Низкоинтенсивная химиотерапия и Блинатумомаб в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом с негативной филадельфийской хромосомой
Исследование фазы II комбинации низкоинтенсивной химиотерапии и блинатумомаба у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) с негативной филадельфийской хромосомой
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
- Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
- Лекарство: Циклофосфамид
- Лекарство: Меркаптопурин
- Лекарство: Винкристин сульфат
- Биологический: Пегфилграстим
- Биологический: Блинатумомаб
- Биологический: Филграстим
- Биологический: Ритуксимаб
- Лекарство: Лейковорин Кальций
- Лекарство: Дексаметазон
- Лекарство: Цитарабин
- Лекарство: Метотрексат
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Оценить комбинированный эффект блинатумомаба и мини-гипер-ССЗ (низкоинтенсивной химиотерапии) на бессобытийную выживаемость.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценка других конечных точек клинической эффективности (минимальное остаточное заболевание [MRD], отрицательный результат, продолжительность ответа, общая частота ответа [полный ответ (CR) + CR с неадекватным восстановлением счета (CRi)]) схемы, возникающей в любое время во время лечения. .
II. Общая выживаемость. III. Определение безопасности комбинированного режима.
КОНТУР:
ВВОДНАЯ ФАЗА: пациенты получают блинатумомаб внутривенно (в/в) непрерывно в дни 1-28 и дексаметазон перорально (п/о) или в/в в течение 30 минут в дни с -3 по дни 0 и 7-10. Пациенты также получают филграстим подкожно (п/к) в дни 1-42 или пегфилграстим п/к в дни 1 и 25, циклофосфамид внутривенно в течение 3 часов два раза в день (дважды в сутки) в дни с -3 по -1, метотрексат интратекально (в/о) в дни 2 и в/в. в течение 24 часов на 22-й день, цитарабин внутривенно на 7-й день и в/в в течение 3 часов два раза в сутки на 23-й и 24-й дни и винкристина сульфат внутривенно в течение 15 минут на 0-й и 7-й дни. По усмотрению лечащего врача пациенты могут получать ритуксимаб в/в в течение 4–6 часов в дни -3, 0, 22 и 29 и лейковорин кальция в/в в течение 15 минут или перорально 4 раза в день (четыре раза в сутки) по 8 доз.
КОНСОЛИДАЦИЯ: пациенты получают блинатумомаб внутривенно непрерывно в дни 1-28 и дексаметазон перорально или внутривенно в течение 30 минут в дни 1-4 и 11-14. Пациенты также получают циклофосфамид внутривенно в течение 3 часов два раза в день в 1-3 дни, винкристина сульфат в/в в течение 15 минут в 1 и 11 дни, филграстим подкожно в 1-4 и 22-42 дни или пегфилграстим подкожно в 5 и 25 день, метотрексат в/о на 1-й и 11-й дни. день 2 и в/в в течение 24 часов на 22-й день, цитарабин в/о на 7-й день и в/в в течение 3 часов два раза в сутки на 23-й и 24-й дни. По усмотрению лечащего врача пациенты могут получать ритуксимаб в/в в течение 4–6 часов в дни 1, 8, 22 и 29 и лейковорин кальция в/в в течение 15 минут или перорально четыре раза в сутки по 8 доз. Лечение повторяют каждые 42 дня до 3 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ФАЗА: пациенты получают преднизолон перорально и винкристин сульфат внутривенно в течение 15 минут в дни 1-5 циклов 5-9, 7-11 и 13-24 и меркаптопурин перорально два раза в день в дни 1-28 циклов 1-5, 7- 11 и 13-24. Пациенты также получают метотрексат перорально один раз в неделю и блинатумомаб внутривенно непрерывно в дни 1-28 циклов 6 и 12. Циклы повторяют каждые 28 дней до 24 циклов (2 года) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 30 дней.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с первым или вторым рецидивирующим/рефрактерным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ)
- Состояние работоспособности = < 3 (шкала Восточной кооперативной онкологической группы [ECOG])
- Общий билирубин сыворотки = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера, гемолизом или лежащим в основе лейкозом, одобренным главным исследователем (PI)
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x ULN, если только это не связано с лежащей в основе лейкемией, одобренной PI
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ULN, если только это не связано с лежащей в основе лейкемией, одобренной ИП
- Подписанное информированное согласие
- Женщины детородного возраста (WOCBP) или мужчины-субъекты с партнером, имеющим WOCBP, должны согласиться на использование контрацепции во время исследования, если они ведут активную половую жизнь.
Критерий исключения:
- Пациенты с филадельфийской хромосомой (Ph)-положительным ОЛЛ или лейкемией Беркитта
- Активное, неконтролируемое поражение центральной нервной системы (ЦНС) лейкемией
- Активная серьезная инфекция, не контролируемая пероральными или внутривенными антибиотиками
- Активное вторичное злокачественное новообразование, отличное от рака кожи (например, базально-клеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома), которое, по мнению исследователя, сокращает выживаемость до менее чем 1 года.
- Известная инфекция гепатита В или С или известная серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Активная сердечная недостаточность III–V степени по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
- Пациенты с фракцией сердечного выброса (измеряемой с помощью многострочного сбора данных [MUGA] или эхокардиограммы) < 40%
- Предыдущая история лечения блинатумомабом
- Лечение любым исследуемым противолейкемическим агентом или химиотерапевтическим агентом в течение последних двух недель, если только не произошло полное выздоровление от побочных эффектов или у пациента не наблюдается быстро прогрессирующего заболевания, которое исследователь оценивает как угрожающее жизни.
- Беременные и кормящие женщины не имеют права; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до включения в исследование и быть готовыми применять методы контрацепции; женщины не имеют детородного потенциала, если у них была гистерэктомия или они находятся в постменопаузе без менструаций в течение 12 месяцев; кроме того, мужчины, включенные в это исследование, должны понимать риски для любого сексуального партнера с детородным потенциалом и должны применять эффективный метод контроля над рождаемостью.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (блинатумомаб, комбинированная химиотерапия)
Смотрите подробное описание.
|
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
ПО или внутривенно
Другие имена:
Учитывая IT или IV
Другие имена:
Учитывая IT или IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бессобытийное выживание (EFS), когда события определены как отсутствие реакции, потеря реакции или смерть
Временное ограничение: Время от первого дня лечения оценивается до 3 лет 1 мес.
|
Время от даты начала лечения до даты первого объективного документирования рецидива заболевания. Рецидив и резистентность заболевания будут определять на основании морфологической оценки костного мозга и периферической крови. Полная ремиссия (CR): нормализация периферической крови и костного мозга с 5% или менее бластов в нормоцеллюлярном или гиперцеллюлярном костном мозге с количеством гранулоцитов 1 x 10 ^ 9 / л или выше и количеством тромбоцитов 100 x 10 ^ 9 / Л. Для CR требуется полное разрешение всех участков экстрамедуллярного заболевания. Полная ремиссия без восстановления количества (CRi): Результаты периферической крови и костного мозга такие же, как и при CR, но с неполным восстановлением количества (тромбоциты < 100 x 10 ^ 9 / л; нейтрофилы < 1 x 10 ^ 9 / л). Частичный ответ (PR): То же, что и выше для CR, за исключением наличия 6-25% бластов костного мозга. |
Время от первого дня лечения оценивается до 3 лет 1 мес.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с отрицательным результатом минимального остаточного заболевания (MRD)
Временное ограничение: До 3 лет
|
Минимальную остаточную болезнь (MRD) оценивали с помощью проточной цитометрии.
MRD-отрицательность: отсутствие обнаруживаемого лейкоза с помощью многопараметрической проточной цитометрии с чувствительностью </= 0,01%.
|
До 3 лет
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Время от первого дня лечения оценивается до 3 лет 1 мес.
|
Дата ответа до потери ответа или последнего наблюдения. Полная ремиссия (CR): нормализация периферической крови и костного мозга с 5% или менее бластов в нормоцеллюлярном или гиперцеллюлярном костном мозге с количеством гранулоцитов 1 x 10 ^ 9 / л или выше и количеством тромбоцитов 100 x 10 ^ 9 / Л. Для CR требуется полное разрешение всех участков экстрамедуллярного заболевания. Полная ремиссия без восстановления количества (CRi): Результаты периферической крови и костного мозга такие же, как и при CR, но с неполным восстановлением количества (тромбоциты < 100 x 10 ^ 9 / л; нейтрофилы < 1 x 10 ^ 9 / л). Частичный ответ (PR): То же, что и выше для CR, за исключением наличия 6-25% бластов костного мозга. |
Время от первого дня лечения оценивается до 3 лет 1 мес.
|
|
Участники с ответом
Временное ограничение: До 3 лет
|
определяется как процент пациентов, достигших полного ответа (CR) или CR с неадекватным восстановлением счета (CRi). Полная ремиссия (CR): нормализация периферической крови и костного мозга с 5% или менее бластов в нормоцеллюлярном или гиперцеллюлярном костном мозге с количеством гранулоцитов 1 x 10 ^ 9 / л или выше и количеством тромбоцитов 100 x 10 ^ 9 / Л. Для CR требуется полное разрешение всех участков экстрамедуллярного заболевания. Полная ремиссия без восстановления количества (CRi): Результаты периферической крови и костного мозга такие же, как и при CR, но с неполным восстановлением количества (тромбоциты < 100 x 10 ^ 9 / л; нейтрофилы < 1 x 10 ^ 9 / л). |
До 3 лет
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Время от первого дня лечения оценивается до 3 лет 1 мес.
|
Время от даты начала лечения до даты смерти по любой причине или последнего последующего наблюдения.
|
Время от первого дня лечения оценивается до 3 лет 1 мес.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Хромосомные аберрации
- Транслокация, генетическая
- Лейкемия
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лейкемия, лимфоидная
- Филадельфийская хромосома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы протеазы
- Защитные агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Дерматологические агенты
- Микроэлементы
- Адъюванты, Иммунологические
- Витамины
- Агенты сохранения плотности костей
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Противоядия
- Комплекс витаминов группы В
- Гематиники
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Дексаметазон
- Дексаметазона ацетат
- ББ 1101
- Циклофосфамид
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Ритуксимаб
- Лейковорин
- Кальций
- Леволейковорин
- Ленограстим
- Антитела, моноклональные
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Цитарабин
- Метотрексат
- Винкристин
- Меркаптопурин
- Фолиевая кислота
- Кальций, Диетический
- Блинатумомаб
- Муромонаб-CD3
- Антитела, биспецифические
Другие идентификационные номера исследования
- 2017-0127 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-00737 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .