Imunoterapie pro léčbu karcinomu GIT
Antigen-specifické inženýrské imunitní efektorové buňky (EIE) proti gastrointestinální (GI) rakovině
Přehled studie
Detailní popis
Gastrointestinální (GI) rakovina se v posledních letech stává nejrizikovější rakovinou s vysokou mortalitou.
Každý rok je v Číně přibližně 5 300 000 lidí diagnostikováno s rakovinou, z nichž asi 2 000 000 každoročně umírá, a rakovina jícnu, rakovina žaludku a kolorektální rakovina tvoří ~50 % všech případů GI rakoviny.
GI rakovina způsobí 500 000 úmrtí za rok.
V Číně je téměř 85 % pacientů s rakovinou trávicího traktu v době diagnózy ve středním až pozdním stadiu.
Bez ohledu na léčbu je pětileté přežití pouze 36 %.
GI rakoviny zahrnují rakovinu ústní dutiny, hltanu, jícnu, žaludku, tenkého střeva (duodenum, jejunum, ileum) a tlustého střeva (céku, tračníku, konečníku).
Hlavními zhoubnými nádory trávicího traktu jsou rakovina jícnu, žaludku, kolorektální, jaterní a slinivky břišní.
Adoptivní imunoterapie založená na cytotoxických T lymfocytech reaktivních se specifickými antigeny se v mnoha studiích ukázala jako účinná.
Indukce antigen-specifických imunitních buněk proti rakovině in vitro a genetické inženýrství cílených specifických imunitních buněk mají velký potenciál pro eradikaci rakoviny.
Tato studie si klade za cíl vyhodnotit bezpečnost a účinnost ex vivo manipulovaných buněk EIE včetně imunitních buněk modifikovaných chimérickým antigenním receptorem (CAR) při léčbě rakoviny.
Primárními cíli studie je vyhodnotit bezpečnost zkoumaného produktu, autologních buněk EIE, pro subjekty intravenózními a intratumorálními injekcemi.
Sekundárními cíli studie je (1) vyhodnotit úspěšnost generování autologních buněk EIE ex vivo a (2) určit protinádorovou účinnost buněk EIE.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Lung-Ji Chang, PhD
- Telefonní číslo: +86 0755-86573763
- E-mail: c@szgimi.org
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Čína, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Kontakt:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Telefonní číslo: +86 0755-86573763
- E-mail: c@szgimi.org
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
1. Písemný informovaný souhlas získaný před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii. 2. Výsledky imunohistochemického barvení vzorků rakoviny pacienta jsou pozitivní na jeden nebo více nádorově asociovaných antigenů, jako jsou GD2, mesothelin, CEA, P16, MMP, Melan A, MAGE A1, MAGE A3 a MAGE A4.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skóre 0, 1 nebo 2. 4. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce. 5. Schopný dodržovat protokol. 6. Histologicky potvrzené a dokumentované vysoké riziko Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO): Stádium III–IV.
7. Není těhotná a používá vhodnou antikoncepci, pokud je v plodném věku. 8. Dostatečná rezerva kostní dřeně s
• absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3. • Trombocyty ≥ 100 000/mm3. 9. Dostatečná funkce ledvin a jater s • Sérový kreatinin ≤ 2násobek horní hranice normy (HHN). • Sérový bilirubin ≤ 2násobek HHN. • Aspartátaminotransferáza (AST)/ALT ≤ 2násobek HHN. • Alkalická fosfatáza ≤ 5násobek HHN. • Sérový bilirubin. 2,0 je přijatelný v případě známého Gilbertova syndromu.
Kritéria pro vyloučení:
1. Výsledky imunohistochemického barvení nádorově asociovaných antigenů pacienta jsou všechny negativní.
2. Účast v jakýchkoli jiných protokolech buněčné terapie během jednoho roku. 3. Současná nebo nedávná léčba (během 28denního období před dnem 0) jiným hodnoceným lékem.
4. Menší chirurgické zákroky během 2 dnů před dnem 0 (včetně zavedení centrálního žilního katétru pro podání chemoterapie, biopsie nádoru, aspirace jehlou).
5. Těhotné nebo kojící ženy. 6. Neschopnost dodržovat požadavky studie. 7. Nedostatečná funkce kostní dřeně:
- Absolutní počet neutrofilů < 1,0 x 10e9/l.
- Počet trombocytů < 100 x 10e9/l.
- Hb < 9 g/dl.
Nedostatečná funkce jater a ledvin:
- Sérový (celkový) bilirubin > 1,5násobek HHN. • AST a ALT > 2,5násobek HHN (> 5násobek HHN u pacientů s jaterními metastázami).
- Alkalická fosfatáza > 2,5násobek HHN (nebo > 5násobek HHN v případě jaterních metastáz nebo > 10násobek HHN v případě kostních metastáz).
- Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl (> 177 μmol/l).
Vyšetření moči pomocí testovacího proužku na proteinurii by mělo být < 2+. Pacienti s ≥ 2+ proteinurií při vstupním vyšetření moči musí podstoupit 24hodinový sběr moče a prokázat < 1 g bílkovin/24 hod.
8. Závažná aktivní infekce vyžadující i.v. antibiotika během screeningu. 10. Subjekt infikovaný HIV (pozitivní protilátky proti HIV), pozitivní protilátky proti Treponema pallidum nebo pozitivní kultivace TBC.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Buňky EIE k léčbě rakoviny
|
Inženýrské imunitní efektorové buňky (EIE)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
procento nežádoucích účinků po injekci buněk EIE
Časové okno: až jeden měsíc
|
Posoudit bezpečnost autologních buněk EIE u pacientů.
Procento pacientů, u kterých se vyskytnou nežádoucí účinky, bude hodnoceno pomocí kritérií NCI CTCAE V4.0.
|
až jeden měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra úspěšné generace EIE
Časové okno: až jeden měsíc
|
Bude hodnoceno procento úspěšné generace EIE, které je odvozeno od subjektů a prošlo testem bezpečnosti po standardních kultivačních postupech, životaschopné pro alespoň jeden preparát.
|
až jeden měsíc
|
|
Schopnost buněk EIE snižovat nádorovou zátěž
Časové okno: 1 měsíc po infuzi buněk EIE do 12 měsíců po infuzi
|
měření nádorových markerů v krvi a vyšetření změny velikosti nádoru
|
1 měsíc po infuzi buněk EIE do 12 měsíců po infuzi
|
|
Protinádorové účinky
Časové okno: po 1 měsíci od infuze buněk EIE do 24 měsíců po infuzi
|
Objektivní odpověď (kompletní odpověď (CR) + parciální odpověď (PR)) je hodnocena podle kritérií RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
CR znamená vymizení všech lézí.
Jakékoliv patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm.
Parciální odpověď představuje alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako referenční hodnota použije výchozí součet průměrů.
|
po 1 měsíci od infuze buněk EIE do 24 měsíců po infuzi
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GIMI-IRB-18002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .