23 en 24, en vincristinesulfaat IV gedurende 15 minuten op dag 0 en 7. Naar goeddunken van de behandelend arts kunnen patiënten op dag -3, 0, 22 en 29 rituximab IV gedurende 4-6 uur krijgen, en leucovorinecalcium IV gedurende 15 minuten of PO 4 maal daags (QID) voor 8 doses.
CONSOLIDATIEFASE: Patiënten krijgen continu blinatumomab IV op dag 1-28 en dexamethason oraal of IV gedurende 30 minuten op dag 1-4 en 11-14. Patiënten krijgen ook cyclofosfamide i.v. gedurende 3 uur tweemaal daags op dag 1-3, vincristinesulfaat i.v. gedurende 15 minuten op dag 1 en 11, filgrastim subcutaan op dag 1-4 en 22-42 of pegfilgrastim subcutaan op dag 5 en 25, methotrexaat i.c.m. dag 2 en IV gedurende 24 uur op dag 22, cytarabine IT op dag 7 en IV gedurende 3 uur tweemaal daags op dag 23 en 24. Naar goeddunken van de behandelend arts kunnen patiënten op dag 1, 8, 22 en 29 rituximab IV gedurende 4-6 uur krijgen, en leucovorinecalcium IV gedurende 15 minuten of PO QID gedurende 8 doses. De behandeling wordt gedurende maximaal 3 cycli om de 42 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
ONDERHOUDSFASE: Patiënten krijgen prednison oraal toegediend en vincristinesulfaat IV gedurende 15 minuten op dag 1-5 van cycli 5-9, 7-11 en 13-24, en mercaptopurine oraal tweemaal daags op dag 1-28 van cycli 1-5, 7- 11 en 13-24. Patiënten krijgen ook methotrexaat oraal eenmaal per week en blinatumomab IV continu op dag 1-28 van cyclus 6 en 12. Cycli worden elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 24 cycli (2 jaar) bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten na 30 dagen opgevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met eerste of tweede recidiverende/refractaire B-cel acute lymfoblastische leukemie (ALL)
- Prestatiestatus =< 3 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-schaal)
- Totaal serumbilirubine =< 2 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij vanwege het syndroom van Gilbert, hemolyse of de onderliggende leukemie goedgekeurd door de hoofdonderzoeker (PI)
- Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 3 x ULN, tenzij vanwege de onderliggende leukemie goedgekeurd door de PI
- Aspartaataminotransferase (AST) =< 3 x ULN tenzij vanwege de onderliggende leukemie goedgekeurd door de PI
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of mannelijke proefpersonen met een partner die WOCBP is, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek, als ze seksueel actief zijn
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met Philadelphia-chromosoom (Ph)-positieve ALL of Burkitt-leukemie
- Actieve, ongecontroleerde betrokkenheid van leukemie in het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Actieve ernstige infectie die niet onder controle is met orale of intraveneuze antibiotica
- Actieve secundaire maligniteit anders dan huidkanker (bijv. Basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom) die naar de mening van de onderzoeker de overleving zal verkorten tot minder dan 1 jaar
- Bekende hepatitis B- of C-infectie, of bekende seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Actief graad III-V hartfalen zoals gedefinieerd door de criteria van de New York Heart Association
- Patiënten met een cardiale ejectiefractie (zoals gemeten door multi-gated acquisitie [MUGA] of echocardiogram) < 40%
- Voorgeschiedenis van behandeling met blinatumomab
- Behandeling met eventuele antileukemische middelen of chemotherapie in onderzoek in de afgelopen twee weken, tenzij volledig herstel van bijwerkingen is opgetreden of de patiënt een snel voortschrijdende ziekte heeft die door de onderzoeker als levensbedreigend wordt beschouwd
- Zwangere en zogende vrouwen komen niet in aanmerking; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voordat ze aan het onderzoek beginnen en bereid zijn om anticonceptiemethoden toe te passen; vrouwen kunnen niet zwanger worden als ze een hysterectomie hebben ondergaan of als ze postmenopauzaal zijn zonder menstruatie gedurende 12 maanden; bovendien moeten mannen die deelnemen aan dit onderzoek de risico's voor elke seksuele partner in de vruchtbare leeftijd begrijpen en een effectieve methode van anticonceptie toepassen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Behandeling (blinatumomab, combinatiechemotherapie)
Zie gedetailleerde beschrijving.
|
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
SC gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
SC gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
PO of IV
Andere namen:
Gegeven IT of IV
Andere namen:
Gegeven IT of IV
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Event Free Survival (EFS) waarbij gebeurtenissen worden gedefinieerd als geen respons, verlies van respons of overlijden
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste dag van de beoordeelde behandeling tot 3 jaar, 1 maand
|
Tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste objectieve documentatie van terugval van de ziekte. Terugval en resistente ziekte zullen worden gedefinieerd op basis van morfologische beoordeling van beenmerg en perifeer bloed. Volledige remissie (CR): Normalisatie van het perifere bloed en beenmerg met 5% of minder blasten in normocellulair of hypercellulair merg met een granulocytentelling van 1 x 10^9/L of hoger, en een bloedplaatjestelling van 100 x 10^9/ L. Volledige resolutie van alle plaatsen van extramedullaire ziekte is vereist voor CR. Volledige remissie zonder herstel van tellingen (CRi): Perifere bloed- en beenmergresultaten zoals bij CR, maar met onvolledig herstel van tellingen (bloedplaatjes < 100 x 10^9/L; neutrofielen < 1 x 10^9/L). Gedeeltelijke respons (PR): Zoals hierboven voor CR behalve de aanwezigheid van 6-25% mergblasten. |
Tijd vanaf de eerste dag van de beoordeelde behandeling tot 3 jaar, 1 maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aantal deelnemers negatief voor minimale residuele ziekte (MRD)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Minimale residuele ziekte (MRD) werd beoordeeld door middel van flowcytometrie.
MRD-negativiteit: Afwezigheid van detecteerbare leukemie met behulp van multiparameter flowcytometrie met een gevoeligheid van </= 0,01%.
|
Tot 3 jaar
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste dag van de beoordeelde behandeling tot 3 jaar, 1 maand
|
Responsdatum bij verlies van respons of laatste follow-up. Volledige remissie (CR): Normalisatie van het perifere bloed en beenmerg met 5% of minder blasten in normocellulair of hypercellulair merg met een granulocytentelling van 1 x 10^9/L of hoger, en een bloedplaatjestelling van 100 x 10^9/ L. Volledige resolutie van alle plaatsen van extramedullaire ziekte is vereist voor CR. Volledige remissie zonder herstel van tellingen (CRi): Perifere bloed- en beenmergresultaten zoals bij CR, maar met onvolledig herstel van tellingen (bloedplaatjes < 100 x 10^9/L; neutrofielen < 1 x 10^9/L). Gedeeltelijke respons (PR): Zoals hierboven voor CR behalve de aanwezigheid van 6-25% mergblasten. |
Tijd vanaf de eerste dag van de beoordeelde behandeling tot 3 jaar, 1 maand
|
Deelnemers met een reactie
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
gedefinieerd als het percentage patiënten dat een volledige respons (CR) of CR met onvoldoende herstel van de telling (CRi) bereikt. Volledige remissie (CR): Normalisatie van het perifere bloed en beenmerg met 5% of minder blasten in normocellulair of hypercellulair merg met een granulocytentelling van 1 x 10^9/L of hoger, en een bloedplaatjestelling van 100 x 10^9/ L. Volledige resolutie van alle plaatsen van extramedullaire ziekte is vereist voor CR. Volledige remissie zonder herstel van tellingen (CRi): Perifere bloed- en beenmergresultaten zoals bij CR, maar met onvolledig herstel van tellingen (bloedplaatjes < 100 x 10^9/L; neutrofielen < 1 x 10^9/L). |
Tot 3 jaar
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste dag van de beoordeelde behandeling tot 3 jaar, 1 maand
|
Tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de laatste follow-up.
|
Tijd vanaf de eerste dag van de beoordeelde behandeling tot 3 jaar, 1 maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Chromosoomafwijkingen
- Translocatie, genetisch
- Leukemie
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Leukemie, Lymfoïde
- Philadelphia-chromosoom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Antivirale middelen
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Proteaseremmers
- Beschermende middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Dermatologische middelen
- Micronutriënten
- Adjuvantia, immunologisch
- Vitaminen
- Behoudsmiddelen voor botdichtheid
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Tegengif
- Vitamine B-complex
- Hematinica
- Afbrekende middelen, niet-steroïde
- Abortieve agenten
- Foliumzuurantagonisten
- Dexamethason
- Dexamethason-acetaat
- BB 1101
- Cyclofosfamide
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Rituximab
- Leucovorin
- Calcium
- Levoleucovorine
- Lenograstim
- Antilichamen, monoklonaal
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Cytarabine
- Methotrexaat
- Vincristine
- Mercaptopurine
- Foliumzuur
- Calcium, Dieet
- Blinatumomab
- Muromonab-CD3
- Antilichamen, bispecifiek
Andere studie-ID-nummers
- 2017-0127 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-00737 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse
-
Universidad Miguel Hernandez de ElcheInstitut Català de la Salut; Andaluz Health Service; Osakidetza; Servicio Madrileño... en andere medewerkersVoltooidBeroepsziektenSpanje
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalVoltooid
-
Alcon ResearchVoltooid
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern UniversityWerving
-
St. Antonius HospitalRoche DiagnosticsWervingKwaliteit van het leven | Postoperatieve complicaties | DoodNederland
-
Seoul National University HospitalOnbekendZiekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornisKorea, republiek van
-
University Medical Centre LjubljanaUniversity of LjubljanaActief, niet wervendHartstilstandSlovenië
-
Assiut UniversityNog niet aan het wervenSystemische lupus erythematosus
-
GAP Innovations, PBCVoltooidZiekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornis | Ziekte van Alzheimer, vroeg begin | Geheugenstoornissen | Geheugenstoornis | GeheugenverliesVerenigde Staten
-
Fundacio PuigvertNucleix Ltd.OnbekendUrologische neoplasmata | Urologische kankerSpanje