Low-Intensity-Chemotherapie und Blinatumomab bei der Behandlung von Patienten mit Philadelphia-Chromosom-negativer rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie
Phase-II-Studie zur Kombination aus Low-Intensity-Chemotherapie und Blinatumomab bei Patienten mit Philadelphia-Chromosom-negativer rezidivierter/refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
- Arzneimittel: Cyclophosphamid
- Arzneimittel: Mercaptopurin
- Arzneimittel: Vincristinsulfat
- Biologisch: Pegfilgrastim
- Biologisch: Blinatumomab
- Biologisch: Filgrastim
- Biologisch: Rituximab
- Arzneimittel: Leucovorin-Calcium
- Arzneimittel: Dexamethason
- Arzneimittel: Cytarabin
- Arzneimittel: Methotrexat
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIEL:
I. Bewertung der kombinierten Wirkung von Blinatumomab und Mini-Hyper-CVD (Chemotherapie mit geringer Intensität) auf das ereignisfreie Überleben.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Die Bewertung anderer klinischer Wirksamkeitsendpunkte (minimale Resterkrankungsnegativität [MRD], Dauer des Ansprechens, Gesamtansprechrate [vollständiges Ansprechen (CR) + CR mit unzureichender Wiederherstellung der Anzahl (CRi)]) des Regimes trat zu jedem Zeitpunkt während der Behandlung auf .
II. Gesamtüberleben. III. Bestimmung der Sicherheit des Kombinationsschemas.
UMRISS:
INDUKTIONSPHASE: Die Patienten erhalten Blinatumomab kontinuierlich intravenös (IV) an den Tagen 1–28 und Dexamethason oral (PO) oder i.v. über 30 Minuten an den Tagen –3 bis Tag 0 und 7–10. Die Patienten erhalten außerdem Filgrastim subkutan (SC) an den Tagen 1-42 oder Pegfilgrastim SC an den Tagen 1 und 25, Cyclophosphamid i.v. über 3 Stunden zweimal täglich (BID) an den Tagen -3 bis -1, Methotrexat intrathekal (IT) an den Tagen 2 und IV über 24 Stunden an Tag 22, Cytarabin IT an Tag 7 und IV über 3 Stunden BID an den Tagen 23 und 24 und Vincristinsulfat IV über 15 Minuten an den Tagen 0 und 7. Nach Ermessen des behandelnden Arztes können Patienten an den Tagen -3, 0, 22 und 29 Rituximab i.v. über 4-6 Stunden und Leucovorin-Calcium i.v. über 15 Minuten oder p.o. 4-mal täglich (QID) für 8 Dosen erhalten.
KONSOLIDIERUNGSPHASE: Die Patienten erhalten Blinatumomab i.v. kontinuierlich an den Tagen 1–28 und Dexamethason p.o. oder i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1–4 und 11–14. Die Patienten erhalten außerdem Cyclophosphamid IV über 3 Stunden zweimal täglich an den Tagen 1-3, Vincristinsulfat IV über 15 Minuten an den Tagen 1 und 11, Filgrastim SC an den Tagen 1-4 und 22-42 oder Pegfilgrastim SC an den Tagen 5 und 25, Methotrexat IT an Tag 2 und IV über 24 Stunden an Tag 22, Cytarabin IT an Tag 7 und IV über 3 Stunden BID an den Tagen 23 und 24. Nach Ermessen des behandelnden Arztes können die Patienten an den Tagen 1, 8, 22 und 29 Rituximab i.v. über 4-6 Stunden und Leucovorin-Calcium i.v. über 15 Minuten oder p.o. viermal täglich für 8 Dosen erhalten. Die Behandlung wird alle 42 Tage für bis zu 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Aufrechterhaltungsphase: Die Patienten erhalten Prednison p.o. und Vincristinsulfat i.v. über 15 Minuten an den Tagen 1–5 der Zyklen 5–9, 7–11 und 13–24 