Studie idelalisibu u pacientů s recidivujícím difuzním velkobuněčným B-lymfomem (ILIAD)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk >18 let.

2. Histologicky potvrzený difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), včetně transformovaného lymfomu nízkého stupně, s buď:

   1. Refrakterní onemocnění: definováno jako progrese onemocnění během poslední předchozí cytotoxické chemoterapie (jednočinná imunoterapie jako udržovací léčba se nepovažuje za cytotoxickou léčbu).
   2. Perzistující onemocnění: definováno jako stabilní onemocnění nebo částečná odpověď po dokončení poslední předchozí cytotoxické chemoterapie.
   3. Recidivující/recidivující onemocnění: definováno jako úplná odpověď na konci jejich poslední předchozí cytotoxické chemoterapie s následným relapsem nebo recidivou onemocnění.
3. Subjekty musely předtím dostat rituximab a mohly dostat až 5 předchozích režimů obsahujících cytotoxické chemoterapie.
4. Subjekty nesmí být kandidáty na vysokodávkovou chemoterapii s podporou autologních kmenových buněk (ASCT) kvůli jednomu nebo více z následujících faktorů: relaps po vysoké dávce chemoterapie, věk, komorbidní onemocnění, výkonnostní stav nebo přetrvávající toxicita z předchozí chemoterapie.
5. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1,0 x 109/l, pokud to nesouvisí s infiltrací kostní dřeně.
6. Alespoň 1 měřitelná léze onemocnění, která je >1,0 cm ve 2 kolmých rozměrech, s průměrem produktu >2,25 cm2 pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI).
7. Negativní těhotenský test v séru během 1 týdne před prvním ošetřením, pokud je subjektem žena ve fertilním věku. U žen ve fertilním věku je během studie vyžadováno použití vysoce účinných metod antikoncepce*. Kvůli toxicitě idelalisibu musí ženy, které budou užívat hormonální antikoncepci, navíc používat také bariérovou metodu, protože v současnosti není známo, zda idelalisib může snižovat účinnost hormonální antikoncepce. Žena ve fertilním věku je definována jako žena, která je biologicky schopná otěhotnět.
8. Stav výkonnosti podle WHO 0–3.
9. Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
2. Předchozí léčba inhibitory PI3K.
3. Celkový bilirubin v séru ≥ 1,5 x ULN (pokud není zvýšen v důsledku Gilbertova syndromu).
4. Sérové ​​ALT a AST ˃ 2,5 x ULN.
5. Odhadovaná clearance kreatininu < 10 ml/min.
6. Známá séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV).
7. Známé poškození jater vyvolané léky, chronická aktivní hepatitida C (HCV), chronická aktivní hepatitida B (HBV), alkoholické onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida, primární biliární cirhóza, pokračující extrahepatální obstrukce způsobená cholelitiázou, cirhóza játra nebo portální hypertenze.
8. Známá anamnéza pneumonitidy vyvolané léky.
9. Pokračující zánětlivé onemocnění střev.
10. Důkazy o závažné aktivní infekci (např. vyžadující intravenózní [IV] antibiotikum, antivirotikum nebo antimykotikum) nebo subjekty s nedávnou anamnézou infekcí hlubokých tkání, jako je fasciitida nebo osteomyelitida.
11. Chemoterapie, imunosupresivní léčba rakoviny, růstové faktory (kromě erytropoetinu) nebo hodnocená léčiva/přístroje <10 dní před první dávkou hodnoceného produktu v této studii. Subjekty, které dostávaly vysoké dávky kortikosteroidů, musely být postupně sníženy na stabilní dávku alespoň 7 dní před první dávkou hodnoceného přípravku.
12. Těhotné nebo kojící ženy.
13. Symptomatický centrální nervový systém (CNS) NHL; lumbální punkce není nutná, pokud není klinicky podezření na postižení CNS NHL.
14. Nestabilní nebo závažný nekontrolovaný zdravotní stav (např. nestabilní srdeční funkce, nestabilní stav plic).
15. Souběžná aktivní malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže nebo karcinom in situ děložního čípku. Jedinci s předchozími malignitami jsou způsobilí za předpokladu, že byli bez onemocnění déle než 2 roky.
16. Předchozí infarkt myokardu nebo plicní hypertenze < 6 měsíců před první dávkou hodnoceného přípravku.
17. Anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie, prodlouženého QTc intervalu nebo nevysvětlitelné synkopy.
18. Psychiatrické onemocnění nebo stav, který by mohl narušit jejich schopnost porozumět požadavkům studie.