Idelalisibin kokeilu potilailla, joilla on uusiutunut diffuusi suuri B-solulymfooma (ILIAD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä >18 vuotta.

2. Histologisesti vahvistettu diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), mukaan lukien transformoitunut matala-asteinen lymfooma, jolla on jompikumpi:

   1. Refractory sairaus: määritellään taudin etenemiseksi, kun he ovat saaneet viimeisintä aikaisempaa sytotoksista kemoterapiaa (yksittäinen immunoterapia, koska ylläpitohoitoa ei pidetä sytotoksisena hoitona).
   2. Pysyvä sairaus: määritellään stabiiliksi sairaudeksi tai osittaiseksi vasteeksi viimeisimmän aiemman sytotoksisen kemoterapian päätyttyä.
   3. Relapsoitunut/ uusiutuva sairaus: määritellään täydelliseksi vasteeksi viimeisimmän aiemman sytotoksisen kemoterapian lopussa, jonka jälkeen uusiutuminen tai taudin uusiutuminen.
3. Potilaiden on täytynyt saada aiemmin rituksimabia ja he ovat saaneet saada jopa 5 aiempaa hoito-ohjelmaa, jotka sisältävät sytotoksisia kemoterapioita.
4. Koehenkilöt eivät saa olla ehdokkaita suuriannoksiseen kemoterapiaan autologisella kantasolutuella (ASCT), johtuen yhdestä tai useammasta seuraavista syistä: relapsi suuren annoksen kemoterapian jälkeen, ikä, komorbidi sairaus, suorituskyky tai aiemman kemoterapian jatkuva toksisuus.
5. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1,0 x 109/l, ellei se liity luuytimen infiltraatioon.
6. Vähintään 1 mitattavissa oleva sairausleesio, joka on > 1,0 cm kahdessa kohtisuorassa mitassa, tuotteen halkaisija > 2,25 cm2 tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI).
7. Negatiivinen seerumin raskaustesti 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa, jos koehenkilö on hedelmällisessä iässä oleva nainen. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tutkimuksen aikana vaaditaan erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien* käyttöä. Idelalisibin toksisuuden vuoksi hormonaalista ehkäisyä käyttävien naisten on lisäksi käytettävä estemenetelmää, koska tällä hetkellä ei tiedetä, voiko idelalisibi vähentää hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tehoa. Hedelmällisessä iässä oleva nainen määritellään naiseksi, joka on biologisesti kykenevä tulemaan raskaaksi.
8. WHO:n suorituskykytila ​​0–3.
9. Kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT).
2. Aiempi hoito PI3K-estäjillä.
3. Seerumin kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 x ULN (ellei kohonnut Gilbertin oireyhtymän vuoksi).
4. Seerumin ALT ja AST ˃ 2,5 x ULN.
5. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 10 ml/min.
6. Tunnettu seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
7. Tunnettu lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, krooninen aktiivinen hepatiitti C (HCV), krooninen aktiivinen hepatiitti B (HBV), alkoholiperäinen maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti, primaarinen sappikirroosi, meneillään oleva sappikivitaudin aiheuttama maksan ulkopuolinen tukkeuma, maksakirroosi maksan tai portaalin verenpainetauti.
8. Tunnettu lääkkeiden aiheuttama pneumoniitti.
9. Jatkuva tulehduksellinen suolistosairaus.
10. Todisteet vakavasta aktiivisesta infektiosta (esim. jotka edellyttävät suonensisäistä [IV]-antibioottia, viruslääkettä tai sienilääkettä) tai henkilöt, joilla on äskettäin ollut syväkudosinfektioita, kuten fasciitis tai osteomyeliitti.
11. Kemoterapia, syövän immunosuppressiohoito, kasvutekijät (paitsi erytropoietiini) tai tutkimuslääkkeet/laitteet <10 päivää ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta tässä tutkimuksessa. Suuria kortikosteroidiannoksia saavien potilaiden on oltava pienennetty vakaaseen annokseen vähintään 7 päivää ennen tutkimusvalmisteen ensimmäistä annosta.
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
13. Oireellinen keskushermosto (CNS) NHL; lannepunktiota ei vaadita, ellei kliinisesti epäillä keskushermoston liittyvää NHL:ään.
14. Epävakaa tai vakava hallitsematon sairaus (esim. epävakaa sydämen toiminta, epävakaa keuhkosairaus).
15. Samanaikainen aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä. Koehenkilöt, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, ovat tukikelpoisia, jos he ovat olleet taudettomia yli 2 vuotta.
16. Aiempi sydäninfarkti tai keuhkoverenpainetauti < 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta.
17. Aiemmin kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö, pidentynyt QTc-aika tai selittämätön pyörtyminen.
18. Psykiatrinen sairaus tai tila, joka voi häiritä heidän kykyään ymmärtää tutkimuksen vaatimuksia.