Quimioterapia de baja intensidad y blinatumomab en el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda en recaída o refractaria con cromosoma Filadelfia negativo
Estudio de fase II de la combinación de quimioterapia de baja intensidad y blinatumomab en pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) con cromosoma Filadelfia negativo en recaída/refractaria
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Evaluar el efecto combinado de blinatumomab y mini-hiper-CVD (quimioterapia de baja intensidad) sobre la supervivencia libre de eventos.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluación de otros criterios de valoración de la eficacia clínica (negatividad de la enfermedad residual mínima [MRD], duración de la respuesta, tasa de respuesta general [respuesta completa (CR) + CR con recuperación de recuento inadecuada (CRi)]) del régimen en cualquier momento durante el tratamiento .
II. Sobrevivencia promedio. tercero Determinación de la seguridad del régimen combinado.
DESCRIBIR:
FASE DE INDUCCIÓN: Los pacientes reciben blinatumomab por vía intravenosa (IV) de forma continua los días 1-28 y dexametasona por vía oral (PO) o IV durante 30 minutos los días -3 al día 0 y 7-10. Los pacientes también reciben filgrastim por vía subcutánea (SC) en los días 1 a 42 o pegfilgrastim SC en los días 1 y 25, ciclofosfamida IV durante 3 horas dos veces al día (BID) en los días -3 a -1, metotrexato por vía intratecal (IT) en el día 2 y IV durante 24 horas el día 22, citarabina IT el día 7 y IV durante 3 horas BID los días 23 y 24, y sulfato de vincristina IV durante 15 minutos los días 0 y 7. A criterio del médico tratante, los pacientes pueden recibir rituximab IV durante 4 a 6 horas en los días -3, 0, 22 y 29, y leucovorina cálcica IV durante 15 minutos o PO 4 veces al día (QID) durante 8 dosis.
FASE DE CONSOLIDACIÓN: Los pacientes reciben blinatumomab IV de forma continua los días 1 a 28 y dexametasona PO o IV durante 30 minutos los días 1 a 4 y 11 a 14. Los pacientes también reciben ciclofosfamida IV durante 3 horas BID los días 1-3, sulfato de vincristina IV durante 15 minutos los días 1 y 11, filgrastim SC los días 1-4 y 22-42 o pegfilgrastim SC los días 5 y 25, metotrexato IT el día 2 y IV durante 24 horas el día 22, citarabina IT el día 7 y IV durante 3 horas BID los días 23 y 24. A discreción del médico tratante, los pacientes pueden recibir rituximab IV durante 4 a 6 horas en los días 1, 8, 22 y 29, y leucovorina cálcica IV durante 15 minutos o PO QID por 8 dosis. El tratamiento se repite cada 42 días hasta por 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
FASE DE MANTENIMIENTO: Los pacientes reciben prednisona VO y sulfato de vincristina IV durante 15 minutos los días 1-5 de los ciclos 5-9, 7-11 y 13-24, y mercaptopurina VO BID los días 1-28 de los ciclos 1-5, 7- 11 y 13-24. Los pacientes también reciben metotrexato VO una vez a la semana y blinatumomab IV de forma continua los días 1 a 28 de los ciclos 6 y 12. Los ciclos se repiten cada 28 días hasta 24 ciclos (2 años) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con primera o segunda leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B recidivante/refractaria
- Estado funcional = < 3 (escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este [ECOG])
- Bilirrubina sérica total = < 2 x límite superior normal (ULN), a menos que se deba al síndrome de Gilbert, hemólisis o leucemia subyacente aprobada por el investigador principal (PI)
- Alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 x ULN, a menos que se deba a la leucemia subyacente aprobada por el PI
- Aspartato aminotransferasa (AST) = < 3 x ULN a menos que se deba a la leucemia subyacente aprobada por el PI
- Consentimiento informado firmado
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) o los sujetos masculinos con una pareja que sea WOCBP deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el estudio, si son sexualmente activos.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con LLA con cromosoma Filadelfia (Ph) positivo o leucemia de Burkitt
- Leucemia activa no controlada del sistema nervioso central (SNC)
- Infección grave activa no controlada con antibióticos orales o intravenosos
- Neoplasia maligna secundaria activa distinta del cáncer de piel (p. ej., carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas) que, en opinión del investigador, acortará la supervivencia a menos de 1 año
- Infección conocida por hepatitis B o C, o seropositividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Insuficiencia cardíaca activa de grado III-V según la definición de los criterios de la New York Heart Association
- Pacientes con una fracción de eyección cardíaca (medida por adquisición multi-gated [MUGA] o ecocardiograma) < 40%
- Historia previa de tratamiento con blinatumomab
- Tratamiento con cualquier agente antileucémico en investigación o agentes de quimioterapia en las últimas dos semanas, a menos que se haya producido una recuperación completa de los efectos secundarios o que el paciente tenga una enfermedad rápidamente progresiva que el investigador considere potencialmente mortal
- Las mujeres embarazadas y lactantes no serán elegibles; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio y estar dispuestas a practicar métodos anticonceptivos; las mujeres no tienen potencial de procrear si se han sometido a una histerectomía o son posmenopáusicas sin menstruación durante 12 meses; Además, los hombres inscritos en este estudio deben comprender los riesgos para cualquier pareja sexual en edad fértil y deben practicar un método anticonceptivo eficaz.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tratamiento (blinatumomab, quimioterapia combinada)
Ver descripción detallada.
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PO o IV
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Dado IT o IV
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de eventos (EFS) donde los eventos se definen como sin respuesta, pérdida de respuesta o muerte
Periodo de tiempo: Tiempo desde el primer día de tratamiento evaluado hasta 3 años, 1 mes
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Tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera documentación objetiva de recaída de la enfermedad. La recidiva y la enfermedad resistente se definirán en función de la evaluación morfológica de la médula ósea y la sangre periférica. Remisión completa (RC): normalización de la sangre periférica y la médula ósea con 5 % o menos de blastos en la médula normocelular o hipercelular con un recuento de granulocitos de 1 x 10 ^ 9/L o superior y un recuento de plaquetas de 100 x 10 ^ 9/ l Se requiere la resolución completa de todos los sitios de enfermedad extramedular para CR. Remisión completa sin recuperación de recuentos (CRi): resultados de sangre periférica y médula como para RC, pero con recuperación incompleta de recuentos (plaquetas < 100 x 10^9/L; neutrófilos < 1 x 10^9/L). Respuesta Parcial (PR): Como arriba para CR excepto por la presencia de 6-25% de blastos medulares. |
Tiempo desde el primer día de tratamiento evaluado hasta 3 años, 1 mes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes negativos para enfermedad residual mínima (MRD)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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La enfermedad residual mínima (MRD) se evaluó mediante citometría de flujo.
MRD negatividad: Ausencia de leucemia detectable mediante citometría de flujo multiparámetro con una sensibilidad de </= 0,01 %.
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Hasta 3 años
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Tiempo desde el primer día de tratamiento evaluado hasta 3 años, 1 mes
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Fecha de respuesta a la pérdida de respuesta o último seguimiento. Remisión completa (RC): normalización de la sangre periférica y la médula ósea con 5 % o menos de blastos en la médula normocelular o hipercelular con un recuento de granulocitos de 1 x 10 ^ 9/L o superior y un recuento de plaquetas de 100 x 10 ^ 9/ l Se requiere la resolución completa de todos los sitios de enfermedad extramedular para CR. Remisión completa sin recuperación de recuentos (CRi): resultados de sangre periférica y médula como para RC, pero con recuperación incompleta de recuentos (plaquetas < 100 x 10^9/L; neutrófilos < 1 x 10^9/L). Respuesta Parcial (PR): Como arriba para CR excepto por la presencia de 6-25% de blastos medulares. |
Tiempo desde el primer día de tratamiento evaluado hasta 3 años, 1 mes
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Participantes con una respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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definido como el porcentaje de pacientes que lograron una respuesta completa (CR) o CR con una recuperación de recuento inadecuada (CRi). Remisión completa (RC): normalización de la sangre periférica y la médula ósea con 5 % o menos de blastos en la médula normocelular o hipercelular con un recuento de granulocitos de 1 x 10 ^ 9/L o superior y un recuento de plaquetas de 100 x 10 ^ 9/ l Se requiere la resolución completa de todos los sitios de enfermedad extramedular para CR. Remisión completa sin recuperación de recuentos (CRi): resultados de sangre periférica y médula como para RC, pero con recuperación incompleta de recuentos (plaquetas < 100 x 10^9/L; neutrófilos < 1 x 10^9/L). |
Hasta 3 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Tiempo desde el primer día de tratamiento evaluado hasta 3 años, 1 mes
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Tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa o último Seguimiento.
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Tiempo desde el primer día de tratamiento evaluado hasta 3 años, 1 mes
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Otros números de identificación del estudio
- 2017-0127 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-00737 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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