Immuntherapie bei der Behandlung von GI-Krebs
Antigenspezifische entwickelte Immun-Effektor-Zellen (EIE) gegen Krebserkrankungen des Gastrointestinaltrakts (GI)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Magen-Darm-Krebs (GI-Trakt) wird in den letzten Jahren zu den wichtigsten Krebserkrankungen mit hoher Sterblichkeit. Jährlich werden in China etwa 5.300.000 Menschen mit Krebs diagnostiziert, von denen etwa 2.000.000 sterben. Speiseröhrenkrebs, Magenkrebs und Darmkrebs machen etwa 50 % aller GI-Krebsfälle aus. GI-Krebs verursacht 500.000 Todesfälle pro Jahr. In China befinden sich fast 85 % der Patienten mit Krebs des Verdauungstrakts zum Zeitpunkt der Diagnose im mittleren bis späten Stadium. Unabhängig von der Behandlung beträgt die Fünfjahresüberlebensrate nur 36 %. Zu den GI-Krebserkrankungen zählen Krebs in der Mundhöhle, im Rachen, in der Speiseröhre, im Magen, im Dünndarm (Zwölffingerdarm, Jejunum, Ileum) und im Dickdarm (Blinddarm, Dickdarm, Mastdarm). Die wichtigsten bösartigen Tumoren des GI-Trakts sind Speiseröhrenkrebs, Magenkrebs, Darmkrebs, Leberkrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs.
Adoptive Immuntherapie auf Basis von zytotoxischen T-Lymphozyten, die mit spezifischen Antigenen reagieren, hat sich in vielen Studien als wirksam erwiesen. Die In-vitro-Induktion von krebsspezifischen Immunzellen und das genetische Engineering von zielspezifischen Immunzellen haben großes Potenzial für die Krebsbekämpfung. Diese Studie zielt darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit von ex vivo manipulierten EIE-Zellen, einschließlich chimären Antigenrezeptor (CAR)-modifizierten Immunzellen, bei der Behandlung von Krebs zu evaluieren. Die primären Studienziele sind die Bewertung der Sicherheit des Prüfpräparats, autologe EIE-Zellen, bei Probanden durch intravenöse und intratumorale Injektionen. Die sekundären Studienziele sind (1) die Bewertung der Erfolgsrate der Generierung von autologen EIE-Zellen ex vivo und (2) die Bestimmung der krebshemmenden Wirksamkeit der EIE-Zellen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Lung-Ji Chang, PhD
- Telefonnummer: +86 0755-86573763
- E-Mail: c@szgimi.org
Studienorte
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Kontakt:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Telefonnummer: +86 0755-86573763
- E-Mail: c@szgimi.org
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:<\/p>
1. Schriftliche, informierte Einwilligung, eingeholt vor Durchführung studienspezifischer Maßnahmen.
2. Die Ergebnisse der Immunfärbung der Tumorproben des Patienten sind positiv für mindestens eines oder mehrere der Tumor-assoziierten Antigene, wie z.B. GD2, Mesothelin, CEA, P16, MMP, Melan A, MAGE A1, MAGE A3 und MAGE A4.<\/p>3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS von 0, 1 oder 2.
4. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
5. Fähig, das Protokoll einzuhalten.
6. Histologisch bestätigtes und dokumentiertes hohes Risiko nach der Internationalen Föderation für Gynäkologie und Geburtshilfe (FIGO): Stadium III–IV.<\/p>7. Nicht schwanger und bei gebärfähigem Potenzial unter geeigneter Empfängnisverhütung.
8. Ausreichende Knochenmarkreserve mit• absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm³.
• Thrombozyten ≥ 100.000/mm³.
9. Ausreichende Nieren- und Leberfunktion mit
• Serumkreatinin ≤ 2 x oberer Normbereich (ULN).
• Serum-Bilirubin ≤ 2 x ULN.
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/ALT ≤ 2 x ULN.
• Alkalische Phosphatase ≤ 5 x ULN.
• Serum-Bilirubin 2,0 ist bei bekanntem Gilbert-Syndrom akzeptabel.<\/p><\/li><\/ul>Ausschlusskriterien:<\/p>
1. Die Ergebnisse der Immunfärbung der Tumor-assoziierten Antigene des Patienten sind alle negativ.<\/p>
2. Teilnahme an einem anderen Zelltherapie-Protokoll innerhalb eines Jahres.
3. Aktuelle oder kürzliche Behandlung (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 0) mit einem anderen Prüfpräparat.<\/p>4. Kleinere chirurgische Eingriffe innerhalb von 2 Tagen vor Tag 0 (einschließlich Platzierung eines zentralvenösen Zugangs für Chemotherapie-Verabreichung, Tumorbiopsien, Nadelaspirationen).<\/p>
5. Schwangere oder stillende Frauen.
6. Nicht fähig, die studienbezogenen Anforderungen zu erfüllen.
7. Unzureichende Knochenmarkfunktion:<\/p>- Absolute Neutrophilenzahl < 1,0 × 10e9/L.<\/li>
- Thrombozytenzahl < 100 × 10e9/L.<\/li>
- Hb < 9 g/dL.<\/li><\/ul><\/li><\/ul>
Unzureichende Leber- und Nierenfunktion:<\/p>
- Serum (Gesamt-)Bilirubin > 1,5 × ULN.
• AST & ALT > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen).<\/li> - Alkalische Phosphatase > 2,5 × ULN (oder > 5 × ULN bei Lebermetastasen oder > 10 × ULN bei Knochenmetastasen).<\/li>
- Serumkreatinin > 2,0 mg/dl (> 177 μmol/L).<\/li>
Urin-Streifentest auf Proteinurie sollte < 2+ sein. Patienten mit ≥ 2+ Proteinurie im Urin-Streifentest zu Studienbeginn sollten eine 24-Stunden-Urinsammlung durchführen und müssen < 1 g Protein/24 Std. aufweisen.
8. Schwere aktive Infektion, die während des Screenings i.v. Antibiotika erfordert.
10. Patient infiziert mit HIV (HIV-Antikörper positiv), Treponema-pallidum-Antikörper positiv oder TB-Kultur positiv.<\/p><\/li><\/ul>
- Serum (Gesamt-)Bilirubin > 1,5 × ULN.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: "EIE-Zellen zur Behandlung von Krebs"
EIE-Zellen zur Behandlung von Krebs
|
Engineered immune effector cells (EIE)
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Prozentsatz der Nebenwirkungen nach Injektion von EIE-Zellen
Zeitfenster: bis zu einem Monat
|
Um die Sicherheit von autologen EIE-Zellen bei Patienten zu bewerten.
Der Prozentsatz der Patienten mit Nebenwirkungen wird anhand der NCI CTCAE V4.0-Kriterien bewertet.
|
bis zu einem Monat
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Rate der erfolgreichen EIE-Generierung
Zeitfenster: bis zu einem Monat
|
Bewertet wird der Prozentsatz der erfolgreichen EIE-Generierung, die von Probanden stammen und den Sicherheitstest nach Standardkulturverfahren bestehen, die für mindestens ein Präparat geeignet sind.
|
bis zu einem Monat
|
|
Fähigkeit von EIE-Zellen, die Tumorlast zu reduzieren
Zeitfenster: 1 Monat nach der Infusion von EIE-Zellen bis 12 Monate nach der Infusion
|
Messung von Tumormarkern im Blut und Untersuchung der Tumorgrößenveränderung
|
1 Monat nach der Infusion von EIE-Zellen bis 12 Monate nach der Infusion
|
|
"Die Anti-Krebs-Effekte"
Zeitfenster: ab 1 Monat nach Infusion der EIE-Zellen bis zu 24 Monate nach der Infusion
|
Das objektive Ansprechen (komplettes Ansprechen (CR) + partielles Ansprechen (PR)) wird anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 bewertet.
CR ist das Verschwinden aller Läsionen.
Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel-Läsionen) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.
Partielles Ansprechen ist eine mindestens 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, ausgehend von der basalen Summe der Durchmesser.
|
ab 1 Monat nach Infusion der EIE-Zellen bis zu 24 Monate nach der Infusion
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- GIMI-IRB-18002
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .