Ihonalainen Elafin terveillä henkilöillä
maanantai 12. elokuuta 2024 päivittänyt: Roham T. Zamanian
Ihonalaisen elafiini-injektion (Tiprelestaatti) kasvavien annosten turvallisuus ja siedettävyys terveille normaaleille koehenkilöille
Usean nousevan annoksen (MAD), satunnaistettu, lumekontrolloitu, sokkotutkimus, jossa arvioitiin Elafinin turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa terveillä aikuisilla henkilöillä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida Elafinia, jota kehitetään PAH:n hoitoon.
Elafiini estää elastaasia, entsyymiä, joka lisääntyy keuhkoverenpainetaudissa ja on tärkeä tekijä PAH:n kehittymisessä.
Elafiinia annetaan ihon alle päivittäin 7 päivän ajan normaaleille terveille koehenkilöille ja sen jälkeen 28 päivän ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhteensä enintään 30 koehenkilöä jaetaan satunnaisesti viiteen ryhmään, joissa kussakin ryhmässä on 6 kohdetta. Yksi koehenkilö kustakin ryhmästä määrätään lumelääkkeeseen ja 5 koehenkilölle aktiiviseen lääkkeeseen. Jokaisen ryhmän koehenkilöt saavat yhden päivittäisen annoksen Elafin/Placeboa yhteensä 7 päivän ajan. Ryhmien välillä tulee nousevia annoksia. Ryhmät, jotka saavat suuremman annoksen, tekevät sen vasta sen jälkeen, kun edellinen ryhmä on lopettanut annostelun (eli 7 päivää). Jokaista aihetta seurataan 28 päivän ajan.
Toisen kohortin päätyttyä tehdään välitutkimusanalyysi, jotta tutkimusryhmä voi tarkastella farmakokineettisiä ja turvallisuustietoja määrittääkseen (tarvittaessa) ryhmien 3–5 annostelustrategian muutoksen. Tutkimus on suunniteltu myös omaksumaan eskalaatiostrategia. Jos protokolla edellyttää annoksen pienentämistä alkuperäisestä annoksesta, uudelle ryhmälle määrätään pieniannoksinen ihonalainen Elafin-hoito.
Tutkimus päättyy millä tahansa annoksella, jolla on kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia ja joka tunnistetaan suurimmaksi siedetyksi annokseksi (MTD).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke Early Phase Research Unit (DEPRU)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 51 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Aihe on kelvollinen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:
- Mies tai nainen, 18-55 vuotta
- Ei historiallisia tai kliinisesti merkittäviä kardiovaskulaarisia, munuaisten, maha-suolikanavan, maksan, metabolisia, endokriinisiä, neurologisia tai psykiatrisia poikkeavuuksia, ja seulontatutkimuksessa on yleisesti ottaen hyvä terveys.
- Normaali tai kliinisesti hyväksyttävä EKG
- Normaali verenpaine (systolinen: 90 - 140 mmHg; diastolinen: 50 - 90 mmHg) ja syke (45 - 100 bpm)
- Painoindeksi 18,0 - 32,0 (kg/m2)
- Kyky kommunikoida hyvin tutkijan kanssa ja täyttää koko tutkimuksen vaatimukset.
- Tietoinen suostumus.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä hyväksyttävää ehkäisyä ilmoittautumisen yhteydessä (ja koko tutkimuksen ajan), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:
- Kirurgisen steriloinnin dokumentaatio (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation, kohdun poisto)
- Luonnollisesti postmenopausaalinen (kuukautisten spontaani loppuminen) vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan ennen annostelua päivänä -1 ja FSH-taso seulonnassa ≥ 40 mIU/ml
- Kohdunsisäinen laite (IUD) ja kondomi sekä ehkäisysieni tai vaahto tai hyytelö
- Kondomi ja ehkäisysieni tai vaahto tai hyytelö
- Hormonaalinen ehkäisy (yhdistelmäehkäisytabletit, depotlaastari, injektiovalmisteet, implantoitavat lääkkeet tai emätinrengas) *Kohde ei ole hedelmällisessä iässä, jos seuraavat kriteerit ovat täyttyneet:
- Kohdunpoisto > 1 kuukausi sitten
- Kahdenvälinen munanpoisto > 1 kuukausi sitten
- 45-50 vuotta vanha JA LMP ≥ 24 kuukautta sitten ja dokumentoitu FSH > 40mIU/ml
- Miesten on suostuttava käyttämään estemenetelmää ehkäisyssä 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Aihe ei ole kelvollinen, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen antaminen 45 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Aktiivinen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen.
- Minkä tahansa reseptilääkkeen käyttö 30 päivän sisällä (poikkeuksena oraaliset ehkäisyvalmisteet) tai reseptivapaan lääkkeen (OTC) käyttö 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista. OTC-lääkkeiden käyttö voidaan sallia ensimmäisen päivän käynnin jälkeen tutkimuksen loppuun asti tutkimussuunnitelman tutkijan suostumuksella.
- Koehenkilö suoritti raskasta fyysistä rasitusta 2 päivää ennen kelpoisuusarviointia ja ennen kliiniseen tutkimuskeskukseen pääsyä.
- Koehenkilö kuluttaa yli 500 ml olutta/päivä tai 250 ml viiniä/päivä tai 2 lasillista viinaa/päivä.
- Tutkittavalla on ollut krooninen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisten 4 viikon aikana.
- Tutkittava polttaa yli 10 savuketta päivässä tai on polttanut sen 6 kuukauden sisällä ennen kelpoisuusarviointia.
- Tutkittavan ruokavalio poikkeaa huomattavasti "normaalista" proteiinin, hiilihydraattien ja rasvan määristä tutkijan arvioiden mukaan (esim. kasvissyöjät tai vegaanit).
- Koehenkilö kuluttaa yli 600 mg kofeiinia päivässä (200 ml kahvia sisältää noin 100 mg kofeiinia, 200 ml mustaa teetä noin 30 mg ja 200 ml soodaa noin 20 mg).
- Koehenkilö on luovuttanut verta tai hänellä on ollut vastaava verenhukka (> 400 ml) viimeisen 3 kuukauden aikana ennen kelpoisuusarviointia tai anemiaa, jonka hematokriittiarvo on alle 30 % seulonnassa.
- Tutkittavalla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisessä tutkimuksessa, elintoiminnoissa ja EKG:ssä.
- Vakava haittavaikutus tai yliherkkyys jollekin lääkkeelle.
- Kyvyttömyys kommunikoida tai tehdä yhteistyötä kieliongelman, huonon henkisen kehityksen tai aivojen vajaatoiminnan vuoksi.
- Naiset, jotka imettävät tai jotka ovat vaarassa tulla raskaaksi.
- Tuntemattomista syistä johtuva kipu.
- Astman tai muun hengityselinten sairauden historia.
- Aiempi neurologinen tai neuromuskulaarinen sairaus.
- Hypotensio, verenpainetauti tai sydän- ja verisuonitauti.
- Aiempi ruoansulatuskanavan, maksan tai munuaisten sairaus ja/tai vajaatoiminta.
- Positiivinen virtsan lääkeseulonta lääkkeille, joilla on suuri väärinkäyttömahdollisuus ja vähäinen pysyvyys virtsassa.
