Studie mit Idelalisib bei Patienten mit rezidiviertem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (ILIAD)

Einschlusskriterien:

1. Alter >18 Jahre.

2. Histologisch bestätigtes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), einschließlich transformiertem Low-grade-Lymphom, entweder mit:

   1. Refraktäre Erkrankung: definiert als Krankheitsprogression während der letzten vorangegangenen zytotoxischen Chemotherapie (eine Monotherapie als Erhaltungstherapie gilt nicht als zytotoxische Therapie).
   2. Persistierende Erkrankung: definiert als stabile Erkrankung oder partielles Ansprechen nach Abschluss ihrer letzten vorangegangenen zytotoxischen Chemotherapie.
   3. Rezidivierende/rezidivierende Erkrankung: definiert als vollständiges Ansprechen am Ende der letzten vorangegangenen zytotoxischen Chemotherapie mit nachfolgendem Rezidiv oder Wiederauftreten der Erkrankung.
3. Die Probanden müssen zuvor Rituximab erhalten haben und können bis zu 5 vorherige Therapien mit zytotoxischen Chemotherapien erhalten haben.
4. Die Probanden dürfen aufgrund eines oder mehrerer der folgenden Faktoren keine Kandidaten für eine Hochdosis-Chemotherapie mit Unterstützung autologer Stammzellen (ASCT) sein: Rückfall nach Hochdosis-Chemotherapie, Alter, komorbide Erkrankung, Leistungsstatus oder anhaltende Toxizitäten durch vorherige Chemotherapie.
5. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,0 x 109/l, sofern nicht im Zusammenhang mit einer Knochenmarkinfiltration.
6. Mindestens 1 messbare Krankheitsläsion, die > 1,0 cm in 2 senkrechten Dimensionen ist, mit einem Produktdurchmesser > 2,25 cm2 durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT).
7. Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 1 Woche vor der ersten Behandlung, wenn es sich bei der Testperson um eine Frau im gebärfähigen Alter handelt. Die Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden* ist während der Studie für Frauen im gebärfähigen Alter erforderlich. Aufgrund der Toxizität von Idelalisib müssen Frauen, die ein hormonelles Verhütungsmittel anwenden, zusätzlich auch eine Barrieremethode anwenden, da derzeit nicht bekannt ist, ob Idelalisib die Wirksamkeit von hormonellen Verhütungsmitteln verringern kann. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist definiert als eine Frau, die biologisch in der Lage ist, schwanger zu werden.
8. WHO-Leistungsstatus 0 - 3.
9. Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT).
2. Vorbehandlung mit PI3K-Inhibitoren.
3. Serum-Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x ULN (sofern nicht aufgrund des Gilbert-Syndroms erhöht).
4. Serum ALT und AST ˃ 2,5 x ULN.
5. Geschätzte Kreatinin-Clearance < 10 ml/min.
6. Bekannte Seropositivität für das Human Immunodeficiency Virus (HIV).
7. Bekannte arzneimittelinduzierte Leberschädigung, chronisch aktive Hepatitis C (HCV), chronisch aktive Hepatitis B (HBV), alkoholische Lebererkrankung, nichtalkoholische Steatohepatitis, primäre biliäre Zirrhose, andauernde extrahepatische Obstruktion verursacht durch Cholelithiasis, Leberzirrhose der Leber oder portale Hypertension.
8. Bekannte arzneimittelinduzierte Pneumonitis in der Vorgeschichte.
9. Anhaltende entzündliche Darmerkrankung.
10. Anzeichen einer schweren aktiven Infektion (z. B. die ein intravenöses [IV] Antibiotikum, antivirales oder antimykotisches Mittel erfordern) oder Patienten mit einer kürzlichen Vorgeschichte von tiefen Gewebeinfektionen wie Fasziitis oder Osteomyelitis.
11. Chemotherapie, immunsuppressive Krebstherapie, Wachstumsfaktoren (außer Erythropoetin) oder Prüfpräparate/-geräte <10 Tage vor der ersten Dosis des Prüfpräparats in dieser Studie. Patienten, die hohe Dosen von Kortikosteroiden erhalten, müssen mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis des Prüfpräparats auf eine stabile Dosis reduziert worden sein.
12. Schwangere oder stillende Frauen.
13. symptomatisches NHL des zentralen Nervensystems (ZNS); Eine Lumbalpunktion ist nicht erforderlich, es sei denn, es besteht ein klinischer Verdacht auf eine ZNS-Beteiligung an NHL.
14. Instabiler oder schwerer unkontrollierter medizinischer Zustand (z. B. instabile Herzfunktion, instabiler Lungenzustand).
15. Gleichzeitige aktive Malignität mit Ausnahme von hellem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses. Patienten mit früheren malignen Erkrankungen sind förderfähig, sofern sie seit > 2 Jahren krankheitsfrei sind.
16. Früherer Myokardinfarkt oder pulmonale Hypertonie <6 Monate vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
17. Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie in der Anamnese, verlängertes QTc-Intervall oder unerklärliche Synkope.
18. Psychiatrische Erkrankungen oder Zustände, die ihre Fähigkeit beeinträchtigen könnten, die Anforderungen der Studie zu verstehen.