Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lav-intensitet kemoterapi og Blinatumomab til behandling af patienter med Philadelphia-kromosom-negativt tilbagefald eller refraktær akut lymfoblastisk leukæmi

3. november 2022 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Fase II-undersøgelse af kombinationen af ​​lavintensiv kemoterapi og blinatumomab hos patienter med Philadelphia-kromosom-negativt tilbagefald/refraktær akut lymfatisk leukæmi (ALL)

Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt lavintensiv kemoterapi og blinatumomab virker ved behandling af patienter med Philadelphia-kromosomnegativ akut lymfatisk leukæmi, der er vendt tilbage eller ikke reagerer på behandlingen. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom dexamethason, filgrastim, pegfilgrastim, cyclophosphamid, methotrexat, cytarabin og vincristinsulfat, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem. fra at sprede sig. Immunterapi med monoklonale antistoffer, såsom blinatumomab, kan hjælpe kroppens immunsystem til at angribe kræften og kan forstyrre tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. At give lavintensiv kemoterapi og blinatumomab kan virke bedre til at behandle akut lymfatisk leukæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At evaluere den kombinerede effekt af blinatumomab og mini-hyper-CVD (lav-intensitet kemoterapi) på hændelsesfri overlevelse.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Evaluering af andre endepunkter for klinisk effekt (minimal restsygdom [MRD] negativitet, varighed af respons, den overordnede responsrate [komplet respons (CR) + CR med utilstrækkelig gendannelse af tæller (CRi)]) af kuren forekom på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen .

II. Samlet overlevelse. III. Bestemmelse af sikkerheden ved kombinationsregimet.

OMRIDS:

INDUKTIONSFASE: Patienter får blinatumomab intravenøst ​​(IV) kontinuerligt på dag 1-28 og dexamethason oralt (PO) eller IV over 30 minutter på dag -3 til dag 0 og 7-10. Patienterne får også filgrastim subkutant (SC) på dag 1-42 eller pegfilgrastim SC på dag 1 og 25, cyclophosphamid IV over 3 timer to gange dagligt (BID) på dag -3 til -1, methotrexat intratekalt (IT) på dag 2 og IV over 24 timer på dag 22, cytarabin IT på dag 7 og IV over 3 timer BID på dag 23 og 24, og vincristinsulfat IV over 15 minutter på dag 0 og 7. Efter den behandlende læges skøn kan patienter få rituximab IV over 4-6 timer på dag -3, 0, 22 og 29, og leucovorin calcium IV over 15 minutter eller PO 4 gange dagligt (QID) i 8 doser.

KONSOLIDERINGSFASE: Patienter får blinatumomab IV kontinuerligt på dag 1-28 og dexamethason PO eller IV over 30 minutter på dag 1-4 og 11-14. Patienterne får også cyclophosphamid IV over 3 timer BID på dag 1-3, vincristinsulfat IV over 15 minutter på dag 1 og 11, filgrastim SC på dag 1-4 og 22-42 eller pegfilgrastim SC på dag 5 og 25, methotrexat IT på dag 2 og IV over 24 timer på dag 22, cytarabin IT på dag 7 og IV over 3 timer BID på dag 23 og 24. Efter den behandlende læges skøn kan patienter få rituximab IV over 4-6 timer på dag 1, 8, 22 og 29, og leucovorin calcium IV over 15 minutter eller PO QID i 8 doser. Behandlingen gentages hver 42. dag i op til 3 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

VEDLIGEHOLDELSESFASEN: Patienter modtager prednison PO og vincristinsulfat IV over 15 minutter på dag 1-5 i cyklus 5-9, 7-11 og 13-24, og mercaptopurin PO BID på dag 1-28 i cyklus 1-5, 7- 11 og 13-24. Patienter får også methotrexat PO en gang om ugen og blinatumomab IV kontinuerligt på dag 1-28 i cyklus 6 og 12. Cykler gentages hver 28. dag i op til 24 cyklusser (2 år) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 30 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med første eller anden recidiverende/refraktær B-celle akut lymfatisk leukæmi (ALL)
  • Ydeevnestatus =< 3 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] skala)
  • Total serumbilirubin =< 2 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes Gilberts syndrom, hæmolyse eller den underliggende leukæmi godkendt af hovedforskeren (PI)
  • Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN, medmindre det skyldes den underliggende leukæmi godkendt af PI
  • Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN, medmindre det skyldes den underliggende leukæmi godkendt af PI
  • Underskrevet informeret samtykke
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) eller mandlige forsøgspersoner med en partner, der er WOCBP, skal acceptere at bruge prævention under undersøgelsen, hvis de er seksuelt aktive

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med Philadelphia kromosom (Ph)-positiv ALL eller Burkitt leukæmi
  • Aktiv, ukontrolleret leukæmi involvering i centralnervesystemet (CNS).
  • Aktiv alvorlig infektion ikke kontrolleret af orale eller intravenøse antibiotika
  • Aktiv sekundær malignitet bortset fra hudkræft (f.eks. basalcellekarcinom eller planocellulær karcinom), som efter investigators mening vil forkorte overlevelse til mindre end 1 år
  • Kendt hepatitis B- eller C-infektion eller kendt seropositivitet for human immundefektvirus (HIV)
  • Aktivt grad III-V hjertesvigt som defineret af New York Heart Association-kriterierne
  • Patienter med en hjerteejektionsfraktion (målt ved enten multi-gated acquisition [MUGA] eller ekkokardiogram) < 40 %
  • Tidligere behandlingshistorie med blinatumomab
  • Behandling med eventuelle antileukæmiske midler eller kemoterapimidler inden for de sidste to uger, medmindre der er opstået fuld bedring fra bivirkninger, eller patienten har en hurtigt fremadskridende sygdom, der vurderes at være livstruende af investigator
  • Gravide og ammende kvinder vil ikke være berettigede; kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ graviditetstest, inden de går ind i undersøgelsen, og være villige til at praktisere præventionsmetoder; kvinder har ikke den fødedygtige alder, hvis de har fået foretaget en hysterektomi eller er postmenopausale uden menstruation i 12 måneder; derudover bør mænd, der er tilmeldt denne undersøgelse, forstå risiciene for enhver seksuel partner i den fødedygtige alder og bør praktisere en effektiv præventionsmetode

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (blinatumomab, kombinationskemoterapi)
Se detaljeret beskrivelse.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Cyclofosfamid
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Cykloblastin
  • Cycloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyclophosphamid monohydrat
  • Cyclophosphamid Monohydrat
  • Cyclophospamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Medicin: Mercaptopurin
Givet PO
Andre navne:
  • 6 MP
  • Purinethol
  • 3H-Purin-6-thiol
  • 6 Thiohypoxanthin
  • 6 Thiopurin
  • 6-Mercaptopurin
  • 6-Mercaptopurin monohydrat
  • 6-Purinethiol
  • 6-thiopurin
  • 6-thioxopurin
  • 6H-Purin-6-thion, 1,7-dihydro- (9Cl)
  • 7-Mercapto-1,3,4,6-tetrazainden
  • Alti-Mercaptopurin
  • Azathiopurin
  • Flocofil
  • Ismipur
  • Leukerin
  • Leupurin
  • Mercaleukim
  • Mercaleukin
  • Mercaptina
  • Mercaptopurinum
  • Mercapurin
  • Mern
  • NCI-C04886
  • Puri-Nethol
  • Purimethol
  • Purin, 6-mercapto-
  • Purin-6-thiol (8CI)
  • Purin-6-thiol, monohydrat
  • Purinethiol
  • U-4748
  • WR-2785
  • BW 57-323H
Medicin: Vincristinsulfat
Givet IV
Andre navne:
  • Oncovin
  • Kyocristine
  • Leurocristin, sulfat
  • Vincasar
  • Vincosid
  • Vincrex
  • Vincristin, sulfat
  • Leurocristinsulfat
Biologisk: Pegfilgrastim
Givet SC
Andre navne:
  • Filgrastim SD-01
  • filgrastim-SD/01
  • Fulphila
  • HSP-130
  • Jinyouli
  • Neulasta
  • Neulastim
  • Pegfilgrastim Biosimilar HSP-130
  • Pegfilgrastim Biosimilar Pegcyte
  • Pegfilgrastim-jmdb
  • SD-01
  • SD-01 vedvarende varighed G-CSF
Biologisk: Blinatumomab
Givet IV
Andre navne:
  • Blincyto
  • Anti-CD19 x Anti-CD3 bispecifikt monoklonalt antistof
  • Anti-CD19/Anti-CD3 rekombinant bispecifikt monoklonalt antistof MT103
  • MEDI-538
  • MT-103
Biologisk: Filgrastim
Givet SC
Andre navne:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Rekombinant methionyl human granulocytkolonistimulerende faktor
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
Biologisk: Rituximab
Givet IV
Andre navne:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonalt antistof
  • Kimærisk anti-CD20 antistof
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistof
  • Monoklonalt antistof IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar JHL1101
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • rituximab biosimilær TQB2303
  • rituximab-abbs
  • RTXM83
  • Truxima
Medicin: Leucovorin Calcium
Givet IV
Andre navne:
  • Wellcovorin
  • citrovorum faktor
  • folinsyre
  • Adinepar
  • Calcifolin
  • Calcium (6S)-folinat
  • Calciumfolinat
  • Calcium Leucovorin
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Disintox
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Faktor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-celle
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Folinat Calcium
  • Folinsyre Calcium Salt Pentahydrat
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leukovorin
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
Medicin: Dexamethason
PO eller IV
Andre navne:
  • Dekadron
  • Aacideksamen
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decacort
  • Decadrol
  • Decadron DP
  • Decalix
  • Decameth
  • Decason R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Desamethason
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-næsehorn
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sinus
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Dexafluoren
  • Dexalocal
  • Dexamecortin
  • Dexameth
  • Dexamethason Intensol
  • Dexamethasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Methylfluorprednisolon
  • Millicorten
  • Mymethason
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • TaperDex
  • Visumetazon
  • ZoDex
Medicin: Cytarabin
Givet IT eller IV
Andre navne:
  • Β-Cytosin arabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1P-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-cytosin Arabinoside
Medicin: Methotrexat
Givet IT eller IV
Andre navne:
  • Abitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alpha-Methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexat
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexat LPF
  • Methotrexat Methylaminopterin
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Event Free Survival (EFS) hvor hændelser defineret som ingen reaktion, tab af respons eller død
Tidsramme: Tid fra første behandlingsdag vurderet op til 3 år, 1 måned

Tid fra dato for behandlingsstart til dato for første objektive dokumentation for sygdomstilbagefald. Tilbagefald og resistent sygdom vil blive defineret ud fra morfologisk vurdering af knoglemarv og perifert blod.

Fuldstændig remission (CR): Normalisering af det perifere blod og knoglemarv med 5 % eller mindre blaster i normocellulær eller hypercellulær marv med et granulocyttal på 1 x 10^9/L eller derover, og blodpladetal på 100 x 10^9/ L. Fuldstændig opløsning af alle steder med ekstramedullær sygdom er påkrævet for CR.

Fuldstændig remission uden restitution af tællinger (CRi): Perifert blod og marv resultater som for CR, men med ufuldstændig restitution af tællinger (blodplader < 100 x 10^9/L; neutrofiler < 1 x 10^9/L).

Delvis respons (PR): Som ovenfor for CR bortset fra tilstedeværelsen af ​​6-25 % marvblaster.
Tid fra første behandlingsdag vurderet op til 3 år, 1 måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere negativt for minimal restsygdom (MRD)
Tidsramme: Op til 3 år
Minimal Residual Disease (MRD) blev vurderet ved flowcytometri. MRD-negativitet: Fravær af påviselig leukæmi ved brug af multiparameter flowcytometri med en følsomhed på </= 0,01 %.
Op til 3 år
Varighed af svar
Tidsramme: Tid fra første behandlingsdag vurderet op til 3 år, 1 måned

Svardato for tab af svar eller sidste opfølgning. Fuldstændig remission (CR): Normalisering af det perifere blod og knoglemarv med 5 % eller mindre blaster i normocellulær eller hypercellulær marv med et granulocyttal på 1 x 10^9/L eller derover, og blodpladetal på 100 x 10^9/ L. Fuldstændig opløsning af alle steder med ekstramedullær sygdom er påkrævet for CR.

Fuldstændig remission uden restitution af tællinger (CRi): Perifert blod og marv resultater som for CR, men med ufuldstændig restitution af tællinger (blodplader < 100 x 10^9/L; neutrofiler < 1 x 10^9/L).

Delvis respons (PR): Som ovenfor for CR bortset fra tilstedeværelsen af ​​6-25 % marvblaster.
Tid fra første behandlingsdag vurderet op til 3 år, 1 måned
Deltagere med et svar
Tidsramme: Op til 3 år

defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnår fuldstændig respons (CR) eller CR med utilstrækkelig count recovery (CRi). Fuldstændig remission (CR): Normalisering af det perifere blod og knoglemarv med 5 % eller mindre blaster i normocellulær eller hypercellulær marv med et granulocyttal på 1 x 10^9/L eller derover, og blodpladetal på 100 x 10^9/ L. Fuldstændig opløsning af alle steder med ekstramedullær sygdom er påkrævet for CR.

Fuldstændig remission uden restitution af tællinger (CRi): Perifert blod og marv resultater som for CR, men med ufuldstændig restitution af tællinger (blodplader < 100 x 10^9/L; neutrofiler < 1 x 10^9/L).
Op til 3 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tid fra første behandlingsdag vurderet op til 3 år, 1 måned
Tid fra datoen for behandlingsstart til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag eller sidste opfølgning.
Tid fra første behandlingsdag vurderet op til 3 år, 1 måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. april 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. maj 2021

Studieafslutning (Faktiske)

27. maj 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. april 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. april 2018

Først opslået (Faktiske)

8. maj 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2017-0127 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-00737 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner