Proef met Idelalisib bij patiënten met recidiverend diffuus grootcellig B-cellymfoom (ILIAD)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd >18 jaar.

2. Histologisch bevestigd diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), inclusief getransformeerd laaggradig lymfoom, met ofwel:

   1. Refractaire ziekte: gedefinieerd als ziekteprogressie tijdens het ontvangen van hun meest recente eerdere cytotoxische chemotherapie (immunotherapie met één middel als onderhoudsbehandeling wordt niet als cytotoxische therapie beschouwd).
   2. Aanhoudende ziekte: gedefinieerd als stabiele ziekte of gedeeltelijke respons na voltooiing van hun meest recente voorafgaande cytotoxische chemotherapie.
   3. Recidiverende/terugkerende ziekte: gedefinieerd als volledige respons aan het einde van hun meest recente eerdere cytotoxische chemotherapie met daaropvolgende terugval of terugkeer van de ziekte.
3. Proefpersonen moeten eerder rituximab hebben gekregen en mogen maximaal 5 eerdere regimes met cytotoxische chemotherapie hebben gekregen.
4. Proefpersonen mogen geen kandidaat zijn voor hooggedoseerde chemotherapie met autologe stamcelondersteuning (ASCT), vanwege een of meer van de volgende factoren: terugval na hoge dosis chemotherapie, leeftijd, comorbide ziekte, prestatiestatus of aanhoudende toxiciteiten van eerdere chemotherapie.
5. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1,0 x 109/L, tenzij gerelateerd aan beenmerginfiltratie.
6. Ten minste 1 meetbare ziektelaesie die >1,0 cm is in 2 loodrechte dimensies, met een productdiameter >2,25 cm2 door middel van computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
7. Negatieve serumzwangerschapstest binnen 1 week voor de eerste behandeling als de proefpersoon een vrouw in de vruchtbare leeftijd is. Het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden* is vereist tijdens het onderzoek voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Vanwege de toxiciteit van idelalisib moeten vrouwen die een hormonaal anticonceptivum gaan gebruiken, daarnaast ook een barrièremethode gebruiken, aangezien het op dit moment niet bekend is of idelalisib de werkzaamheid van hormonale anticonceptiva kan verminderen. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als iemand die biologisch in staat is om zwanger te worden.
8. WHO-prestatiestatus 0 - 3.
9. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT).
2. Voorafgaande behandeling met PI3K-remmers.
3. Serum totaal bilirubine ≥ 1,5 x ULN (tenzij verhoogd vanwege het syndroom van Gilbert).
4. Serum ALT en AST ˃ 2,5 x ULN.
5. Geschatte creatinineklaring < 10 ml/min.
6. Bekende seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
7. Bekende geschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging, chronische actieve hepatitis C (HCV), chronisch actieve hepatitis B (HBV), alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, primaire biliaire cirrose, aanhoudende extrahepatische obstructie veroorzaakt door cholelithiasis, cirrose van de lever of portale hypertensie.
8. Bekende geschiedenis van door drugs veroorzaakte pneumonitis.
9. Aanhoudende inflammatoire darmziekte.
10. Bewijs van een ernstige actieve infectie (bijv. waarvoor een intraveneus [IV] antibioticum, antiviraal of antischimmelmiddel nodig is), of personen met een recente voorgeschiedenis van diepe weefselinfecties zoals fasciitis of osteomyelitis.
11. Chemotherapie, immunosuppressieve kankertherapie, groeifactoren (behalve erytropoëtine) of geneesmiddelen/hulpmiddelen in onderzoek <10 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct in deze studie. Proefpersonen die hoge doses corticosteroïden krijgen, moeten ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct zijn afgebouwd naar een stabiele dosis.
12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
13. Symptomatisch centraal zenuwstelsel (CZS) NHL; een lumbaalpunctie is niet vereist, tenzij betrokkenheid van het CZS met NHL klinisch wordt vermoed.
14. Onstabiele of ernstige ongecontroleerde medische aandoening (bijv. onstabiele hartfunctie, onstabiele longaandoening).
15. Gelijktijdige actieve maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de cervix. Proefpersonen met eerdere maligniteiten komen in aanmerking op voorwaarde dat ze langer dan 2 jaar ziektevrij zijn.
16. Eerder myocardinfarct of pulmonale hypertensie <6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
17. Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie, verlengd QTc-interval of onverklaarbare syncope.
18. Psychiatrische ziekte of aandoening die kan interfereren met hun vermogen om de vereisten van het onderzoek te begrijpen.