Prova di Idelalisib in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato (ILIAD)

Criterio di inclusione:

1. Età >18 anni.

2. Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) istologicamente confermato, compreso il linfoma trasformato di basso grado, con:

   1. Malattia refrattaria: definita come progressione della malattia durante la ricezione della precedente chemioterapia citotossica più recente (l'immunoterapia con agente singolo come mantenimento non è considerata terapia citotossica).
   2. Malattia persistente: definita come malattia stabile o risposta parziale al completamento della precedente chemioterapia citotossica più recente.
   3. Malattia recidivante/ricorrente: definita come risposta completa al termine della precedente chemioterapia citotossica più recente con successiva recidiva o recidiva della malattia.
3. I soggetti devono aver ricevuto in precedenza rituximab e possono aver ricevuto fino a 5 regimi precedenti contenenti chemioterapie citotossiche.
4. I soggetti non devono essere candidati alla chemioterapia ad alte dosi con supporto di cellule staminali autologhe (ASCT), a causa di uno o più dei seguenti fattori: recidiva dopo chemioterapia ad alte dosi, età, comorbidità, performance status o tossicità persistenti da precedente chemioterapia.
5. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1,0 x 109/L, a meno che non sia correlata all'infiltrazione del midollo osseo.
6. Almeno 1 lesione della malattia misurabile che sia >1,0 cm in 2 dimensioni perpendicolari, con il diametro del prodotto >2,25 cm2 mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI).
7. Test di gravidanza su siero negativo entro 1 settimana prima del primo trattamento se il soggetto è una donna in età fertile. Durante lo studio è richiesto l'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci* per le donne in età fertile. A causa della tossicità di idelalisib, le donne che utilizzeranno un contraccettivo ormonale devono inoltre utilizzare anche un metodo di barriera, poiché al momento non è noto se idelalisib possa ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali. Una donna in età fertile è definita come una persona biologicamente capace di rimanere incinta.
8. Stato delle prestazioni dell'OMS 0 - 3.
9. Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT).
2. Precedente trattamento con inibitori PI3K.
3. Bilirubina totale sierica ≥ 1,5 x ULN (a meno che non sia elevata a causa della sindrome di Gilbert).
4. ALT e AST sieriche ˃ 2,5 x ULN.
5. Clearance stimata della creatinina < 10 ml/min.
6. Sieropositività nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
7. Anamnesi nota di danno epatico indotto da farmaci, epatite cronica attiva C (HCV), epatite cronica attiva B (HBV), malattia epatica alcolica, steatoepatite non alcolica, cirrosi biliare primitiva, ostruzione extraepatica in corso causata da colelitiasi, cirrosi di l'ipertensione epatica o portale.
8. Storia nota di polmonite indotta da farmaci.
9. Malattia infiammatoria intestinale in corso.
10. Evidenza di grave infezione attiva (p. es., che richiede un antibiotico per via endovenosa [IV], agente antivirale o antimicotico) o soggetti con una storia recente di infezioni dei tessuti profondi come fascite o osteomielite.
11. Chemioterapia, terapia immunosoppressiva antitumorale, fattori di crescita (tranne l'eritropoietina) o farmaci/dispositivi sperimentali <10 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale in questo studio. I soggetti che ricevono alte dosi di corticosteroidi devono essere stati ridotti gradualmente a una dose stabile almeno 7 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale.
12. Donne incinte o che allattano.
13. LNH sintomatico del sistema nervoso centrale (SNC); non è necessaria una puntura lombare a meno che non si sospetti clinicamente un coinvolgimento del SNC con NHL.
14. Condizione medica instabile o grave non controllata (p. es., funzione cardiaca instabile, condizione polmonare instabile).
15. Tumore maligno attivo concomitante diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ della cervice. I soggetti con precedenti tumori maligni sono ammissibili a condizione che siano liberi da malattia da> 2 anni.
16. Pregresso infarto del miocardio o ipertensione polmonare <6 mesi prima della prima dose del prodotto sperimentale.
17. Anamnesi di aritmia ventricolare clinicamente significativa, intervallo QTc prolungato o sincope inspiegabile.
18. Malattia o condizione psichiatrica che potrebbe interferire con la loro capacità di comprendere i requisiti dello studio.