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Elafina subcutânea em indivíduos saudáveis

12 de agosto de 2024 atualizado por: Roham T. Zamanian

Segurança e tolerabilidade de doses crescentes de injeção subcutânea de Elafin (Tiprelestat) em indivíduos normais saudáveis

Um estudo de dose múltipla ascendente (MAD), randomizado, controlado por placebo, cego para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de Elafin em indivíduos adultos saudáveis. O objetivo deste estudo é avaliar o Elafin que está sendo desenvolvido para o tratamento da HAP. A elafina inibe a elastase, uma enzima que está aumentada na hipertensão pulmonar e é um fator importante no desenvolvimento da HAP. O Elafin será administrado diariamente por via subcutânea durante 7 dias em indivíduos saudáveis ​​normais seguidos durante um período de 28 dias.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

Haverá um total de até 30 indivíduos distribuídos aleatoriamente em 5 grupos com 6 indivíduos em cada grupo. Um indivíduo em cada grupo será designado para o medicamento placebo e 5 indivíduos para o medicamento ativo. Os indivíduos em cada grupo receberão uma única dose diária de Elafin/Placebo por um total de 7 dias. Haverá doses ascendentes entre os grupos. Os grupos que recebem uma dose mais alta só o farão após o grupo anterior ter concluído a dosagem (ou seja, 7 dias). Cada assunto será seguido durante um período de 28 dias.

Uma análise de teste intermediária ocorrerá após a conclusão da 2ª coorte para que a equipe de pesquisa revise os dados farmacocinéticos e de segurança para determinar a modificação (se necessário) da estratégia de dosagem para os grupos 3-5. O estudo também é projetado para absorver uma estratégia de desescalada. Se o protocolo exigir uma redução da dose em relação à dosagem inicial, um novo grupo receberá um regime de Elafin subcutâneo de baixa dose.

O estudo será concluído em qualquer dose que produza efeitos adversos clinicamente significativos e identificados como Dose Máxima Tolerada (MTD).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Early Phase Research Unit (DEPRU)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 51 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

Um assunto será elegível apenas se todos os critérios a seguir se aplicarem:

  1. Homem ou mulher, 18 - 55 anos de idade
  2. Sem história ou anormalidades cardiovasculares, renais, gastrointestinais, hepáticas, metabólicas, endócrinas, neurológicas ou psiquiátricas clinicamente relevantes e com boa saúde geral no exame de triagem.
  3. ECG normal ou clinicamente aceitável
  4. Pressão arterial normal (sistólica: 90 - 140 mmHg; diastólica: 50 - 90 mmHg) e frequência cardíaca (45 - 100 bpm)
  5. Índice de massa corporal de 18,0 - 32,0 (kg/m2)
  6. Capacidade de se comunicar bem com o investigador e de cumprir os requisitos de todo o estudo.
  7. Consentimento informado.
  8. As mulheres com potencial para engravidar devem usar uma forma aceitável de contracepção no momento da inscrição (e durante todo o estudo), incluindo, mas não se limitando ao seguinte:

    1. Documentação da esterilização cirúrgica (laqueadura tubária bilateral, histerectomia)
    2. Naturalmente pós-menopáusica (interrupção espontânea da menstruação) por pelo menos 24 meses consecutivos antes da dosagem no Dia -1 e com um nível de FSH na triagem de ≥ 40 mIU/mL
    3. Dispositivo Intrauterino (DIU) mais preservativo mais esponja anticoncepcional ou espuma ou geléia
    4. Preservativo mais esponja anticoncepcional ou espuma ou geléia
    5. Contracepção hormonal (contraceptivos orais combinados, adesivo transdérmico, injetáveis, implantáveis ​​ou anel vaginal) *A paciente não tem potencial para engravidar se os seguintes critérios forem atendidos:
    1. Histerectomia > 1 mês atrás
    2. Ooforectomia bilateral > 1 mês atrás
    3. 45-50 anos E DUM ≥ 24 meses atrás e FSH documentado > 40mIU/mL
  9. Os homens devem concordar em usar um método anticoncepcional de barreira de 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo até 90 dias após a administração do último medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

Um sujeito não será elegível se algum dos seguintes critérios se aplicar:

