Иммунотерапия при лечении рака ЖКТ
Антиген-специфические сконструированные иммунные эффекторные клетки (EIE) против желудочно-кишечного (ЖКТ) рака
Обзор исследования
Подробное описание
За последние годы рак желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) стал наиболее распространенным видом рака с высокой смертностью. Ежегодно в Китае диагностируется около 5 300 000 случаев рака, из которых около 2 000 000 заканчиваются летальным исходом. Рак пищевода, желудка и колоректальный рак составляют примерно 50% всех случаев рака ЖКТ. Это заболевание уносит 500 000 жизней в год. В Китае почти 85% пациентов с раком пищеварительного тракта на момент диагностики находятся в средней или поздней стадии. Независимо от лечения, пятилетняя выживаемость составляет всего 36%. К раку ЖКТ относятся рак ротовой полости, глотки, пищевода, желудка, тонкой кишки (двенадцатиперстной, тощей, подвздошной) и толстой кишки (слепой, ободочной, прямой). Основными злокачественными опухолями ЖКТ являются рак пищевода, желудка, колоректальный рак, рак печени и поджелудочной железы.
Адоптивная иммунотерапия на основе цитотоксических T-лимфоцитов, реагирующих со специфическими антигенами, показала свою эффективность во многих исследованиях. Индукция раково-специфических иммунных клеток in vitro и генная инженерия целевых специфических иммунных клеток обладают большим потенциалом для уничтожения рака. Цель данного исследования — оценить безопасность и эффективность обработанных ex vivo EIE-клеток, включая иммунные клетки, модифицированные химерным антигенным рецептором (CAR), в лечении рака. Основными задачами исследования являются оценка безопасности исследуемого продукта (аутологичных EIE-клеток) для субъектов при внутривенном и внутриопухолевом введении. Вторичные задачи исследования: (1) оценить уровень успешности получения аутологичных EIE-клеток ex vivo и (2) определить противораковую эффективность EIE-клеток.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Lung-Ji Chang, PhD
- Номер телефона: +86 0755-86573763
- Электронная почта: c@szgimi.org
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Китай, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Контакт:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Номер телефона: +86 0755-86573763
- Электронная почта: c@szgimi.org
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
1. Письменное информированное согласие, полученное до начала любых процедур, связанных с исследованием. 2. Результаты иммуногистохимического окрашивания образцов рака пациента являются положительными хотя бы по одному из опухолеассоциированных антигенов, таких как GD2, мезотелин, CEA, P16, MMP, Melan A, MAGE A1, MAGE A3 и MAGE A4.
3. Общий статус (PS) по шкале Восточной объединенной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2. 4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев. 5. Способность соблюдать протокол. 6. Гистологически подтвержденный и задокументированный высокий риск по Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO): стадия III–IV.
7. Не беременны и при надлежащей контрацепции у женщин с детородным потенциалом. 8. Адекватный костномозговой резерв, отвечающий следующим критериям:
• абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3. • тромбоциты ≥ 100 000/мм3. 9. Адекватная функция почек и печени, отвечающая следующим критериям: • сывороточный креатинин ≤ 2 × верхняя граница нормы (ВГН). • сывороточный билирубин ≤ 2 × ВГН. • аспартатаминотрансфераза (АСТ)/АЛТ ≤ 2 × ВГН. • щелочная фосфатаза ≤ 5 × ВГН. • сывороточный билирубин 2,0 допустим при известном синдроме Жильбера.
Критерии исключения:
1. Результаты иммуногистохимического окрашивания опухолеассоциированных антигенов пациента все отрицательны.
2. Участие в любых других протоколах клеточной терапии в течение одного года. 3. Текущее или недавнее лечение (в течение 28-дневного периода до Дня 0) другим исследуемым препаратом.
4. Малые хирургические вмешательства в течение 2 дней до Дня 0 (включая установку центрального венозного доступа для введения химиопрепаратов, биопсию опухоли, аспирацию иглой).
5. Беременные или кормящие женщины. 6. Неспособность соблюдать требования исследования. 7. Недостаточная функция костного мозга:
- Абсолютное число нейтрофилов < 1,0 × 10e9/л.
- Количество тромбоцитов < 100 × 10e9/л.
- Hb < 9 г/дл.
Недостаточная функция печени и почек:
- Сывороточный (общий) билирубин > 1,5 × ВГН. • АСТ и АЛТ > 2,5 × ВГН (> 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печени).
- Щелочная фосфатаза > 2,5 × ВГН (или > 5 × ВГН при метастазах в печени или > 10 × ВГН при метастазах в кости).
- Сывороточный креатинин > 2,0 мг/дл (> 177 мкмоль/л).
Тест-полоска на протеинурию должна быть < 2+. Пациентам с протеинурией ≥ 2+ по данным тест-полоски на исходном уровне следует провести сбор мочи за 24 часа, и они должны продемонстрировать < 1 г белка/24 ч.
8. Тяжелая активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков во время скрининга. 10. Пациент инфицирован ВИЧ (антитела к ВИЧ положительны), имеет положительные антитела к бледной трепонеме или положительную культуру микобактерии туберкулеза.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Клетки EIE для лечения рака
|
Сконструированные иммунные эффекторные клетки (EIE)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
процент побочных эффектов после инъекции клеток EIE
Временное ограничение: до одного месяца
|
Оценить безопасность аутологичных клеток ЦКИ у пациентов.
Будет оценен процент пациентов, имеющих неблагоприятные эффекты, с использованием критериев NCI CTCAE V4.0.
|
до одного месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость успешного поколения ЭИЭ
Временное ограничение: до одного месяца
|
Будет оцениваться процент успешного образования EIE, полученных от субъектов и прошедших тест на безопасность после стандартных процедур культивирования, жизнеспособных по крайней мере для одного препарата.
|
до одного месяца
|
|
Способность клеток EIE уменьшать бремя рака
Временное ограничение: через 1 месяц после инфузии клеток EIE и до 12 месяцев после инфузии
|
измерение уровня опухолевых маркеров в крови и оценка изменения размера опухоли
|
через 1 месяц после инфузии клеток EIE и до 12 месяцев после инфузии
|
|
<string>Противораковые эффекты</string>
Временное ограничение: через 1 месяц после инфузии клеток EIE до 24 месяцев после инфузии
|
Объективный ответ (полный ответ (ПО) + частичный ответ (ЧО)) оцениваются по критериям RECIST v1.1 (Критерии оценки ответа солидных опухолей).
ПО — исчезновение всех поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) должны иметь укорочение короткой оси до <10 мм.
Частичный ответ — это снижение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров.
|
через 1 месяц после инфузии клеток EIE до 24 месяцев после инфузии
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GIMI-IRB-18002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .