Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lage intensiteit chemotherapie en blinatumomab bij de behandeling van patiënten met Philadelphia-chromosoom-negatieve recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie

3 november 2022 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Fase II-studie van de combinatie van lage-intensiteitchemotherapie en blinatumomab bij patiënten met recidiverende/refractaire acute lymfoblastische leukemie (ALL) met philadelphiachromosoom-negatief

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed chemotherapie met lage intensiteit en blinatumomab werken bij de behandeling van patiënten met Philadelphia-chromosoom-negatieve acute lymfoblastische leukemie die is teruggekomen of niet reageert op de behandeling. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals dexamethason, filgrastim, pegfilgrastim, cyclofosfamide, methotrexaat, cytarabine en vincristinesulfaat, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, ofwel door de cellen te doden, door ze te stoppen met delen, of door ze te stoppen van verspreiding. Immunotherapie met monoklonale antilichamen, zoals blinatumomab, kan het immuunsysteem van het lichaam helpen de kanker aan te vallen en kan het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden verstoren. Het geven van chemotherapie met lage intensiteit en blinatumomab kan beter werken bij de behandeling van acute lymfoblastische leukemie.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om het gecombineerde effect van blinatumomab en mini-hyper-CVD (chemotherapie met lage intensiteit) op gebeurtenisvrije overleving te evalueren.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Evaluatie van andere eindpunten voor klinische werkzaamheid (minimale residuele ziekte [MRD]-negativiteit, duur van de respons, het totale responspercentage [complete respons (CR) + CR met onvoldoende herstel van de telling (CRi)]) van het regime vond plaats op enig moment tijdens de behandeling .

II. Algemeen overleven. III. Bepaling van de veiligheid van het combinatieregime.

OVERZICHT:

INDUCTIEFASE: Patiënten krijgen blinatumomab continu intraveneus (IV) op dag 1-28 en dexamethason oraal (PO) of IV gedurende 30 minuten op dag -3 tot dag 0 en 7-10. Patiënten krijgen ook filgrastim subcutaan (SC) op dag 1-42 of pegfilgrastim SC op dag 1 en 25, cyclofosfamide IV gedurende 3 uur tweemaal daags (BID) op dag -3 tot -1, methotrexaat intrathecaal (IT) op dag 2 en IV meer dan 24 uur op dag 22, cytarabine IT op dag 7 en IV gedurende 3 uur tweemaal daags op dag 23 en 24, en vincristinesulfaat IV gedurende 15 minuten op dag 0 en 7. Naar goeddunken van de behandelend arts kunnen patiënten op dag -3, 0, 22 en 29 rituximab IV gedurende 4-6 uur krijgen, en leucovorinecalcium IV gedurende 15 minuten of PO 4 maal daags (QID) voor 8 doses.

CONSOLIDATIEFASE: Patiënten krijgen continu blinatumomab IV op dag 1-28 en dexamethason oraal of IV gedurende 30 minuten op dag 1-4 en 11-14. Patiënten krijgen ook cyclofosfamide i.v. gedurende 3 uur tweemaal daags op dag 1-3, vincristinesulfaat i.v. gedurende 15 minuten op dag 1 en 11, filgrastim subcutaan op dag 1-4 en 22-42 of pegfilgrastim subcutaan op dag 5 en 25, methotrexaat i.c.m. dag 2 en IV gedurende 24 uur op dag 22, cytarabine IT op dag 7 en IV gedurende 3 uur tweemaal daags op dag 23 en 24. Naar goeddunken van de behandelend arts kunnen patiënten op dag 1, 8, 22 en 29 rituximab IV gedurende 4-6 uur krijgen, en leucovorinecalcium IV gedurende 15 minuten of PO QID gedurende 8 doses. De behandeling wordt gedurende maximaal 3 cycli om de 42 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ONDERHOUDSFASE: Patiënten krijgen prednison oraal toegediend en vincristinesulfaat IV gedurende 15 minuten op dag 1-5 van cycli 5-9, 7-11 en 13-24, en mercaptopurine oraal tweemaal daags op dag 1-28 van cycli 1-5, 7- 11 en 13-24. Patiënten krijgen ook methotrexaat oraal eenmaal per week en blinatumomab IV continu op dag 1-28 van cyclus 6 en 12. Cycli worden elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 24 cycli (2 jaar) bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten na 30 dagen opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met eerste of tweede recidiverende/refractaire B-cel acute lymfoblastische leukemie (ALL)
  • Prestatiestatus =< 3 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-schaal)
  • Totaal serumbilirubine =< 2 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij vanwege het syndroom van Gilbert, hemolyse of de onderliggende leukemie goedgekeurd door de hoofdonderzoeker (PI)
  • Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 3 x ULN, tenzij vanwege de onderliggende leukemie goedgekeurd door de PI
  • Aspartaataminotransferase (AST) =< 3 x ULN tenzij vanwege de onderliggende leukemie goedgekeurd door de PI
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of mannelijke proefpersonen met een partner die WOCBP is, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek, als ze seksueel actief zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met Philadelphia-chromosoom (Ph)-positieve ALL of Burkitt-leukemie
  • Actieve, ongecontroleerde betrokkenheid van leukemie in het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Actieve ernstige infectie die niet onder controle is met orale of intraveneuze antibiotica
  • Actieve secundaire maligniteit anders dan huidkanker (bijv. Basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom) die naar de mening van de onderzoeker de overleving zal verkorten tot minder dan 1 jaar
  • Bekende hepatitis B- of C-infectie, of bekende seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Actief graad III-V hartfalen zoals gedefinieerd door de criteria van de New York Heart Association
  • Patiënten met een cardiale ejectiefractie (zoals gemeten door multi-gated acquisitie [MUGA] of echocardiogram) < 40%
  • Voorgeschiedenis van behandeling met blinatumomab
  • Behandeling met eventuele antileukemische middelen of chemotherapie in onderzoek in de afgelopen twee weken, tenzij volledig herstel van bijwerkingen is opgetreden of de patiënt een snel voortschrijdende ziekte heeft die door de onderzoeker als levensbedreigend wordt beschouwd
  • Zwangere en zogende vrouwen komen niet in aanmerking; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voordat ze aan het onderzoek beginnen en bereid zijn om anticonceptiemethoden toe te passen; vrouwen kunnen niet zwanger worden als ze een hysterectomie hebben ondergaan of als ze postmenopauzaal zijn zonder menstruatie gedurende 12 maanden; bovendien moeten mannen die deelnemen aan dit onderzoek de risico's voor elke seksuele partner in de vruchtbare leeftijd begrijpen en een effectieve methode van anticonceptie toepassen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (blinatumomab, combinatiechemotherapie)
Zie gedetailleerde beschrijving.
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • CTX
  • (-)-cyclofosfamide
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforine, 2-[bis(2-chloorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxide, monohydraat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeen
  • CP monohydraat
  • CYCLO-cel
  • Cycloblastine
  • Cyclofosfam
  • Cyclofosfamide-monohydraat
  • Cyclofosfamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclofosfaan
  • Cyclofosfanum
  • Cyclostine
  • Cytofosfan
  • Cytofosfaan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxaal
  • Ledoxine
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Opwekken
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Gegeven PO
Andere namen:
  • 6 MP
  • Purinethol
  • 3H-purine-6-thiol
  • 6 Thiohypoxanthine
  • 6 Thiopurine
  • 6-mercaptopurine
  • 6-Mercaptopurine-monohydraat
  • 6-Purinethiol
  • 6-thiopurine
  • 6-Thioxopurine
  • 6H-Purine-6-thion, 1,7-dihydro- (9CI)
  • 7-Mercapto-1,3,4,6-tetrazaïndeen
  • Alti-Mercaptopurine
  • Azathiopurine
  • Flocofil
  • Ismipur
  • Leukerin
  • Leupurine
  • Mercaleukim
  • Mercaleukin
  • Mercaptina
  • Mercaptopurinum
  • Mercapurine
  • Merens
  • NCI-C04886
  • Puri-Nethol
  • Purimethol
  • Purine, 6-mercapto-
  • Purine-6-thiol (8CI)
  • Purine-6-thiol, monohydraat
  • Purinethiol
  • U-4748
  • WR-2785
  • BW 57-323H
IV gegeven
Andere namen:
  • Oncovin
  • Kyocristine
  • Leurocristine, sulfaat
  • Vincasar
  • Vincosid
  • Vincrex
  • Vincristine, sulfaat
  • Leurocristinesulfaat
SC gegeven
Andere namen:
  • Filgrastim SD-01
  • filgrastim-SD/01
  • Fulfila
  • HSP-130
  • Jinyouli
  • Neulasta
  • Neulastim
  • Pegfilgrastim Biosimilar HSP-130
  • Pegfilgrastim Biosimilar Pegcyte
  • Pegfilgrastim-jmdb
  • SD-01
  • SD-01 aanhoudende duur G-CSF
IV gegeven
Andere namen:
  • Blincyto
  • Anti-CD19 x Anti-CD3 bispecifiek monoklonaal antilichaam
  • Anti-CD19/Anti-CD3 recombinant bispecifiek monoklonaal antilichaam MT103
  • MEDI-538
  • MT-103
SC gegeven
Andere namen:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Recombinant Methionyl Menselijke Granulocyt Kolonie Stimulerende Factor
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
IV gegeven
Andere namen:
  • Rituxan
  • Mab Thera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonaal antilichaam
  • Chimeer anti-CD20-antilichaam
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaal antilichaam
  • Monoklonaal antilichaam IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar JHL1101
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • rituximab biosimilar TQB2303
  • rituximab-abs
  • RTXM83
  • Truxima
IV gegeven
Andere namen:
  • Welcovorin
  • citrovorum-factor
  • folinezuur
  • Adinepar
  • Calcifolin
  • Calcium (6S)-folinaat
  • Calciumfolinaat
  • Calcium leucovorine
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Cromatonbische Folinico
  • Dalisol
  • Disintox
  • Divicaal
  • Ecofol
  • Emovis
  • Factor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-cel
  • Foliben
  • Folidan
  • Bladerdeeg
  • Folinac
  • Folinaat Calcium
  • Folinezuur Calciumzout Pentahydraat
  • Folinoraal
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolaat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leucovorine
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
PO of IV
Andere namen:
  • Decadron
  • Aacidexamen
  • Adexon
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Aline
  • Alin depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Hulp
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Deccort
  • Decadrol
  • Decadron DP
  • Decalix
  • Decameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluoreen
  • Deronil
  • Desamethason
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sinus
  • Dexacortaal
  • Dexacortine
  • Dexafarma
  • Dexafluoreen
  • Dexaal lokaal
  • Dexamecortine
  • Dexameth
  • Dexamethason Intensol
  • Dexamethasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoraal
  • Dexon
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Methylfluorprednisolon
  • Millicorten
  • Mymethason
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • TaperDex
  • Visumetazon
  • ZoDex
Gegeven IT of IV
Andere namen:
  • Β-Cytosine arabinoside
  • 1-ß-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-bèta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cel
  • Arabier
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytine
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosine-β-arabinoside
  • Cytosine-bèta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Bèta-cytosine Arabinoside
Gegeven IT of IV
Andere namen:
  • Abitrexaat
  • Folex
  • Mexaat
  • MTX
  • Alfa-Methopterine
  • Amethopterine
  • Brimexaat
  • KL 14377
  • CL-14377
  • Emtexeren
  • Emtexaat
  • Emthexaat
  • Farmitrexaat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexaat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexaat
  • Metex
  • Methoblastine
  • Methotrexaat LPF
  • Methotrexaat Methylaminopterine
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexaat-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texaat
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Event Free Survival (EFS) waarbij gebeurtenissen worden gedefinieerd als geen respons, verlies van respons of overlijden
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste dag van de beoordeelde behandeling tot 3 jaar, 1 maand

Tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste objectieve documentatie van terugval van de ziekte. Terugval en resistente ziekte zullen worden gedefinieerd op basis van morfologische beoordeling van beenmerg en perifeer bloed.

Volledige remissie (CR): Normalisatie van het perifere bloed en beenmerg met 5% of minder blasten in normocellulair of hypercellulair merg met een granulocytentelling van 1 x 10^9/L of hoger, en een bloedplaatjestelling van 100 x 10^9/ L. Volledige resolutie van alle plaatsen van extramedullaire ziekte is vereist voor CR.

Volledige remissie zonder herstel van tellingen (CRi): Perifere bloed- en beenmergresultaten zoals bij CR, maar met onvolledig herstel van tellingen (bloedplaatjes < 100 x 10^9/L; neutrofielen < 1 x 10^9/L).

Gedeeltelijke respons (PR): Zoals hierboven voor CR behalve de aanwezigheid van 6-25% mergblasten.

Tijd vanaf de eerste dag van de beoordeelde behandeling tot 3 jaar, 1 maand

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers negatief voor minimale residuele ziekte (MRD)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Minimale residuele ziekte (MRD) werd beoordeeld door middel van flowcytometrie. MRD-negativiteit: Afwezigheid van detecteerbare leukemie met behulp van multiparameter flowcytometrie met een gevoeligheid van </= 0,01%.
Tot 3 jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste dag van de beoordeelde behandeling tot 3 jaar, 1 maand

Responsdatum bij verlies van respons of laatste follow-up. Volledige remissie (CR): Normalisatie van het perifere bloed en beenmerg met 5% of minder blasten in normocellulair of hypercellulair merg met een granulocytentelling van 1 x 10^9/L of hoger, en een bloedplaatjestelling van 100 x 10^9/ L. Volledige resolutie van alle plaatsen van extramedullaire ziekte is vereist voor CR.

Volledige remissie zonder herstel van tellingen (CRi): Perifere bloed- en beenmergresultaten zoals bij CR, maar met onvolledig herstel van tellingen (bloedplaatjes < 100 x 10^9/L; neutrofielen < 1 x 10^9/L).

Gedeeltelijke respons (PR): Zoals hierboven voor CR behalve de aanwezigheid van 6-25% mergblasten.

Tijd vanaf de eerste dag van de beoordeelde behandeling tot 3 jaar, 1 maand
Deelnemers met een reactie
Tijdsspanne: Tot 3 jaar

gedefinieerd als het percentage patiënten dat een volledige respons (CR) of CR met onvoldoende herstel van de telling (CRi) bereikt. Volledige remissie (CR): Normalisatie van het perifere bloed en beenmerg met 5% of minder blasten in normocellulair of hypercellulair merg met een granulocytentelling van 1 x 10^9/L of hoger, en een bloedplaatjestelling van 100 x 10^9/ L. Volledige resolutie van alle plaatsen van extramedullaire ziekte is vereist voor CR.

Volledige remissie zonder herstel van tellingen (CRi): Perifere bloed- en beenmergresultaten zoals bij CR, maar met onvolledig herstel van tellingen (bloedplaatjes < 100 x 10^9/L; neutrofielen < 1 x 10^9/L).

Tot 3 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste dag van de beoordeelde behandeling tot 3 jaar, 1 maand
Tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de laatste follow-up.
Tijd vanaf de eerste dag van de beoordeelde behandeling tot 3 jaar, 1 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 april 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 mei 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 april 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 april 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 mei 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2017-0127 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-00737 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

3
Abonneren