  1. Administração de qualquer medicamento experimental 45 dias antes da inscrição no estudo.
  2. Participação ativa em outro ensaio clínico intervencionista.
  3. Uso de qualquer medicamento prescrito dentro de 30 dias (com exceção de contraceptivos orais) ou medicamento de venda livre (OTC) dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo. O uso de medicamentos OTC pode ser permitido após a visita do dia 1 até o final do estudo com a aprovação do investigador do protocolo.
  4. O sujeito realizou esforço físico pesado 2 dias antes da avaliação de elegibilidade e antes da admissão no centro de pesquisa clínica.
  5. O indivíduo consome mais de 500 mL de cerveja/dia ou 250 mL de vinho/dia ou 2 copos de bebida alcoólica/dia.
  6. O sujeito tem um histórico de abuso crônico de álcool ou drogas nas últimas 4 semanas.
  7. O sujeito fuma mais de 10 cigarros por dia ou o fez dentro de 6 meses antes da avaliação de elegibilidade.
  8. O sujeito tem uma dieta que se desvia notavelmente das quantidades "normais" de proteínas, carboidratos e gorduras, conforme julgado pelo investigador (por exemplo, vegetarianos ou veganos).
  9. O sujeito consome mais de 600 mg de cafeína/dia (200 mL de café contém aproximadamente 100 mg de cafeína, 200 mL de chá preto aproximadamente 30 mg e 200 mL de refrigerante aproximadamente 20 mg).
  10. O sujeito doou sangue ou teve uma perda de sangue comparável (>400 mL) nos últimos 3 meses antes da avaliação de elegibilidade ou anemia definida pelo valor do hematócrito inferior a 30% na triagem.
  11. O sujeito tem qualquer anormalidade clinicamente relevante no exame físico, sinais vitais e eletrocardiograma (ECG).
  12. Reação adversa grave ou hipersensibilidade a qualquer medicamento.
  13. Incapacidade de se comunicar ou cooperar devido a um problema de linguagem, desenvolvimento mental deficiente ou função cerebral prejudicada.
  14. Mulheres lactantes ou em risco de gravidez.
  15. Presença de dor decorrente de causas desconhecidas.
  16. História de asma ou outra doença respiratória.
  17. História de doença neurológica ou neuromuscular.
  18. História de hipotensão, hipertensão ou doença cardiovascular.
  19. História de doença e/ou insuficiência gastrointestinal, hepática ou renal.
  20. Triagem positiva de drogas na urina para drogas com alto potencial de abuso e baixa persistência na urina.
  21. Sujeito com histórico ou ativo de malignidade, hepatite B ou C conhecida ou HIV.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Elafina 0,03 mg/kg
5 indivíduos serão administrados com 0,03 mg/kg de Elafin por via subcutânea uma vez ao dia durante 7 dias.
Elafina subcutânea.
Outros nomes:
  • Tiprelestat
Experimental: Elafina 0,06 mg/kg
5 indivíduos serão administrados com 0,06 mg/kg de Elafin por via subcutânea uma vez ao dia durante 7 dias.
Elafina subcutânea.
Outros nomes:
  • Tiprelestat
Experimental: Elafina 0,10 mg/kg
5 indivíduos serão administrados com 0,10 mg/kg de Elafin por via subcutânea uma vez ao dia durante 7 dias.
Elafina subcutânea.
Outros nomes:
  • Tiprelestat
Experimental: Elafina 0,15 mg/kg
5 indivíduos serão administrados com 0,15 mg/kg de Elafin por via subcutânea uma vez ao dia durante 7 dias.
Elafina subcutânea.
Outros nomes:
  • Tiprelestat
Experimental: Elafina 0,18 mg/kg
5 indivíduos serão administrados com 0,18 mg/kg de Elafin por via subcutânea uma vez ao dia durante 7 dias.
Elafina subcutânea.
Outros nomes:
  • Tiprelestat
Comparador de Placebo: Droga Placebo
5 indivíduos serão administrados com droga placebo por via subcutânea uma vez ao dia durante 7 dias.
Placebo subcutâneo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento em controles saudáveis.
Prazo: Período de 28 dias
A segurança e a tolerabilidade serão determinadas com base nos eventos adversos relatados e na gravidade dos eventos adversos.
Período de 28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parâmetros farmacocinéticos/farmacodinâmicos (PK/PD) e imunogenicidade na amostra de sangue: AUC0-último
Prazo: Período de 28 dias
AUC0-last: Área sob a curva de tempo de concentração até a última concentração acima do limite inferior de quantificação (após a dose final consumida)
Período de 28 dias

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parâmetros farmacocinéticos/farmacodinâmicos (PK/PD) e imunogenicidade em amostra de sangue: Cmax
Prazo: Período de 28 dias
Cmax: concentração máxima observada
Período de 28 dias
Parâmetros farmacocinéticos/farmacodinâmicos (PK/PD) e imunogenicidade em amostra de sangue: Tmax
Prazo: Período de 28 dias
Tmax: Tempo de concentração máxima observada
Período de 28 dias
Parâmetros farmacocinéticos/farmacodinâmicos (PK/PD) e imunogenicidade em amostra de sangue: Ke
Prazo: Período de 28 dias
Ke: constante de taxa de eliminação
Período de 28 dias
Parâmetros farmacocinéticos/farmacodinâmicos (PK/PD) e imunogenicidade em amostra de sangue: AUC0-inf
Prazo: Período de 28 dias
AUC0-inf: Área sob a curva de tempo de concentração extrapolada para o infinito
Período de 28 dias
Parâmetros farmacocinéticos/farmacodinâmicos (PK/PD) e imunogenicidade em amostra de sangue: t½
Prazo: Período de 28 dias
t½: meia-vida de eliminação terminal
Período de 28 dias
Parâmetros farmacocinéticos/farmacodinâmicos (PK/PD) e imunogenicidade em amostra de sangue: CL/F
Prazo: Período de 28 dias
CL/F: Depuração total aparente do fármaco do plasma após administração oral
Período de 28 dias
Parâmetros farmacocinéticos/farmacodinâmicos (PK/PD) e imunogenicidade em amostra de sangue: V/F
Prazo: Período de 28 dias
V/F: Volume oral de distribuição
Período de 28 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: Roham T Zamanian, MD, Stanford University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de março de 2019

Conclusão Primária (Real)

25 de outubro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

18 de novembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de fevereiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de abril de 2018

Primeira postagem (Real)

14 de maio de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de agosto de 2024

Última verificação

1 de agosto de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 42336
  • P01HL108797 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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