Imunoterapia no Tratamento do Cancro GI
Células Efetoras Imunitárias Geneticamente Modificadas (EIE) Específicas para Antigénio contra o Cancro Gastrointestinal (GI)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O cancro gastrointestinal (GI) está a tornar-se o cancro de alta mortalidade mais prevalente nos últimos anos. Todos os anos, aproximadamente 5.300.000 pessoas na China são diagnosticadas com cancro, das quais cerca de 2.000.000 morrem anualmente, sendo que o cancro do esófago, cancro gástrico e cancro colorretal representam ~50% de todos os casos de cancro GI. O cancro GI causa 500 mil mortes por ano. Na China, cerca de 85% dos doentes com cancro do trato digestivo estão em estádio médio ou tardio no momento do diagnóstico. Independentemente do tratamento, a taxa de sobrevivência aos cinco anos é de apenas 36%. Os cancros GI incluem cancro na cavidade oral, faringe, esófago, estômago, intestino delgado (duodeno, jejuno, íleo) e intestino grosso (ceco, cólon, reto). Os principais tumores malignos do trato GI são o cancro do esófago, gástrico, colorretal, hepático e do pâncreas.
A imunoterapia adotiva baseada em linfócitos T citotóxicos reativos a antigénios específicos mostrou ser eficaz em muitos estudos. A indução in vitro de células imunitárias específicas para antigénios do cancro e a engenharia genética de células imunitárias específicas para alvos têm grande potencial para a erradicação do cancro. Este estudo tem como objetivo avaliar a segurança e eficácia de células EIE manipuladas ex vivo, incluindo células imunitárias modificadas com recetor de antigénio quimérico (CAR), no tratamento do cancro. Os objetivos primários do estudo são avaliar a segurança do produto experimental, células EIE autólogas, para os pacientes através de injeções intravenosas e intratumorais. Os objetivos secundários do estudo são (1) avaliar a taxa de sucesso na geração de células EIE autólogas ex vivo, e (2) determinar a eficácia anticancerígena das células EIE.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Lung-Ji Chang, PhD
- Número de telefone: +86 0755-86573763
- E-mail: c@szgimi.org
Locais de estudo
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, China, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
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Contato:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Número de telefone: +86 0755-86573763
- E-mail: c@szgimi.org
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
1. Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo.
2. Os resultados da imunocoloração das amostras de cancro do paciente positivos para um ou mais antigénios associados a tumores, como GD2, mesotelina, CEA, P16, MMP, Melan A, MAGE A1, MAGE A3 e MAGE A4.3. ECOG PS de 0, 1 ou 2. 4. Esperança de vida ≥ 3 meses.
5. Capacidade de cumprir o protocolo.
6. Histologicamente confirmado e documentado de alto risco de acordo com a FIGO: Estádio III-IV.7. Não grávida, e em contraceção adequada se em idade fértil.
8. Reserva medular óssea adequada com:• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/mm³.
• Plaquetas ≥ 100.000/mm³.
9. Função renal e hepática adequada com:
• Creatinina sérica ≤ 2 × limite superior do normal.
• Bilirrubina sérica ≤ 2 × LSN.
• AST/ALT ≤ 2 × LSN.
• Fosfatase alcalina ≤ 5 × LSN.
• Bilirrubina sérica 2,0 é aceitável no contexto de síndrome de Gilbert conhecida.
Critérios de Exclusão:
1. Os resultados da imunocoloração dos antigénios associados a tumores do paciente são todos negativos.
2. Participação noutro protocolo de terapia celular no último ano.
3. Tratamento atual ou recente (nos 28 dias anteriores ao Dia 0) com outro fármaco experimental.4. Procedimentos cirúrgicos menores nos 2 dias anteriores ao Dia 0 (incluindo colocação de dispositivo de acesso venoso central para administração de quimioterapia, biópsias de tumor, aspirações com agulha).
5. Grávidas ou a amamentar.
6. Incapacidade de cumprir os requisitos do estudo.
7. Função medular óssea inadequada:- Contagem absoluta de neutrófilos < 1,0 × 10e9/L.
- Contagem de plaquetas < 100 × 10e9/L.
- Hb < 9 g/dL.
Função hepática e renal inadequada:
- Bilirrubina sérica (total) > 1,5 × LSN.
• AST e ALT > 2,5 × LSN (> 5 × LSN em pacientes com metástases hepáticas). - Fosfatase alcalina > 2,5 × LSN (ou > 5 × LSN em caso de metástases hepáticas ou > 10 × LSN em caso de metástases ósseas).
- Creatinina sérica > 2,0 mg/dL (> 177 µmol/L).
O teste sumário de urina para proteinúria deve ser < 2+.
Pacientes com ≥ 2+ proteinúria no teste sumário na baseline devem realizar colheita de urina de 24 horas e demonstrar < 1 g de proteína/24 h.8. Infeção ativa grave que requer antibióticos intravenosos durante a triagem.
10. Sujeito infetado com VIH (anticorpo VIH positivo), anticorpo Treponema pallidum positivo ou cultura de TB positiva.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Células EIE para tratar o cancro
Células EIE para tratar cancro
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Células efetoras imunes modificadas (EIE)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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percentagem de efeitos adversos após a injeção de células EIE
Prazo: até um mês
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Avaliar a segurança das células EIE autólogas nos pacientes.
A percentagem de pacientes que têm efeitos adversos será avaliada utilizando os critérios NCI CTCAE V4.0.
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até um mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de geração de EIE bem-sucedida
Prazo: até um mês
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Será avaliada a porcentagem de geração bem-sucedida de EIE, que são derivados de indivíduos e passam no teste de segurança após procedimentos de cultura padrão, viáveis para pelo menos uma preparação.
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até um mês
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Capacidade das células EIE de reduzir a carga tumoral
Prazo: após 1 mês da infusão de células EIE até 12 meses após a infusão
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medição do marcador tumoral no sangue e exame da alteração do tamanho do tumor
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após 1 mês da infusão de células EIE até 12 meses após a infusão
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Os efeitos anticancerígenos
Prazo: após 1 mês da infusão de células EIE até 24 meses após a infusão
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A resposta objetiva (resposta completa (RC) + resposta parcial (RP)) são avaliadas pelos critérios RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1.
RC é o desaparecimento de todas as lesões.
Quaisquer gânglios linfáticos patológicos (sejam alvo ou não alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
Resposta parcial é uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
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após 1 mês da infusão de células EIE até 24 meses após a infusão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GIMI-IRB-18002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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