Ensayo de idelalisib en pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída (ILIAD)

Criterios de inclusión:

1. Edad >18 años.

2. Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) confirmado histológicamente, incluido el linfoma transformado de bajo grado, con:

   1. Enfermedad refractaria: definida como progresión de la enfermedad mientras recibe su quimioterapia citotóxica previa más reciente (la inmunoterapia de agente único como mantenimiento no se considera terapia citotóxica).
   2. Enfermedad persistente: definida como enfermedad estable o respuesta parcial al finalizar su quimioterapia citotóxica previa más reciente.
   3. Enfermedad recidivante/recurrente: definida como respuesta completa al final de su quimioterapia citotóxica previa más reciente con recaída posterior o recurrencia de la enfermedad.
3. Los sujetos deben haber recibido rituximab anteriormente y pueden haber recibido hasta 5 regímenes previos que contengan quimioterapias citotóxicas.
4. Los sujetos no deben ser candidatos para quimioterapia de dosis alta con apoyo de células madre autólogas (ASCT), debido a uno o más de los siguientes factores: recaída después de quimioterapia de dosis alta, edad, enfermedad comórbida, estado funcional o toxicidades persistentes de quimioterapia previa.
5. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1,0 x 109/L, a menos que esté relacionado con infiltración de la médula ósea.
6. Al menos 1 lesión medible de la enfermedad que sea >1,0 cm en 2 dimensiones perpendiculares, con un diámetro del producto >2,25 cm2 mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN).
7. Prueba de embarazo en suero negativa dentro de 1 semana antes del primer tratamiento si el sujeto es una mujer en edad fértil. Se requiere el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos* durante el estudio para mujeres en edad fértil. Debido a la toxicidad de idelalisib, las mujeres que vayan a utilizar un anticonceptivo hormonal también deben utilizar un método de barrera, ya que actualmente se desconoce si idelalisib puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales. Una mujer en edad fértil se define como aquella que es biológicamente capaz de quedar embarazada.
8. Estado funcional de la OMS 0 - 3.
9. Consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas (TPH).
2. Tratamiento previo con inhibidores de PI3K.
3. Bilirrubina sérica total ≥ 1,5 x ULN (a menos que esté elevada debido al síndrome de Gilbert).
4. ALT y AST séricos ˃ 2,5 x LSN.
5. Aclaramiento de creatinina estimado < 10 ml/min.
6. Seropositividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
7. Antecedentes conocidos de lesión hepática inducida por fármacos, hepatitis C activa crónica (VHC), hepatitis B activa crónica (VHB), hepatopatía alcohólica, esteatohepatitis no alcohólica, cirrosis biliar primaria, obstrucción extrahepática continua causada por colelitiasis, cirrosis de hipertensión hepática o portal.
8. Antecedentes conocidos de neumonitis inducida por fármacos.
9. Enfermedad inflamatoria intestinal en curso.
10. Evidencia de infección activa grave (p. ej., que requiere un agente antibiótico, antiviral o antimicótico intravenoso [IV]), o sujetos con antecedentes recientes de infecciones de tejidos profundos, como fascitis u osteomielitis.
11. Quimioterapia, terapia inmunosupresora del cáncer, factores de crecimiento (excepto eritropoyetina) o fármacos/dispositivos en investigación <10 días antes de la primera dosis del producto en investigación en este estudio. Los sujetos que recibieron altas dosis de corticosteroides deben haber disminuido gradualmente a una dosis estable al menos 7 días antes de la primera dosis del producto en investigación.
12. Mujeres embarazadas o lactantes.
13. LNH sintomático del sistema nervioso central (SNC); no se requiere una punción lumbar a menos que se sospeche clínicamente una afectación del SNC por LNH.
14. Condición médica inestable o grave no controlada (p. ej., función cardíaca inestable, condición pulmonar inestable).
15. Neoplasia maligna activa concurrente que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino. Los sujetos con neoplasias malignas previas son elegibles siempre que hayan estado libres de enfermedad durante más de 2 años.
16. Infarto de miocardio previo o hipertensión pulmonar <6 meses antes de la primera dosis del producto en investigación.
17. Antecedentes de arritmia ventricular clínicamente significativa, intervalo QTc prolongado o síncope inexplicable.
18. Enfermedad o condición psiquiátrica que podría interferir con su capacidad para comprender los requisitos del estudio.