- Potilas, jolla on aktiivinen tai aiemmin pahanlaatuinen kasvain, tunnettu B- tai C-hepatiitti tai HIV.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Elafiini 0,03 mg/kg
5 potilaalle annetaan 0,03 mg/kg Elafinia ihonalaisesti kerran päivässä 7 päivän ajan.
|
Elafin ihonalaisesti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Elafiini 0,06 mg/kg
5 potilaalle annetaan 0,06 mg/kg Elafinia ihonalaisesti kerran päivässä 7 päivän ajan.
|
Elafin ihonalaisesti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Elafiini 0,10 mg/kg
5 potilaalle annetaan 0,10 mg/kg Elafinia ihonalaisesti kerran päivässä 7 päivän ajan.
|
Elafin ihonalaisesti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Elafiini 0,15 mg/kg
5 potilaalle annetaan 0,15 mg/kg Elafinia ihonalaisesti kerran päivässä 7 päivän ajan.
|
Elafin ihonalaisesti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Elafiini 0,18 mg/kg
5 potilaalle annetaan 0,18 mg/kg Elafinia ihonalaisesti kerran päivässä 7 päivän ajan.
|
Elafin ihonalaisesti.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo huume
Viidelle potilaalle annetaan lumelääkettä ihonalaisesti kerran päivässä 7 päivän ajan.
|
Plasebo ihonalainen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus terveillä kontrolleilla.
Aikaikkuna: 28 päivän aikajakso
|
Turvallisuus ja siedettävyys määritetään ilmoitettujen haittatapahtumien ja haittatapahtumien vakavuuden perusteella.
|
28 päivän aikajakso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokineettiset/farmakodynaamiset (PK/PD) ja immunogeenisyysparametrit verinäytteessä: AUC0-last
Aikaikkuna: 28 päivän aikajakso
|
AUC0-last: Pitoisuusaikakäyrän alapuolella oleva pinta-ala viimeiseen pitoisuuteen, joka ylittää kvantifioinnin alarajan (lopullisen kulutetun annoksen jälkeen)
|
28 päivän aikajakso
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokineettiset/farmakodynaamiset (PK/PD) ja immunogeenisyysparametrit verinäytteessä: Cmax
Aikaikkuna: 28 päivän aikajakso
|
Cmax: Suurin havaittu pitoisuus
|
28 päivän aikajakso
|
|
Farmakokineettiset/farmakodynaamiset (PK/PD) ja immunogeenisyysparametrit verinäytteessä: Tmax
Aikaikkuna: 28 päivän aikajakso
|
Tmax: Suurimman havaitun pitoisuuden aika
|
28 päivän aikajakso
|
|
Farmakokineettiset/farmakodynaamiset (PK/PD) ja immunogeenisyysparametrit verinäytteessä: Ke
Aikaikkuna: 28 päivän aikajakso
|
Ke: Eliminaationopeusvakio
|
28 päivän aikajakso
|
|
Farmakokineettiset/farmakodynaamiset (PK/PD) ja immunogeenisyysparametrit verinäytteessä: AUC0-inf
Aikaikkuna: 28 päivän aikajakso
|
AUC0-inf: Konsentraatioaikakäyrän alla oleva pinta-ala ekstrapoloituna äärettömään
|
28 päivän aikajakso
|
|
Farmakokineettiset/farmakodynaamiset (PK/PD) ja immunogeenisyysparametrit verinäytteessä: t½
Aikaikkuna: 28 päivän aikajakso
|
t½: Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika
|
28 päivän aikajakso
|
|
Farmakokineettiset/farmakodynaamiset (PK/PD) ja immunogeenisyysparametrit verinäytteessä: CL/F
Aikaikkuna: 28 päivän aikajakso
|
CL/F: Lääkkeen näennäinen kokonaispuhdistuma plasmasta oraalisen annon jälkeen
|
28 päivän aikajakso
|
|
Farmakokineettiset/farmakodynaamiset (PK/PD) ja immunogeenisyysparametrit verinäytteessä: V/F
Aikaikkuna: 28 päivän aikajakso
|
V/F: Oraalinen jakautumistilavuus
|
28 päivän aikajakso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Roham T Zamanian, MD, Stanford University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 18. maaliskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 25. lokakuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 18. marraskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 1. helmikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 30. huhtikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 14. toukokuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 15. elokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. elokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 42336
- P01HL108797 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .