Ensaio de Idelalisibe em Pacientes com Linfoma Difuso de Grandes Células B Recidivante (ILIAD)

Critério de inclusão:

1. Idade > 18 anos.

2. Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) confirmado histologicamente, incluindo linfoma de baixo grau transformado, com:

   1. Doença refratária: definida como progressão da doença durante o recebimento da quimioterapia citotóxica anterior mais recente (a imunoterapia com agente único como manutenção não é considerada terapia citotóxica).
   2. Doença persistente: definida como doença estável ou resposta parcial na conclusão de sua quimioterapia citotóxica anterior mais recente.
   3. Doença recidivante/recorrente: definida como resposta completa ao final de sua quimioterapia citotóxica anterior mais recente com subsequente recidiva ou recorrência da doença.
3. Os indivíduos devem ter recebido rituximabe anteriormente e podem ter recebido até 5 regimes anteriores contendo quimioterapias citotóxicas.
4. Os indivíduos não devem ser candidatos a quimioterapia de alta dose com suporte autólogo de células-tronco (ASCT), devido a um ou mais dos seguintes fatores: recaída após quimioterapia de alta dose, idade, comorbidade, status de desempenho ou toxicidades persistentes de quimioterapia anterior.
5. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >1,0 x 109/L, a menos que esteja relacionada à infiltração da medula óssea.
6. Pelo menos 1 lesão de doença mensurável que é > 1,0 cm em 2 dimensões perpendiculares, com o diâmetro do produto > 2,25 cm2 por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI).
7. Teste de gravidez sérico negativo dentro de 1 semana antes do primeiro tratamento se o sujeito for uma mulher com potencial para engravidar. O uso de métodos contraceptivos altamente eficazes* é necessário durante o estudo para mulheres com potencial para engravidar. Devido à toxicidade do idelalisib, as mulheres que vão utilizar um contracetivo hormonal devem também utilizar um método de barreira, uma vez que atualmente não se sabe se o idelalisib pode reduzir a eficácia dos contracetivos hormonais. Uma mulher com potencial para engravidar é definida como aquela que é biologicamente capaz de engravidar.
8. Status de desempenho da OMS 0 - 3.
9. Consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas (TCTH).
2. Tratamento prévio com inibidores de PI3K.
3. Bilirrubina total sérica ≥ 1,5 x LSN (a menos que elevada devido à síndrome de Gilbert).
4. ALT e AST séricos ˃ 2,5 x LSN.
5. Depuração estimada de creatinina < 10 ml/min.
6. Soropositividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
7. História conhecida de lesão hepática induzida por drogas, hepatite C ativa crônica (HCV), hepatite B ativa crônica (HBV), doença hepática alcoólica, esteato-hepatite não alcoólica, cirrose biliar primária, obstrução extra-hepática contínua causada por colelitíase, cirrose de hipertensão hepática ou portal.
8. História conhecida de pneumonite induzida por drogas.
9. Doença inflamatória intestinal em curso.
10. Evidência de infecção ativa grave (por exemplo, requerendo um antibiótico intravenoso [IV], antiviral ou agente antifúngico) ou indivíduos com história recente de infecções de tecidos profundos, como fascite ou osteomielite.
11. Quimioterapia, terapia imunossupressora do câncer, fatores de crescimento (exceto eritropoietina) ou medicamentos/dispositivos experimentais <10 dias antes da primeira dose do produto experimental neste estudo. Indivíduos recebendo altas doses de corticosteroides devem ter uma dose estável pelo menos 7 dias antes da primeira dose do produto experimental.
12. Mulheres grávidas ou amamentando.
13. Sistema nervoso central sintomático (SNC) NHL; uma punção lombar não é necessária, a menos que haja suspeita clínica de envolvimento do SNC com LNH.
14. Condição médica instável ou grave não controlada (por exemplo, função cardíaca instável, condição pulmonar instável).
15. Malignidade ativa concomitante, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero. Indivíduos com malignidades prévias são elegíveis desde que estejam livres da doença por > 2 anos.
16. Infarto do miocárdio prévio ou hipertensão pulmonar <6 meses antes da primeira dose do produto experimental.
17. História de arritmia ventricular clinicamente significativa, prolongamento do intervalo QTc ou síncope inexplicável.
18. Doença ou condição psiquiátrica que possa interferir em sua capacidade de compreender os requisitos do estudo.