Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Элафин подкожно у здоровых субъектов

12 августа 2024 г. обновлено: Roham T. Zamanian

Безопасность и переносимость растущих доз подкожной инъекции элафина (типрелестата) у здоровых нормальных субъектов

Рандомизированное плацебо-контролируемое слепое исследование с множественной возрастающей дозой (MAD) для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики Элафина у здоровых взрослых субъектов. Целью данного исследования является оценка Элафина, который разрабатывается для лечения ЛАГ. Элафин ингибирует эластазу, фермент, который увеличивается при легочной гипертензии и является основным фактором развития ЛАГ. Элафин будет вводиться подкожно ежедневно в течение 7 дней нормальным здоровым субъектам, а затем в течение 28-дневного периода времени.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Подробное описание

Всего будет до 30 субъектов, случайным образом распределенных по 5 группам по 6 субъектов в каждой группе. Один субъект в каждой группе будет назначен на плацебо-препарат и 5 субъектов на активный препарат. Субъекты в каждой группе будут получать одну суточную дозу Элафина/плацебо в течение 7 дней. В группах будут возрастающие дозы. Группы, получающие более высокую дозу, сделают это только после того, как предыдущая группа завершит прием (т.е. через 7 дней). Каждый предмет будет отслеживаться в течение 28 дней.

Промежуточный пробный анализ будет проведен после завершения 2-й когорты, чтобы исследовательская группа рассмотрела данные о фармакокинетике и безопасности для определения модификации (при необходимости) стратегии дозирования для групп 3-5. Исследование также предназначено для изучения стратегии деэскалации. Если протокол требует снижения дозы по сравнению с начальной дозой, новой группе будет назначен режим низких доз Элафина подкожно.

Исследование будет завершено при любой дозе, которая вызывает клинически значимые побочные эффекты и определяется как максимально переносимая доза (MTD).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 51 год (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

Субъект будет иметь право только в том случае, если выполняются все следующие критерии:

  1. Мужчина или женщина от 18 до 55 лет
  2. Отсутствие анамнеза или клинически значимых сердечно-сосудистых, почечных, желудочно-кишечных, печеночных, метаболических, эндокринных, неврологических или психических отклонений и общее хорошее состояние здоровья при скрининговом обследовании.
  3. Нормальная или клинически приемлемая ЭКГ
  4. Нормальное артериальное давление (систолическое: 90–140 мм рт.ст.; диастолическое: 50–90 мм рт.ст.) и частота сердечных сокращений (45–100 ударов в минуту)
  5. Индекс массы тела 18,0 - 32,0 (кг/м2)
  6. Способность хорошо общаться с исследователем и соблюдать требования всего исследования.
  7. Информированное согласие.
  8. Женщины детородного возраста должны использовать приемлемую форму контрацепции во время зачисления (и на протяжении всего периода обучения), включая, помимо прочего, следующее:

    1. Документация хирургической стерилизации (двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия)
    2. Естественная постменопауза (самопроизвольное прекращение менструаций) в течение как минимум 24 месяцев подряд до введения дозы в День -1 и с уровнем ФСГ при скрининге ≥ 40 мМЕ/мл
    3. Внутриматочная спираль (ВМС) плюс презерватив плюс контрацептивная губка, пена или желе
    4. Презерватив плюс контрацептивная губка или пена или желе
    5. Гормональная контрацепция (комбинированные оральные контрацептивы, трансдермальный пластырь, инъекции, имплантаты или вагинальное кольцо) *Субъект не имеет детородного потенциала, если соблюдены следующие критерии:
    1. Гистерэктомия > 1 месяца назад
    2. Двусторонняя овариэктомия > 1 месяца назад
    3. 45-50 лет И НМП ≥ 24 месяцев назад и документально подтвержденный уровень ФСГ > 40 мМЕ/мл
  9. Мужчины должны дать согласие на использование барьерного метода контрацепции за 30 дней до первого введения исследуемого препарата и до 90 дней после последнего приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Субъект не будет иметь права, если применим любой из следующих критериев:

  1. Введение любого исследуемого препарата за 45 дней до включения в исследование.
  2. Активное участие в другом интервенционном клиническом исследовании.
  3. Использование любых рецептурных препаратов в течение 30 дней (за исключением оральных контрацептивов) или безрецептурных препаратов (OTC) в течение 7 дней до первого приема исследуемого препарата. Использование безрецептурных препаратов может быть разрешено после визита в день 1 до конца исследования с одобрения исследователя протокола.
  4. Субъект выполнял тяжелые физические нагрузки за 2 дня до оценки приемлемости и до поступления в центр клинических исследований.
  5. Субъект потребляет более 500 мл пива в день, или 250 мл вина в день, или 2 стакана ликера в день.
  6. Субъект имеет историю хронического злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 4 недель.
  7. Субъект выкуривает более 10 сигарет в день или курил в течение 6 месяцев до оценки приемлемости.
  8. Субъект придерживается диеты, которая заметно отличается от «нормального» количества белков, углеводов и жиров, по мнению исследователя (например, вегетарианцы или веганы).
  9. Субъект потребляет более 600 мг кофеина в день (200 мл кофе содержат примерно 100 мг кофеина, 200 мл черного чая - примерно 30 мг и 200 мл содовой - примерно 20 мг).
  10. Субъект сдал кровь или имел сравнимую кровопотерю (> 400 мл) в течение последних 3 месяцев до оценки приемлемости или анемии, определяемой значением гематокрита менее 30% при скрининге.
  11. У субъекта есть какие-либо клинически значимые отклонения при физическом осмотре, показателях жизнедеятельности и электрокардиограмме (ЭКГ).
  12. Серьезная побочная реакция или повышенная чувствительность к какому-либо лекарственному средству.
  13. Неспособность общаться или сотрудничать из-за проблем с речью, плохого умственного развития или нарушения мозговой функции.
  14. Женщины, кормящие грудью или подверженные риску беременности.
  15. Наличие боли, вызванной неизвестными причинами.
  16. История астмы или других респираторных заболеваний.
  17. История неврологических или нервно-мышечных заболеваний.
  18. История гипотонии, гипертонии или сердечно-сосудистых заболеваний.
  19. История желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний и / или нарушений.
  20. Положительный результат скрининга мочи на наркотики с высоким потенциалом злоупотребления и низкой стойкостью в моче.
  21. Субъект с активным или злокачественным заболеванием в анамнезе, известным гепатитом B или C или ВИЧ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Элафин 0,03 мг/кг
Пяти субъектам будут вводить 0,03 мг/кг Элафина подкожно один раз в день в течение 7 дней.
Элафин подкожно.
Другие имена:
  • Типрелестат
Экспериментальный: Элафин 0,06 мг/кг
Пяти субъектам будут вводить 0,06 мг/кг Элафина подкожно один раз в день в течение 7 дней.
Элафин подкожно.
Другие имена:
  • Типрелестат
Экспериментальный: Элафин 0,10 мг/кг
Пяти субъектам будут вводить 0,10 мг/кг Элафина подкожно один раз в день в течение 7 дней.
Элафин подкожно.
Другие имена:
  • Типрелестат
Экспериментальный: Элафин 0,15 мг/кг
Пяти субъектам будут вводить 0,15 мг/кг Элафина подкожно один раз в день в течение 7 дней.
Элафин подкожно.
Другие имена:
  • Типрелестат
Экспериментальный: Элафин 0,18 мг/кг
Пяти субъектам будут вводить 0,18 мг/кг Элафина подкожно один раз в день в течение 7 дней.
Элафин подкожно.
Другие имена:
  • Типрелестат
Плацебо Компаратор: Плацебо Лекарство
5 субъектам будут вводить препарат плацебо подкожно один раз в день в течение 7 дней.
Плацебо подкожно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, у здоровых людей.
Временное ограничение: 28-дневный срок
Безопасность и переносимость будут определяться на основании сообщений о нежелательных явлениях и их тяжести.
28-дневный срок

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетические/фармакодинамические (ФК/ФД) и параметры иммуногенности в образце крови: AUC0-последняя
Временное ограничение: 28-дневный срок
AUC0-last: Площадь под кривой зависимости концентрации от времени до последней концентрации выше нижнего предела количественного определения (после приема конечной дозы)
28-дневный срок

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетические/фармакодинамические (ФК/ФД) и параметры иммуногенности в образце крови: Cmax
Временное ограничение: 28-дневный срок
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация
28-дневный срок
Фармакокинетические/фармакодинамические (ФК/ФД) и параметры иммуногенности в образце крови: Tmax
Временное ограничение: 28-дневный срок
Tmax: время максимальной наблюдаемой концентрации
28-дневный срок
Фармакокинетические/фармакодинамические (ФК/ФД) и параметры иммуногенности в образце крови: Ke
Временное ограничение: 28-дневный срок
Ke: константа скорости элиминации
28-дневный срок
Фармакокинетические/фармакодинамические (ФК/ФД) и параметры иммуногенности в образце крови: AUC0-inf
Временное ограничение: 28-дневный срок
AUC0-inf: площадь под кривой зависимости концентрации от времени, экстраполированная до бесконечности.
28-дневный срок
Фармакокинетические/фармакодинамические (ФК/ФД) и параметры иммуногенности в образце крови: t½
Временное ограничение: 28-дневный срок
t½: Конечный период полувыведения
28-дневный срок
Фармакокинетические/фармакодинамические (ФК/ФД) и параметры иммуногенности в образце крови: CL/F
Временное ограничение: 28-дневный срок
CL/F: кажущийся общий клиренс препарата из плазмы после перорального приема.
28-дневный срок
Фармакокинетические/фармакодинамические (ФК/ФД) и параметры иммуногенности в образце крови: V/F
Временное ограничение: 28-дневный срок
V/F: пероральный объем распространения
28-дневный срок

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Roham T Zamanian, MD, Stanford University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 марта 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 октября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 ноября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 апреля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 мая 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться