Lavintensiv kjemoterapi og Blinatumomab ved behandling av pasienter med Philadelphia-kromosomnegativt tilbakefall eller refraktær akutt lymfatisk leukemi
Fase II-studie av kombinasjonen av lavintensiv kjemoterapi og blinatumomab hos pasienter med Philadelphia-kromosomnegativt tilbakefall/refraktær akutt lymfatisk leukemi (ALL)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
- Legemiddel: Cyklofosfamid
- Legemiddel: Merkaptopurin
- Legemiddel: Vinkristinsulfat
- Biologisk: Pegfilgrastim
- Biologisk: Blinatumomab
- Biologisk: Filgrastim
- Biologisk: Rituximab
- Legemiddel: Leucovorin kalsium
- Legemiddel: Deksametason
- Legemiddel: Cytarabin
- Legemiddel: Metotreksat
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. For å evaluere den kombinerte effekten av blinatumomab og mini-hyper-CVD (lav-intensitet kjemoterapi) på hendelsesfri overlevelse.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Evaluering av andre endepunkter for klinisk effekt (minimal restsykdom [MRD] negativitet, varighet av respons, den totale responsraten [fullstendig respons (CR) + CR med utilstrekkelig gjenoppretting (CRi)]) av regimet forekom når som helst under behandlingen .
II. Total overlevelse. III. Bestemme sikkerheten til kombinasjonsregimet.
OVERSIKT:
INDUKSJONSFASE: Pasienter får blinatumomab intravenøst (IV) kontinuerlig på dag 1-28 og deksametason oralt (PO) eller IV over 30 minutter på dag -3 til dag 0 og 7-10. Pasienter får også filgrastim subkutant (SC) på dag 1-42 eller pegfilgrastim SC på dag 1 og 25, cyklofosfamid IV over 3 timer to ganger daglig (BID) på dag -3 til -1, metotreksat intratekalt (IT) på dag 2 og IV over 24 timer på dag 22, cytarabin IT på dag 7 og IV over 3 timer BID på dag 23 og 24, og vinkristinsulfat IV over 15 minutter på dag 0 og 7. Etter den behandlende legens skjønn kan pasienter få rituximab IV over 4-6 timer på dag -3, 0, 22 og 29, og leucovorin kalsium IV over 15 minutter eller PO 4 ganger daglig (QID) i 8 doser.
KONSOLIDERINGSFASE: Pasienter får blinatumomab IV kontinuerlig på dag 1-28 og deksametason PO eller IV over 30 minutter på dag 1-4 og 11-14. Pasienter får også cyklofosfamid IV over 3 timer to ganger daglig på dag 1-3, vinkristinsulfat IV over 15 minutter på dag 1 og 11, filgrastim SC på dag 1-4 og 22-42 eller pegfilgrastim SC på dag 5 og 25, metotreksat IT på dag 2 og IV over 24 timer på dag 22, cytarabin IT på dag 7 og IV over 3 timer BID på dag 23 og 24. Etter den behandlende legens skjønn kan pasienter få rituximab IV over 4-6 timer på dag 1, 8, 22 og 29, og leucovorin kalsium IV over 15 minutter eller PO QID i 8 doser. Behandlingen gjentas hver 42. dag i opptil 3 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
VEDLIKEHOLDSFASE: Pasienter får prednison PO og vinkristinsulfat IV i løpet av 15 minutter på dag 1-5 i syklusene 5-9, 7-11 og 13-24, og merkaptopurin PO BID på dagene 1-28 i syklusene 1-5, 7- 11 og 13-24. Pasienter får også metotreksat PO en gang i uken og blinatumomab IV kontinuerlig på dag 1-28 i syklus 6 og 12. Sykluser gjentas hver 28. dag i opptil 24 sykluser (2 år) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med første eller andre residiverende/refraktær B-celle akutt lymfatisk leukemi (ALL)
- Ytelsesstatus =< 3 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-skala)
- Totalt serumbilirubin =< 2 x øvre normalgrense (ULN), med mindre det skyldes Gilberts syndrom, hemolyse eller den underliggende leukemien godkjent av hovedforskeren (PI)
- Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN, med mindre det skyldes den underliggende leukemien godkjent av PI
- Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN med mindre det skyldes den underliggende leukemien godkjent av PI
- Signert informert samtykke
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) eller mannlige forsøkspersoner med en partner som er WOCBP må godta å bruke prevensjon under studien, hvis de er seksuelt aktive
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med Philadelphia-kromosom (Ph)-positiv ALL eller Burkitt leukemi
- Aktiv, ukontrollert leukemi involvering i sentralnervesystemet (CNS).
- Aktiv alvorlig infeksjon som ikke kontrolleres av orale eller intravenøse antibiotika
- Aktiv sekundær malignitet annen enn hudkreft (f.eks. basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom) som etter etterforskerens mening vil redusere overlevelsen til mindre enn 1 år
- Kjent hepatitt B- eller C-infeksjon, eller kjent seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV)
- Aktiv grad III-V hjertesvikt som definert av New York Heart Association-kriteriene
- Pasienter med en hjerteejeksjonsfraksjon (målt ved enten multi-gated acquisition [MUGA] eller ekkokardiogram) < 40 %
- Tidligere behandlingshistorie med blinatumomab
- Behandling med antileukemiske midler eller kjemoterapimidler i løpet av de siste to ukene, med mindre full bedring fra bivirkninger har inntruffet eller pasienten har raskt progredierende sykdom som vurderes å være livstruende av etterforskeren
- Gravide og ammende kvinner vil ikke være kvalifisert; kvinner i fertil alder bør ha en negativ graviditetstest før de går inn i studien og være villige til å praktisere prevensjonsmetoder; kvinner har ikke fruktbarhet hvis de har hatt en hysterektomi eller er postmenopausale uten menstruasjon i 12 måneder; i tillegg bør menn som er påmeldt denne studien forstå risikoen for enhver seksuell partner som kan fødes og bør praktisere en effektiv prevensjonsmetode
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (blinatumomab, kombinasjonskjemoterapi)
Se detaljert beskrivelse.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt SC
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt SC
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
PO eller IV
Andre navn:
Gitt IT eller IV
Andre navn:
Gitt IT eller IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Event Free Survival (EFS) hvor hendelser er definert som ingen respons, tap av respons eller død
Tidsramme: Tid fra første behandlingsdag vurdert opp til 3 år, 1 måned
|
Tid fra behandlingsstart til dato for første objektive dokumentasjon på tilbakefall. Tilbakefall og resistent sykdom vil bli definert basert på morfologisk vurdering av benmarg og perifert blod. Fullstendig remisjon (CR): Normalisering av perifert blod og benmarg med 5 % eller mindre blaster i normocellulær eller hypercellulær marg med et granulocyttantall på 1 x 10^9/L eller høyere, og blodplateantall på 100 x 10^9/ L. Fullstendig oppløsning av alle steder med ekstramedullær sykdom er nødvendig for CR. Fullstendig remisjon uten gjenoppretting av antall (CRi): Perifert blod og margresultater som for CR, men med ufullstendig gjenoppretting av antall (blodplater < 100 x 10^9/L; nøytrofiler < 1 x 10^9/L). Delvis respons (PR): Som ovenfor for CR bortsett fra tilstedeværelsen av 6-25 % margeksplosering. |
Tid fra første behandlingsdag vurdert opp til 3 år, 1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere negativt for minimal restsykdom (MRD)
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Minimal Residual Disease (MRD) ble vurdert ved flowcytometri.
MRD-negativitet: Fravær av påvisbar leukemi ved bruk av multiparameter flowcytometri med en sensitivitet på </= 0,01 %.
|
Inntil 3 år
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Tid fra første behandlingsdag vurdert opp til 3 år, 1 måned
|
Svardato ved tap av respons eller siste oppfølging. Fullstendig remisjon (CR): Normalisering av det perifere blodet og benmargen med 5 % eller mindre blaster i normocellulær eller hypercellulær marg med et granulocyttantall på 1 x 10^9/L eller høyere, og blodplateantall på 100 x 10^9/ L. Fullstendig oppløsning av alle steder med ekstramedullær sykdom er nødvendig for CR. Fullstendig remisjon uten gjenoppretting av tellinger (CRi): Perifert blod og margresultater som for CR, men med ufullstendig restitusjon av tellinger (blodplater < 100 x 10^9/L; nøytrofiler < 1 x 10^9/L). Delvis respons (PR): Som ovenfor for CR bortsett fra tilstedeværelsen av 6-25 % margeksplosering. |
Tid fra første behandlingsdag vurdert opp til 3 år, 1 måned
|
|
Deltakere med et svar
Tidsramme: Inntil 3 år
|
definert som prosentandelen av pasienter som oppnår fullstendig respons (CR) eller CR med utilstrekkelig gjenoppretting (CRi). Fullstendig remisjon (CR): Normalisering av perifert blod og benmarg med 5 % eller mindre blaster i normocellulær eller hypercellulær marg med et granulocyttantall på 1 x 10^9/L eller høyere, og blodplateantall på 100 x 10^9/ L. Fullstendig oppløsning av alle steder med ekstramedullær sykdom er nødvendig for CR. Fullstendig remisjon uten gjenoppretting av antall (CRi): Perifert blod og margresultater som for CR, men med ufullstendig gjenoppretting av antall (blodplater < 100 x 10^9/L; nøytrofiler < 1 x 10^9/L). |
Inntil 3 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tid fra første behandlingsdag vurdert opp til 3 år, 1 måned
|
Tid fra behandlingsstart til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak eller siste oppfølging.
|
Tid fra første behandlingsdag vurdert opp til 3 år, 1 måned
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Kromosomavvik
- Translokasjon, genetisk
- Leukemi
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Philadelphia kromosom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Antivirale midler
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Proteasehemmere
- Beskyttende agenter
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Dermatologiske midler
- Mikronæringsstoffer
- Adjuvanser, immunologiske
- Vitaminer
- Bone Density Conservation Agents
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Reproduktive kontrollmidler
- Motgift
- Vitamin B kompleks
- Hematinikk
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Deksametason
- Deksametasonacetat
- BB 1101
- Cyklofosfamid
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Rituximab
- Leucovorin
- Kalsium
- Levoleucovorin
- Lenograstim
- Antistoffer, monoklonale
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Cytarabin
- Metotreksat
- Vincristine
- Merkaptopurin
- Folsyre
- Kalsium, kosthold
- Blinatumomab
- Muromonab-CD3
- Antistoffer, bispesifikke
Andre studie-ID-numre
- 2017-0127 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-00737 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .