Forsøk med Idelalisib hos pasienter med residiverende diffust stort B-celle lymfom (ILIAD)

Inklusjonskriterier:

1. Alder >18 år.

2. Histologisk bekreftet diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), inkludert transformert lavgradig lymfom, med enten:

   1. Refraktær sykdom: definert som sykdomsprogresjon mens de mottar sin siste tidligere cytotoksiske kjemoterapi (single-agent immunoterapi da vedlikehold ikke anses som cytotoksisk behandling).
   2. Vedvarende sykdom: definert som stabil sykdom eller delvis respons ved fullføring av deres siste tidligere cytotoksiske kjemoterapi.
   3. Residiverende/residiverende sykdom: definert som fullstendig respons ved slutten av deres siste tidligere cytotoksiske kjemoterapi med påfølgende tilbakefall eller tilbakefall av sykdommen.
3. Pasienter må ha mottatt rituximab tidligere og kan ha mottatt opptil 5 tidligere kurer som inneholder cytotoksiske kjemoterapier.
4. Personer må ikke være kandidater for høydose kjemoterapi med autolog stamcellestøtte (ASCT), på grunn av en eller flere av følgende faktorer: tilbakefall etter høydose kjemoterapi, alder, komorbid sykdom, prestasjonsstatus eller vedvarende toksisitet fra tidligere kjemoterapi.
5. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1,0 x 109/L, med mindre det er relatert til benmarginfiltrasjon.
6. Minst 1 målbar sykdomslesjon som er >1,0 cm i 2 perpendikulære dimensjoner, med produktdiameter >2,25 cm2 ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI).
7. Negativ serumgraviditetstest innen 1 uke før første behandling dersom pasienten er en kvinne i fertil alder. Bruk av svært effektive prevensjonsmetoder* er nødvendig under studien for kvinner i fertil alder. På grunn av toksisiteten til idelalisib, må kvinner som skal bruke et hormonelt prevensjonsmiddel i tillegg også bruke en barrieremetode, siden det foreløpig er ukjent om idelalisib kan redusere effekten av hormonelle prevensjonsmidler. En kvinne i fertil alder er definert som en som er biologisk i stand til å bli gravid.
8. WHO ytelsesstatus 0 - 3.
9. Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
2. Tidligere behandling med PI3K-hemmere.
3. Totalt serumbilirubin ≥ 1,5 x ULN (med mindre forhøyet på grunn av Gilberts syndrom).
4. Serum ALT og AST ˃ 2,5 x ULN.
5. Estimert kreatininclearance < 10 ml/min.
6. Kjent seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV).
7. Kjent historie med legemiddelindusert leverskade, kronisk aktiv hepatitt C (HCV), kronisk aktiv hepatitt B (HBV), alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, primær biliær cirrhose, pågående ekstrahepatisk obstruksjon forårsaket av kolelithiasis, skrumplever av lever- eller portalhypertensjon.
8. Kjent historie med medikamentindusert pneumonitt.
9. Pågående inflammatorisk tarmsykdom.
10. Bevis på alvorlig aktiv infeksjon (f.eks. krever et intravenøst ​​[IV] antibiotikum, antiviralt eller soppdrepende middel), eller personer med en nylig historie med dypvevsinfeksjoner som fascitt eller osteomyelitt.
11. Kjemoterapi, immunsuppressiv kreftbehandling, vekstfaktorer (unntatt erytropoietin), eller undersøkelsesmedisiner/-enheter <10 dager før første dose av undersøkelsesproduktet i denne studien. Pasienter som får høye doser kortikosteroider må ha blitt redusert til en stabil dose minst 7 dager før den første dosen av forsøksproduktet.
12. Gravide eller ammende kvinner.
13. Symptomatisk sentralnervesystem (CNS) NHL; en lumbalpunksjon er ikke nødvendig med mindre CNS-involvering med NHL er klinisk mistenkt.
14. Ustabil eller alvorlig ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ustabil hjertefunksjon, ustabil lungetilstand).
15. Samtidig aktiv malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen. Personer med tidligere maligniteter er kvalifisert forutsatt at de har vært sykdomsfrie i >2 år.
16. Tidligere hjerteinfarkt eller pulmonal hypertensjon <6 måneder før første dose av forsøksproduktet.
17. Anamnese med klinisk signifikant ventrikkelarytmi, forlenget QTc-intervall eller uforklarlig synkope.
18. Psykiatrisk sykdom eller tilstand som kan forstyrre deres evne til å forstå kravene til studien.