Immunoterapia syövän hoidossa
Antigeenispesifiset suunnitellut immuunisoluvaikutussolut (EIE) ruoansulatuskanavan (GI) syöpää vastaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ruokatorven- ja suolistosyöpä (GI-syöpä) on noussut viime vuosina korkean kuolleisuuden syövän kärkeen. Kiinassa diagnosoidaan vuosittain noin 5 300 000 syöpätapausta, joista noin 2 000 000 johtaa kuolemaan, ja ruokatorvisyöpä, mahasyöpä ja paksusuolensyöpä edustavat noin 50 %:a kaikista GI-syöpätapauksista. GI-syöpä aiheuttaa 500 000 kuolemaa vuodessa. Kiinassa lähes 85 %:lla ruoansulatuskanavan syöpäpotilaista syöpä on keskivaikeassa tai myöhäisessä vaiheessa diagnoosihetkellä. Hoidosta riippumatta viiden vuoden eloonjäämisaste on vain 36 %. GI-syöpiä ovat suuontelon, nielun, ruokatorven, mahalaukun, ohutsuolen (pohjukaissuoli, tyhjäsuoli, sykkyräsuoli) ja paksusuolen (umpisuoli, koolon, peräsuoli) syövät. GI-kanavan tärkeimmät pahanlaatuiset kasvaimet ovat ruokatorvi-, mahalaukkuperä- ja paksusuolensyöpä sekä maksa- ja haimasyöpä.
Adoptiivinen immunoterapia, joka perustuu spesifisiä antigeenejä vastaan reagoiviin sytotoksisiin T-soluihin, on osoittautunut tehokkaaksi monissa tutkimuksissa. Syöpäantigeenispesifisten immuunisolujen in vitro -induktiolla ja kohdespesifisten immuunisolujen geenimuokkauksella on suuri potentiaali syövän hävittämisessä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida ex vivo käsiteltyjen EIE-solujen, mukaan lukien kimeeristä antigeenireseptoria (CAR) muokattujen immuunisolujen, turvallisuutta ja tehoa syövän hoidossa. Tutkimuksen ensisijaisina tavoitteina on arvioida tutkimustuotteen, autologisten EIE-solujen, turvallisuutta koehenkilöille suonensisäisillä ja kasvaimensisäisillä injektioilla. Toissijaisia tavoitteita ovat (1) arvioida autologisten EIE-solujen onnistuneen tuottamisen nopeutta ex vivo ja (2) määrittää EIE-solujen syövänvastaista tehoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lung-Ji Chang, PhD
- Puhelinnumero: +86 0755-86573763
- Sähköposti: c@szgimi.org
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Puhelinnumero: +86 0755-86573763
- Sähköposti: c@szgimi.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
1. Kirjallinen, tietoinen suostumus on saatu ennen mitään tutkimuskohtaisia toimenpiteitä. 2. Potilaan syöpänäytteiden immunovärjäyksen tulokset ovat positiivisia vähintään yhdelle tai useammalle kasvaimen liittyvälle antigeenille, kuten GD2, mesoteliini, CEA, P16, MMP, Melan A, MAGE A1, MAGE A3 ja MAGE A4.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0, 1 tai 2. 4. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta. 5. Kykenee noudattamaan protokollaa. 6. Histologisesti vahvistettu ja dokumentoitu korkean riskin International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO): vaihe III-IV.
7. Ei raskaana, ja käyttää asianmukaista ehkäisyä, jos hedelmällisessä iässä. 8. Riittävä luuydinreservi, jossa
• absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3.• Verihiutaleet ≥100 000/mm3. 9. Riittävä munuaisten ja maksan toiminta, jossa• Seerumin kreatiniini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN).• Seerumin bilirubiini ≤ 2 x ULN.• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/ALT ≤ 2 x ULN.• Alkalinen fosfataasi ≤ 5 x ULN.• Seerumin bilirubiini. 2,0 on hyväksyttävä, jos kyseessä on tunnettu Gilbertin oireyhtymä.
Poissulkemiskriteerit:
1. Potilaan kasvaimen liittyvien antigeenien immunovärjäyksen tulokset ovat kaikki negatiivisia.
2. Osallistuminen mihinkään muuhun soluterapiaprotokollaan vuoden kuluessa. 3. Nykyinen tai äskettäinen hoito (28 päivän jaksolla ennen päivää 0) toisella tutkimuslääkkeellä.
4. Pienet kirurgiset toimenpiteet 2 päivän sisällä ennen päivää 0 (mukaan lukien keskuslaskimokatetrin asettaminen kemoterapian antamista varten, kasvainbiopsiat, neula-aspiraatiot).
5. Raskaana olevat tai imettävät naiset. 6. Kykenemättömyys noudattaa tutkimukseen liittyviä vaatimuksia. 7. Riittämätön luuytimen toiminta:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,0 x 10e9/L.
- Verihiutaleiden määrä < 100 x 10e9/L.
- Hb < 9 g/dL.
Riittämätön maksan ja munuaisten toiminta:
- Seerumin (kokonais)bilirubiini > 1,5 x ULN.• AST ja ALT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).
- Alkalinen fosfataasi > 2,5 x ULN (tai > 5 x ULN maksametastaasien tapauksessa tai > 10 x ULN luumetastaasien tapauksessa).
- Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl (> 177 μmol/L).
Virtsan liuskatestin proteiinin suhteen tulisi olla < 2+. Potilaiden, joilla on ≥ 2+ proteinuria liuskatestissä lähtötilanteessa, tulisi suorittaa 24 tunnin virtsankeruu ja osoittaa < 1 g proteiinia/24 tuntia.
8. Vakava aktiivinen infektio, joka vaatii i.v. antibiootteja seulonnan aikana. 10. Henkilö, joka on HIV-positiivinen (HIV-vasta-ainepositiivinen), kupan vasta-ainepositiivinen tai TB-viljelypositiivinen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: EIE-soluja syövän hoitoon
|
Muokatut immuuniefektorisolut (EIE)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
adverse-efektin prosenttiosuus EIE-soluinjektion jälkeen
Aikaikkuna: enintään kuukauden
|
Potilaiden autologisten EIE-solujen turvallisuuden arvioimiseksi.
Haittavaikutuksia kokeneiden potilaiden prosenttiosuus arvioidaan NCI CTCAE V4.0 -kriteerien avulla.
|
enintään kuukauden
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Onnistunut EIE:n luontiaste
Aikaikkuna: enintään yksi kuukausi
|
Onnistuneiden EIE-kehitysten prosenttiosuus, jotka on johdettu koehenkilöistä ja läpäisevät turvallisuustestin standardiviljelymenetelmien jälkeen ja ovat käyttökelpoisia vähintään yhdessä valmisteessa.
|
enintään yksi kuukausi
|
|
EIE-solujen kyky vähentää syöpätaakkaa
Aikaikkuna: 1 kuukauden kuluttua EIE-solujen infuusiosta 12 kuukauteen infuusion jälkeen
|
tuumorimerkin mittaaminen verestä ja tuumorikoon muutoksen tutkiminen
|
1 kuukauden kuluttua EIE-solujen infuusiosta 12 kuukauteen infuusion jälkeen
|
|
Syövänvastaiset vaikutukset
Aikaikkuna: 1 kuukauden kuluttua EIE-solujen infuusiosta 24 kuukauteen infuusion jälkeen
|
Objektiivinen vaste (täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR)) arvioidaan kiinteiden kasvainten vastearviointikriteerien (RECIST) v1.1 avulla.
CR tarkoittaa kaikkien leesioiden häviämistä.
Kaikkien patologisten imusolmukkeiden (olipa kyseessä kohde- tai ei-kohdeimusolmukkeita) lyhyen akselin on pienennöttävä <10 mm:iin.
Osittainen vaste on vähintään 30 %:n lasku kohdelesioiden halkaisijoiden summassa lähtötilanteen summan halkaisijoihin verrattuna.
|
1 kuukauden kuluttua EIE-solujen infuusiosta 24 kuukauteen infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GIMI-IRB-18002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .