Badanie idelalizybu u pacjentów z nawracającym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (ILIAD)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek >18 lat.

2. Potwierdzony histologicznie chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL), w tym chłoniak transformowany o niskim stopniu złośliwości, z:

   1. Choroba oporna na leczenie: zdefiniowana jako progresja choroby podczas ostatniej wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej (immunoterapia jednoskładnikowa, ponieważ leczenie podtrzymujące nie jest uważane za terapię cytotoksyczną).
   2. Przewlekła choroba: zdefiniowana jako stabilna choroba lub częściowa odpowiedź po zakończeniu ostatniej wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej.
   3. Choroba nawrotowa/nawracająca: zdefiniowana jako całkowita odpowiedź pod koniec ostatniej wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej z późniejszym nawrotem lub nawrotem choroby.
3. Pacjenci musieli wcześniej otrzymać rytuksymab i mogli otrzymać do 5 wcześniejszych schematów zawierających chemioterapię cytotoksyczną.
4. Pacjenci nie mogą być kandydatami do chemioterapii wysokodawkowej z autologicznym wsparciem komórek macierzystych (ASCT) ze względu na jeden lub więcej z następujących czynników: nawrót po chemioterapii wysokodawkowej, wiek, choroba współistniejąca, stan sprawności lub utrzymująca się toksyczność wcześniejszej chemioterapii.
5. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >1,0 x 109/l, chyba że jest związana z naciekiem szpiku kostnego.
6. Co najmniej 1 mierzalna zmiana chorobowa >1,0 cm w 2 prostopadłych wymiarach, o średnicy produktu >2,25 cm2 za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI).
7. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym leczeniem, jeśli pacjentka jest kobietą w wieku rozrodczym. Podczas badania kobiety w wieku rozrodczym wymagane jest stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji*. Ze względu na toksyczność idelalizybu kobiety, które będą stosować hormonalny środek antykoncepcyjny, muszą dodatkowo stosować metodę mechaniczną, ponieważ obecnie nie wiadomo, czy idelalizyb może zmniejszać skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Kobieta zdolna do zajścia w ciążę to taka, która jest biologicznie zdolna do zajścia w ciążę.
8. Stan sprawności WHO 0 - 3.
9. Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Przebyty allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).
2. Wcześniejsze leczenie inhibitorami PI3K.
3. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≥ 1,5 x GGN (chyba że podwyższone z powodu zespołu Gilberta).
4. AlAT i AspAT w surowicy ˃ 2,5 x GGN.
5. Szacowany klirens kreatyniny < 10 ml/min.
6. Znana seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
7. Znane przebyte polekowe uszkodzenie wątroby, przewlekłe czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), przewlekłe czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), alkoholowa choroba wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa wątroby, trwająca niedrożność pozawątrobowa spowodowana kamicą żółciową, marskość wątroby nadciśnienie wątrobowe lub wrotne.
8. Znana historia polekowego zapalenia płuc.
9. Przewlekła choroba zapalna jelit.
10. Dowody na poważną aktywną infekcję (np. wymagające dożylnego podania antybiotyku, środka przeciwwirusowego lub przeciwgrzybiczego) lub osoby z niedawną historią infekcji tkanek głębokich, takich jak zapalenie powięzi lub zapalenie kości i szpiku.
11. Chemioterapia, immunosupresyjna terapia przeciwnowotworowa, czynniki wzrostu (z wyjątkiem erytropoetyny) lub badane leki/wyroby <10 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu w tym badaniu. Pacjenci otrzymujący duże dawki kortykosteroidów musieli stopniowo zmniejszać dawkę do stabilnej dawki co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką badanego produktu.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
13. Objawowy NHL ośrodkowego układu nerwowego (OUN); nakłucie lędźwiowe nie jest wymagane, chyba że klinicznie podejrzewa się zajęcie OUN z NHL.
14. Niestabilny lub ciężki niekontrolowany stan medyczny (np. niestabilna czynność serca, niestabilny stan płuc).
15. Współistniejący aktywny nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy. Osoby z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi kwalifikują się pod warunkiem, że nie chorują od ponad 2 lat.
16. Przebyty zawał mięśnia sercowego lub nadciśnienie płucne <6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
17. Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie, wydłużony odstęp QTc lub niewyjaśnione omdlenia.
18. Choroba psychiczna lub stan, który może zakłócać ich zdolność do zrozumienia wymagań badania.