Forsøg med Idelalisib hos patienter med recidiverende diffust stort B-cellet lymfom (ILIAD)

Inklusionskriterier:

1. Alder >18 år.

2. Histologisk bekræftet diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), inklusive transformeret lavgradigt lymfom, med enten:

   1. Refraktær sygdom: defineret som sygdomsprogression, mens de har modtaget deres seneste forudgående cytotoksiske kemoterapi (single-agent immunterapi, da vedligeholdelse ikke betragtes som cytotoksisk behandling).
   2. Vedvarende sygdom: defineret som stabil sygdom eller delvis respons ved afslutningen af ​​deres seneste forudgående cytotoksiske kemoterapi.
   3. Tilbagefaldende/tilbagevendende sygdom: defineret som fuldstændig respons ved afslutningen af ​​deres seneste forudgående cytotoksiske kemoterapi med efterfølgende tilbagefald eller sygdomstilbagefald.
3. Forsøgspersoner skal have modtaget tidligere rituximab og kan have modtaget op til 5 tidligere regimer indeholdende cytotoksiske kemoterapier.
4. Forsøgspersoner må ikke være kandidater til højdosis kemoterapi med autolog stamcellestøtte (ASCT) på grund af en eller flere af følgende faktorer: tilbagefald efter højdosis kemoterapi, alder, komorbid sygdom, præstationsstatus eller vedvarende toksicitet fra tidligere kemoterapi.
5. Absolut neutrofiltal (ANC) >1,0 x 109/L, medmindre det er relateret til knoglemarvsinfiltration.
6. Mindst 1 målbar sygdomslæsion, der er >1,0 cm i 2 vinkelrette dimensioner, med produktdiameteren >2,25 cm2 ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
7. Negativ serumgraviditetstest inden for 1 uge før første behandling, hvis forsøgspersonen er en kvinde i den fødedygtige alder. Brugen af ​​højeffektive præventionsmetoder* er påkrævet under undersøgelsen for kvinder i den fødedygtige alder. På grund af idelalisibs toksicitet skal kvinder, der vil bruge et hormonelt præventionsmiddel, desuden også anvende en barrieremetode, da det på nuværende tidspunkt er uvist, om idelalisib kan reducere effektiviteten af ​​hormonelle præventionsmidler. En kvinde i den fødedygtige alder defineres som en, der er biologisk i stand til at blive gravid.
8. WHO præstationsstatus 0 - 3.
9. Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
2. Forudgående behandling med PI3K-hæmmere.
3. Serum total bilirubin ≥ 1,5 x ULN (medmindre forhøjet på grund af Gilberts syndrom).
4. Serum ALT og AST ˃ 2,5 x ULN.
5. Estimeret kreatininclearance < 10 ml/min.
6. Kendt seropositivitet for human immundefektvirus (HIV).
7. Kendt historie med lægemiddelinduceret leverskade, kronisk aktiv hepatitis C (HCV), kronisk aktiv hepatitis B (HBV), alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, primær galdecirrhose, igangværende ekstrahepatisk obstruktion forårsaget af kolelithiasis, cirrose af lever- eller portalhypertension.
8. Kendt historie med lægemiddelinduceret pneumonitis.
9. Igangværende inflammatorisk tarmsygdom.
10. Tegn på alvorlig aktiv infektion (f.eks. kræver et intravenøst ​​[IV] antibiotikum, antiviralt eller svampedræbende middel), eller personer med en nylig historie med dybe vævsinfektioner såsom fascitis eller osteomyelitis.
11. Kemoterapi, kræftimmunsuppressiv terapi, vækstfaktorer (undtagen erythropoietin) eller forsøgslægemidler/udstyr <10 dage før første dosis af forsøgsprodukt i denne undersøgelse. Forsøgspersoner, der får høje doser kortikosteroider, skal have været nedtrappet til en stabil dosis mindst 7 dage før den første dosis af forsøgsproduktet.
12. Gravide eller ammende kvinder.
13. Symptomatisk centralnervesystem (CNS) NHL; en lumbalpunktur er ikke nødvendig, medmindre der er klinisk mistanke om CNS-engagement med NHL.
14. Ustabil eller svær ukontrolleret medicinsk tilstand (f.eks. ustabil hjertefunktion, ustabil lungetilstand).
15. Samtidig aktiv malignitet bortset fra non-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen. Personer med tidligere maligniteter er berettigede, forudsat at de har været sygdomsfri i >2 år.
16. Tidligere myokardieinfarkt eller pulmonal hypertension <6 måneder før første dosis af forsøgsprodukt.
17. Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi, forlænget QTc-interval eller uforklarlig synkope.
18. Psykiatrisk sygdom eller tilstand, som kunne forstyrre deres evne til at forstå undersøgelsens krav.