und Mercaptopurin p.o. BID an den Tagen 1–28 der Zyklen 1–5, 7– 11 und 13-24. Die Patienten erhalten außerdem Methotrexat p.o. einmal wöchentlich und Blinatumomab i.v. kontinuierlich an den Tagen 1–28 der Zyklen 6 und 12. Die Zyklen werden alle 28 Tage für bis zu 24 Zyklen (2 Jahre) wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30 Tagen nachbeobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit erster oder zweiter rezidivierter/refraktärer akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie (ALL)
- Leistungsstatus =< 3 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-Skala)
- Gesamtserumbilirubin = < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer aufgrund von Gilbert-Syndrom, Hämolyse oder der zugrunde liegenden Leukämie, die vom Hauptprüfarzt (PI) genehmigt wurde
- Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3 x ULN, sofern nicht aufgrund der zugrunde liegenden Leukämie vom PI zugelassen
- Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x ULN, sofern nicht aufgrund der zugrunde liegenden Leukämie vom PI genehmigt
- Unterschriebene Einverständniserklärung
- Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder männliche Probanden mit einem Partner, der WOCBP ist, müssen zustimmen, während der Studie Verhütungsmittel zu verwenden, wenn sie sexuell aktiv sind
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit Philadelphia-Chromosom (Ph)-positiver ALL oder Burkitt-Leukämie
- Aktive, unkontrollierte Leukämie-Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
- Aktive schwere Infektion, die nicht durch orale oder intravenöse Antibiotika kontrolliert wird
- Andere aktive sekundäre Malignität als Hautkrebs (z. B. Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom), die nach Meinung des Prüfarztes das Überleben auf weniger als 1 Jahr verkürzen
- Bekannte Hepatitis-B- oder -C-Infektion oder bekannte Seropositivität für das Humane Immundefizienz-Virus (HIV)
- Aktive Herzinsuffizienz Grad III-V gemäß den Kriterien der New York Heart Association
- Patienten mit einer kardialen Ejektionsfraktion (gemessen entweder durch Multi-Gated Acquisition [MUGA] oder Echokardiogramm) < 40 %
- Vorgeschichte einer Behandlung mit Blinatumomab
- Behandlung mit einem in der Prüfung befindlichen Antileukämiemittel oder Chemotherapeutikum in den letzten zwei Wochen, es sei denn, es ist eine vollständige Genesung von den Nebenwirkungen eingetreten oder der Patient hat eine schnell fortschreitende Krankheit, die vom Prüfarzt als lebensbedrohlich eingestuft wird
- Schwangere und stillende Frauen sind nicht teilnahmeberechtigt; Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor Beginn der Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, Verhütungsmethoden anzuwenden; Frauen haben kein gebärfähiges Potenzial, wenn sie sich einer Hysterektomie unterzogen haben oder seit 12 Monaten ohne Menstruation postmenopausal sind; Darüber hinaus sollten Männer, die an dieser Studie teilnehmen, die Risiken für jeden Sexualpartner im gebärfähigen Alter verstehen und eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Behandlung (Blinatumomab, Kombinationschemotherapie)
Siehe ausführliche Beschreibung.
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Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
SC gegeben
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
SC gegeben
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
PO oder IV
Andere Namen:
Gegeben IT oder IV
Andere Namen:
Gegeben IT oder IV
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Ereignisfreies Überleben (EFS) Bei Ereignissen, die als keine Reaktion, fehlendes Ansprechen oder Tod definiert sind
Zeitfenster: Zeit vom ersten Behandlungstag bis zu 3 Jahren, 1 Monat
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Zeit vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum der ersten objektiven Dokumentation eines Krankheitsrückfalls. Rezidive und resistente Erkrankungen werden basierend auf der morphologischen Beurteilung von Knochenmark und peripherem Blut definiert. Vollständige Remission (CR): Normalisierung des peripheren Blutes und des Knochenmarks mit 5 % oder weniger Blasten im normozellulären oder hyperzellulären Knochenmark mit einer Granulozytenzahl von 1 x 10^9/l oder mehr und einer Thrombozytenzahl von 100 x 10^9/ L. Eine vollständige Auflösung aller Stellen der extramedullären Erkrankung ist für CR erforderlich. Vollständige Remission ohne Wiederherstellung der Anzahl (CRi): Periphere Blut- und Knochenmarkergebnisse wie bei CR, jedoch mit unvollständiger Wiederherstellung der Anzahl (Thrombozyten < 100 x 10^9/l; Neutrophile < 1 x 10^9/l). Partielles Ansprechen (PR): Wie oben für CR, mit Ausnahme des Vorhandenseins von 6–25 % Markblasten. |
Zeit vom ersten Behandlungstag bis zu 3 Jahren, 1 Monat
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer, die für eine minimale Resterkrankung (MRD) negativ waren
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Die minimale Resterkrankung (MRD) wurde durch Durchflusszytometrie beurteilt.
MRD-Negativität: Fehlen einer nachweisbaren Leukämie mittels Multiparameter-Durchflusszytometrie mit einer Sensitivität von </= 0,01 %.
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Bis zu 3 Jahre
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Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Zeit vom ersten Behandlungstag bis zu 3 Jahren, 1 Monat
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Antwortdatum auf fehlendes Ansprechen oder letztes Follow-up. Vollständige Remission (CR): Normalisierung des peripheren Blutes und des Knochenmarks mit 5 % oder weniger Blasten im normozellulären oder hyperzellulären Knochenmark mit einer Granulozytenzahl von 1 x 10^9/l oder mehr und einer Thrombozytenzahl von 100 x 10^9/ L. Eine vollständige Auflösung aller Stellen der extramedullären Erkrankung ist für CR erforderlich. Vollständige Remission ohne Wiederherstellung der Anzahl (CRi): Periphere Blut- und Knochenmarkergebnisse wie bei CR, jedoch mit unvollständiger Wiederherstellung der Anzahl (Thrombozyten < 100 x 10^9/l; Neutrophile < 1 x 10^9/l). Partielles Ansprechen (PR): Wie oben für CR, mit Ausnahme des Vorhandenseins von 6–25 % Markblasten. |
Zeit vom ersten Behandlungstag bis zu 3 Jahren, 1 Monat
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Teilnehmer mit einer Antwort
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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definiert als der Prozentsatz der Patienten, die ein vollständiges Ansprechen (CR) oder eine CR mit unzureichender Wiederherstellung der Zählwerte (CRi) erreichten. Vollständige Remission (CR): Normalisierung des peripheren Blutes und des Knochenmarks mit 5 % oder weniger Blasten im normozellulären oder hyperzellulären Knochenmark mit einer Granulozytenzahl von 1 x 10^9/l oder mehr und einer Thrombozytenzahl von 100 x 10^9/ L. Eine vollständige Auflösung aller Stellen der extramedullären Erkrankung ist für CR erforderlich. Vollständige Remission ohne Wiederherstellung der Anzahl (CRi): Periphere Blut- und Knochenmarkergebnisse wie bei CR, jedoch mit unvollständiger Wiederherstellung der Anzahl (Thrombozyten < 100 x 10^9/l; Neutrophile < 1 x 10^9/l). |
Bis zu 3 Jahre
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Zeit vom ersten Behandlungstag bis zu 3 Jahren, 1 Monat
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Zeit vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder der letzten Nachsorge.
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Zeit vom ersten Behandlungstag bis zu 3 Jahren, 1 Monat
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Mitarbeiter und Ermittler
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Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
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Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- Folsäure
- Kalzium, diätetisch
- Blinatumomab
- Muromonab-CD3
- Antikörper, bispezifisch
Andere Studien-ID-Nummern
- 2017-0127 (Andere Kennung: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-00737 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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