Immunoterapia per il trattamento del cancro gastrointestinale
Cellule effettrice immunitarie ingegnerizzate specifiche per antigene (EIE) contro il cancro gastrointestinale (GI)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il cancro gastrointestinale (GI) sta diventando il tumore ad alta mortalità più diffuso negli ultimi anni. Ogni anno in Cina circa 5.300.000 persone vengono diagnosticate con il cancro, di cui circa 2.000.000 muoiono ogni anno, e il cancro all'esofago, allo stomaco e al colon-retto rappresentano circa il 50% di tutti i casi di cancro GI. Il cancro GI causa 500.000 morti all'anno. In Cina, quasi l'85% dei pazienti con cancro del tratto digerente è in fase medio-avanzata al momento della diagnosi. Indipendentemente dal trattamento, il tasso di sopravvivenza a cinque anni è solo del 36%. I tumori GI includono il cancro del cavo orale, della faringe, dell'esofago, dello stomaco, dell'intestino tenue (duodeno, digiuno, ileo) e dell'intestino crasso (cieco, colon, retto). I principali tumori maligni del tratto GI sono il cancro esofageo, gastrico, colorettale, epatico e pancreatico.
L'immunoterapia adottiva basata su linfociti T citotossici reattivi verso antigeni specifici si è dimostrata efficace in molti studi. L'induzione in vitro di cellule immunitarie specifiche per antigeni tumorali e l'ingegnerizzazione genetica di cellule immunitarie specifiche per il bersaglio hanno un grande potenziale per l'eradicazione del cancro. Questo studio mira a valutare la sicurezza e l'efficacia delle cellule EIE manipolate ex vivo, incluse le cellule immunitarie modificate con recettore chimerico dell'antigene (CAR), nel trattamento del cancro. Gli obiettivi primari dello studio sono valutare la sicurezza del prodotto sperimentale, le cellule EIE autologhe, nei soggetti tramite iniezioni endovenose e intratumorali. Gli obiettivi secondari dello studio sono (1) valutare il tasso di successo della generazione di cellule EIE autologhe ex vivo e (2) determinare l'efficacia antitumorale delle cellule EIE.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Lung-Ji Chang, PhD
- Numero di telefono: +86 0755-86573763
- Email: c@szgimi.org
Luoghi di studio
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, Cina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
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Contatto:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Numero di telefono: +86 0755-86573763
- Email: c@szgimi.org
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
1. Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio. 2. I risultati dell'immunocolorazione dei campioni tumorali del paziente sono positivi per uno o più degli antigeni associati al tumore, come GD2, mesotelina, CEA, P16, MMP, Melan A, MAGE A1, MAGE A3 e MAGE A4.
3. Performance Status (PS) ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2. 4. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi. 5. Capacità di rispettare il protocollo. 6. Diagnosi istologicamente confermata e documentata di alto rischio secondo la Federazione Internazionale di Ginecologia e Ostetricia (FIGO): Stadio III-IV.
7. Non in gravidanza e utilizzo di un'adeguata contraccezione se in età fertile. 8. Adeguata riserva midollare con
• conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3. • Piastrine ≥ 100.000/mm3. 9. Adeguata funzionalità renale ed epatica con • Creatinina sierica ≤ 2 x limite superiore della norma (ULN). • Bilirubina sierica ≤ 2 x ULN. • Aspartato aminotransferasi (AST)/ALT ≤ 2 x ULN. • Fosfatasi alcalina ≤ 5 x ULN. • Bilirubina sierica 2.0 è accettabile in presenza di sindrome di Gilbert nota.
Criteri di esclusione:
1. I risultati dell'immunocolorazione degli antigeni associati al tumore del paziente sono tutti negativi.
2. Partecipazione a qualsiasi altro protocollo di terapia cellulare entro un anno. 3. Trattamento attuale o recente (entro il periodo di 28 giorni prima del Giorno 0) con un altro farmaco sperimentale.
4. Procedure chirurgiche minori entro 2 giorni prima del Giorno 0 (incluso posizionamento di dispositivo per accesso venoso centrale per la somministrazione della chemioterapia, biopsie tumorali, aspirazioni con ago).
5. Donne in gravidanza o in allattamento. 6. Incapacità di rispettare i requisiti dello studio. 7. Funzione midollare inadeguata:
- Conta assoluta dei neutrofili < 1,0 x 10e9/L.
- Conta piastrinica < 100 x 10e9/L.
- Hb < 9 g/dL.
Funzionalità epatica e renale inadeguate:
- Bilirubina sierica (totale) > 1,5 x ULN. • AST e ALT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche).
- Fosfatasi alcalina > 2,5 x ULN (o > 5 x ULN in caso di metastasi epatiche o > 10 x ULN in caso di metastasi ossee).
- Creatinina sierica > 2,0 mg/dL (> 177 μmol/L).
L'esame delle urine con stick per proteinuria deve essere < 2+. I pazienti con proteinuria ≥ 2+ allo stick basale devono essere sottoposti a raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare < 1 g di proteine/24 ore.
8. Infezione attiva grave che richiede antibiotici per via endovenosa durante lo screening. 10. Soggetto infetto da HIV (anticorpi HIV positivi), anticorpo Treponema pallidum positivo o coltura di TB positiva.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Cellule EIE per il trattamento del cancro
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Cellule effettrici immunitarie ingegnerizzate (EIE)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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percentuale di effetti avversi dopo l'iniezione di cellule EIE
Lasso di tempo: fino a un mese
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Valutare la sicurezza delle cellule EIE autologhe nei pazienti.
La percentuale di pazienti che presentano effetti avversi sarà valutata utilizzando i criteri NCI CTCAE V4.0.
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fino a un mese
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di generazione EIE riuscita
Lasso di tempo: fino a un mese
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Verrà valutata la percentuale di generazione di EIE di successo, derivata da soggetti che superano il test di sicurezza dopo procedure di coltura standard, praticabili per almeno un preparato.
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fino a un mese
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Capacità delle cellule EIE di ridurre il carico tumorale
Lasso di tempo: da 1 mese dopo l'infusione di cellule EIE fino a 12 mesi dopo l'infusione
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misurazione del marcatore tumorale nel sangue ed esame del cambiamento della dimensione del tumore
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da 1 mese dopo l'infusione di cellule EIE fino a 12 mesi dopo l'infusione
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Gli effetti anti-cancro
Lasso di tempo: dopo 1 mese dall'infusione di cellule EIE fino a 24 mesi dopo l'infusione
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La risposta obiettiva (risposta completa (RC) + risposta parziale (RP)) viene valutata secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1.\nLa RC è la scomparsa di tutte le lesioni.\nEventuali linfonodi patologici (target o non-target) devono presentare una riduzione dell'asse corto a <10 mm.\nLa risposta parziale è una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basale.
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dopo 1 mese dall'infusione di cellule EIE fino a 24 mesi dopo l'infusione
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GIMI-IRB-18002
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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