Quimioterapia de Baixa Intensidade e Blinatumomabe no Tratamento de Pacientes com Leucemia Linfoblástica Aguda Recidivante ou Refratária do Cromossomo Filadélfia Negativo
Estudo de Fase II da Combinação de Quimioterapia de Baixa Intensidade e Blinatumomabe em Pacientes com Leucemia Linfoblástica Aguda (ALL) Recidivante/Refratária do Cromossomo Filadélfia Negativo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
- Medicamento: Ciclofosfamida
- Medicamento: Mercaptopurina
- Medicamento: Sulfato de Vincristina
- Biológico: Pegfilgrastim
- Biológico: Blinatumomabe
- Biológico: Filgrastim
- Biológico: Rituximabe
- Medicamento: Leucovorina Cálcio
- Medicamento: Dexametasona
- Medicamento: Citarabina
- Medicamento: Metotrexato
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Avaliar o efeito combinado de blinatumomabe e mini-hiper-CVD (quimioterapia de baixa intensidade) na sobrevida livre de eventos.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliação de outros desfechos de eficácia clínica (negatividade de doença residual mínima [MRD], duração da resposta, taxa de resposta geral [resposta completa (CR) + CR com recuperação de contagem inadequada (CRi)]) do regime ocorreu a qualquer momento durante o tratamento .
II. Sobrevida global. III. Determinar a segurança do regime de combinação.
CONTORNO:
FASE DE INDUÇÃO: Os pacientes recebem blinatumomabe por via intravenosa (IV) continuamente nos dias 1-28 e dexametasona por via oral (PO) ou IV durante 30 minutos nos dias -3 aos dias 0 e 7-10. Os pacientes também recebem filgrastim por via subcutânea (SC) nos dias 1-42 ou pegfilgrastim SC nos dias 1 e 25, ciclofosfamida IV durante 3 horas duas vezes ao dia (BID) nos dias -3 a -1, metotrexato por via intratecal (IT) no dia 2 e IV durante 24 horas no dia 22, citarabina IT no dia 7 e IV durante 3 horas BID nos dias 23 e 24 e sulfato de vincristina IV durante 15 minutos nos dias 0 e 7. A critério do médico assistente, os pacientes podem receber rituximabe IV durante 4-6 horas nos dias -3, 0, 22 e 29, e leucovorina cálcica IV durante 15 minutos ou PO 4 vezes ao dia (QID) para 8 doses.
FASE DE CONSOLIDAÇÃO: Os pacientes recebem blinatumomabe IV continuamente nos dias 1-28 e dexametasona PO ou IV durante 30 minutos nos dias 1-4 e 11-14. Os pacientes também recebem ciclofosfamida IV durante 3 horas BID nos dias 1-3, sulfato de vincristina IV durante 15 minutos nos dias 1 e 11, filgrastim SC nos dias 1-4 e 22-42 ou pegfilgrastim SC nos dias 5 e 25, metotrexato IT em dia 2 e IV durante 24 horas no dia 22, citarabina IT no dia 7 e IV durante 3 horas BID nos dias 23 e 24. A critério do médico assistente, os pacientes podem receber rituximabe IV durante 4-6 horas nos dias 1, 8, 22 e 29, e leucovorina cálcica IV durante 15 minutos ou PO QID para 8 doses. O tratamento é repetido a cada 42 dias por até 3 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
FASE DE MANUTENÇÃO: Os pacientes recebem prednisona PO e sulfato de vincristina IV durante 15 minutos nos dias 1-5 dos ciclos 5-9, 7-11 e 13-24, e mercaptopurina PO BID nos dias 1-28 dos ciclos 1-5, 7- 11 e 13-24. Os pacientes também recebem metotrexato PO uma vez por semana e blinatumomab IV continuamente nos dias 1-28 dos ciclos 6 e 12. Os ciclos se repetem a cada 28 dias por até 24 ciclos (2 anos) na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 30 dias.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com primeira ou segunda leucemia linfoblástica aguda (ALL) recidivante/refratária de células B
- Status de desempenho = < 3 (escala do Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
- Bilirrubina sérica total = < 2 x limite superior do normal (ULN), a menos que devido à síndrome de Gilbert, hemólise ou leucemia subjacente aprovada pelo investigador principal (PI)
- Alanina aminotransferase (ALT) = < 3 x LSN, a menos que devido à leucemia subjacente aprovada pelo PI
- Aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x LSN, a menos que devido à leucemia subjacente aprovada pelo IP
- Consentimento informado assinado
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) ou indivíduos do sexo masculino com um parceiro que é WOCBP devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o estudo, se forem sexualmente ativos
Critério de exclusão:
- Pacientes com cromossomo Filadélfia (Ph) positivo para ALL ou leucemia de Burkitt
- Envolvimento ativo e descontrolado da leucemia do sistema nervoso central (SNC)
- Infecção grave ativa não controlada por antibióticos orais ou intravenosos
- Malignidade secundária ativa diferente do câncer de pele (por exemplo, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular) que, na opinião do investigador, reduzirá a sobrevida para menos de 1 ano
- Infecção conhecida por hepatite B ou C, ou soropositividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Insuficiência cardíaca ativa de grau III-V, conforme definido pelos critérios da New York Heart Association
- Pacientes com fração de ejeção cardíaca (medida por aquisição multi-gated [MUGA] ou ecocardiograma) < 40%
- História prévia de tratamento com blinatumomabe
- Tratamento com quaisquer agentes antileucêmicos em investigação ou agentes quimioterápicos nas últimas duas semanas, a menos que tenha ocorrido recuperação total dos efeitos colaterais ou que o paciente tenha uma doença rapidamente progressiva considerada pelo investigador como uma ameaça à vida
- Mulheres grávidas e lactantes não serão elegíveis; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de entrar no estudo e estar dispostas a praticar métodos contraceptivos; as mulheres não têm potencial para engravidar se tiverem feito uma histerectomia ou estiverem na pós-menopausa sem menstruação por 12 meses; além disso, os homens incluídos neste estudo devem compreender os riscos para qualquer parceira sexual com potencial para engravidar e devem praticar um método eficaz de controle de natalidade
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamento (blinatumomabe, quimioterapia combinada)
Ver descrição detalhada.
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Dado PO
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PO ou IV
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Dado IT ou IV
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Dado IT ou IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de eventos (EFS) onde eventos definidos como nenhuma resposta, perda de resposta ou morte
Prazo: Tempo desde o primeiro dia de tratamento avaliado até 3 anos e 1 mês
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Tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira documentação objetiva de recidiva da doença. A recidiva e a doença resistente serão definidas com base na avaliação morfológica da medula óssea e do sangue periférico. Remissão Completa (CR): Normalização do sangue periférico e da medula óssea com 5% ou menos de blastos em medula normocelular ou hipercelular com contagem de granulócitos de 1 x 10^9/L ou superior e contagem de plaquetas de 100 x 10^9/ EU. A resolução completa de todos os locais de doença extramedular é necessária para CR. Remissão completa sem recuperação das contagens (CRi): Resultados de sangue periférico e medula como para CR, mas com recuperação incompleta das contagens (plaquetas < 100 x 10^9/L; neutrófilos < 1 x 10^9/L). Resposta Parcial (PR): Como acima para CR, exceto pela presença de 6-25% de blastos na medula. |
Tempo desde o primeiro dia de tratamento avaliado até 3 anos e 1 mês
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes negativos para doença residual mínima (MRD)
Prazo: Até 3 anos
|
A Doença Residual Mínima (DRM) foi avaliada por citometria de fluxo.
Negatividade MRD: Ausência de leucemia detectável usando citometria de fluxo multiparâmetro com uma sensibilidade de </= 0,01%.
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Até 3 anos
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Duração da Resposta
Prazo: Tempo desde o primeiro dia de tratamento avaliado até 3 anos e 1 mês
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Data de resposta à perda de resposta ou último acompanhamento. Remissão Completa (CR): Normalização do sangue periférico e da medula óssea com 5% ou menos de blastos em medula normocelular ou hipercelular com contagem de granulócitos de 1 x 10^9/L ou superior e contagem de plaquetas de 100 x 10^9/ EU. A resolução completa de todos os locais de doença extramedular é necessária para CR. Remissão completa sem recuperação das contagens (CRi): Resultados de sangue periférico e medula como para CR, mas com recuperação incompleta das contagens (plaquetas < 100 x 10^9/L; neutrófilos < 1 x 10^9/L). Resposta Parcial (PR): Como acima para CR, exceto pela presença de 6-25% de blastos na medula. |
Tempo desde o primeiro dia de tratamento avaliado até 3 anos e 1 mês
|
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Participantes com uma resposta
Prazo: Até 3 anos
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definido como a porcentagem de pacientes que atingem resposta completa (CR) ou CR com recuperação de contagem inadequada (CRi). Remissão Completa (CR): Normalização do sangue periférico e da medula óssea com 5% ou menos de blastos em medula normocelular ou hipercelular com contagem de granulócitos de 1 x 10^9/L ou superior e contagem de plaquetas de 100 x 10^9/ EU. A resolução completa de todos os locais de doença extramedular é necessária para CR. Remissão completa sem recuperação das contagens (CRi): Resultados de sangue periférico e medula como para CR, mas com recuperação incompleta das contagens (plaquetas < 100 x 10^9/L; neutrófilos < 1 x 10^9/L). |
Até 3 anos
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Sobrevivência geral
Prazo: Tempo desde o primeiro dia de tratamento avaliado até 3 anos e 1 mês
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Tempo desde a data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa ou último acompanhamento.
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Tempo desde o primeiro dia de tratamento avaliado até 3 anos e 1 mês
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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Outros números de identificação do estudo
- 2017-0127 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-00737 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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