Испытание иделалисиба у пациентов с рецидивом диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (ILIAD)

Критерии включения:

1. Возраст >18 лет.

2. Гистологически подтвержденная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL), включая трансформированную лимфому низкой степени злокачественности, с:

   1. Рефрактерное заболевание: определяется как прогрессирование заболевания при получении последней предшествующей цитотоксической химиотерапии (иммунотерапия одним агентом в качестве поддерживающей терапии не считается цитотоксической терапией).
   2. Персистирующее заболевание: определяется как стабильное заболевание или частичный ответ после завершения последней предшествующей цитотоксической химиотерапии.
   3. Рецидив/рецидив заболевания: определяется как полный ответ в конце последней предшествующей цитотоксической химиотерапии с последующим рецидивом или рецидивом заболевания.
3. Субъекты должны были ранее получать ритуксимаб и, возможно, получить до 5 предшествующих схем, содержащих цитотоксическую химиотерапию.
4. Субъекты не должны быть кандидатами на высокодозную химиотерапию с поддержкой аутологичными стволовыми клетками (ASCT) из-за одного или нескольких из следующих факторов: рецидив после высокодозной химиотерапии, возраст, сопутствующее заболевание, состояние работоспособности или сохраняющаяся токсичность от предшествующей химиотерапии.
5. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1,0 x 109/л, если только это не связано с инфильтрацией костного мозга.
6. По крайней мере 1 поддающееся измерению болезненное поражение размером >1,0 см в двух перпендикулярных измерениях с диаметром продукта >2,25 см2 по данным компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).
7. Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 1 недели до первого лечения, если субъект является женщиной детородного возраста. Применение высокоэффективных методов контрацепции* обязательно при проведении исследования у женщин детородного возраста. Из-за токсичности иделалисиба женщины, которые будут использовать гормональные контрацептивы, должны, кроме того, также использовать барьерный метод, поскольку в настоящее время неизвестно, может ли иделалисиб снижать эффективность гормональных контрацептивов. Женщина детородного возраста определяется как женщина, которая биологически способна забеременеть.
8. Статус эффективности ВОЗ 0–3.
9. Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
2. Предварительное лечение ингибиторами PI3K.
3. Общий билирубин сыворотки ≥ 1,5 x ULN (если не повышен из-за синдрома Жильбера).
4. АЛТ и АСТ в сыворотке ˃ 2,5 х ВГН.
5. Расчетный клиренс креатинина < 10 мл/мин.
6. Известная серопозитивность к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
7. Известные в анамнезе лекарственные поражения печени, хронический активный гепатит С (ВГС), хронический активный гепатит В (ВГВ), алкогольная болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, первичный билиарный цирроз, продолжающаяся внепеченочная обструкция, вызванная желчнокаменной болезнью, цирроз печени. печени или портальной гипертензии.
8. Известный анамнез лекарственного пневмонита.
9. Продолжающееся воспалительное заболевание кишечника.
10. Доказательства серьезной активной инфекции (например, требующие внутривенного [в/в] введения антибиотика, противовирусного или противогрибкового средства) или субъекты с недавней историей инфекций глубоких тканей, таких как фасцит или остеомиелит.
11. Химиотерапия, иммуносупрессивная терапия рака, факторы роста (кроме эритропоэтина) или исследуемые препараты/устройства менее чем за 10 дней до первой дозы исследуемого продукта в этом исследовании. Субъекты, получающие высокие дозы кортикостероидов, должны быть снижены до стабильной дозы по крайней мере за 7 дней до первой дозы исследуемого продукта.
12. Беременные или кормящие женщины.
13. Симптоматическая центральная нервная система (ЦНС) НХЛ; люмбальная пункция не требуется, если нет клинических подозрений на поражение ЦНС при НХЛ.
14. Нестабильное или тяжелое неконтролируемое заболевание (например, нестабильная сердечная функция, нестабильное состояние легких).
15. Сопутствующее активное злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки. Субъекты со злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие при условии, что они не болели более 2 лет.
16. Предыдущий инфаркт миокарда или легочная гипертензия <6 месяцев до первой дозы исследуемого продукта.
17. Клинически значимая желудочковая аритмия, удлинение интервала QTc или необъяснимые обмороки в анамнезе.
18. Психическое заболевание или состояние, которое может помешать их способности понять требования исследования.