SH-1028:n turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75, molemmat sukupuolet.
2. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu ja potilaat, joilla on edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, jotka eivät ole saaneet standardihoitoa tai joilla ei ole standardihoitoa tai jotka eivät ole oikeutettuja standardihoitoon tässä vaiheessa.

3. Vahvistus siitä, että kasvaimessa on EGFR-mutaatio, jonka tiedetään liittyvän EGFR TKI -herkkyyteen:

   1. NSCLC-potilaille radiologinen dokumentaatio taudin etenemisestä, kun he ovat saaneet jatkuvaa hoitoa EGFR TKI:llä, esim. gefitinibillä tai erlotinibillä. Lisäksi on voitu antaa muita hoitomuotoja; potilailla on oltava vahvistus mutaatiosta T790M+.
   2. Muiden kiinteiden syöpäpotilaiden kohdalla tavallinen hoito ei ole epäonnistunut tai heillä ei ole standardihoito-ohjelmaa, ja heillä on vahvistus, että EGFR-reitin mutaatio on negatiivinen.
4. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila on 0-1.
5. Minimi elinajanodote 12 viikkoa.
6. Vähintään 1 leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty.

7. Riittävä luuydinreservi tai elimen toiminta, mikä on osoitettu jollakin seuraavista laboratorioarvoista:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 x 109/l.
   2. Verihiutaleiden määrä > 100 x 109/l.
   3. Hemoglobiini > 90 g/l (< 9 g/dl).
   4. Alaniiniaminotransferaasi < 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), jos ei osoitettavissa maksametastaasseja, tai < 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on.
   5. Aspartaattiaminotransferaasi < 2,5-kertainen ULN-arvoon verrattuna, jos maksametastaasseja ei ole havaittavissa, tai < 5-kertainen ULN-arvo maksametastaasien läsnä ollessa.
   6. Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa ULN, jos ei maksametastaaseja tai < 3 kertaa ULN, kun on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaasseja.
   7. Kreatiniini < 1,5 kertaa ULN samanaikaisesti kreatiniinipuhdistumalla > 50 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroft - Gault -yhtälöllä); kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, kun kreatiniini on < 1,5 kertaa ULN.
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan, he eivät saa imettää tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista.
9. Miespotilaiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen (eli kondomeja);
10. Älä odota muita kliinisiä jälkiä 1 kuukauden sisällä.
11. potilaan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus geenitutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. EGFR TKI 8 päivän sisällä tai noin 5 kertaa tietyn lääkkeen puoliintumisaika sen mukaan, kumpi on pidempi, ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
2. Mikä tahansa säteily, sytotoksinen kemoterapia, kohdelääkkeet (paitsi EGFR-TKI), endokriininen hoito tai immunoterapia, jota on käytetty aikaisemmassa hoito-ohjelmassa tai kliinisessä tutkimuksessa 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
3. Olen koskaan käyttänyt kolmatta EGFR-TKI:tä, kuten AZD9291, CO-1686 tai avitinibia.
4. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
5. Sädehoitoa rajoitetulla säteilykentällä lievittäväksi 1 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, lukuun ottamatta potilaita, jotka saavat säteilyä yli 30 %:iin luuytimestä tai joilla on laaja säteilykenttä, joka on saatava päätökseen 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
6. Potilas käyttää parhaillaan (tai ei voi keskeyttää vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä tutkimusannosta) lääkettä tai yrttilisää, joka tunnetaan voimakkaana CYP3A4:n estäjänä tai indusoijana.
7. Käytä suuria annoksia glukokortikoideja tai muita immunosuppressiivisia aineita 4 viikon sisällä.
8. Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ylittävät haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE), luokka 1, tutkimushoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2, aiempaa platinahoitoon liittyvää neuropatiaa.
9. Selkäytimen kompressio tai metastaasit aivoissa, elleivät ne ole oireettomia, stabiileja ja jotka eivät vaadi steroideja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
10. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti tai aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen epätoivottavaa.
11. Aktiivinen infektio (esim. hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus [HIV]). (HBsAg on positiivinen, mutta HBV-DNA <1 × 103 bp / ml)

12. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

    1. Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) > 470 ms, saatu 3 EKG:stä käyttämällä Screening Clinic -EKG-laitetta ja Friderician QT-ajan korjauskaavaa.
    2. Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos, PR-väli > 250 ms).
    3. Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pitenemisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa samanaikainen tunnettu lääke QT-ajan pidentämiseksi.
13. Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
14. Refraktorinen pahoinvointi, oksentelu tai krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä tutkimuslääkitystä tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi SH-1028:n riittävän imeytymisen.
15. Aiempi yliherkkyys jollekin SH-1028:n aktiiviselle tai inaktiiviselle ainesosalle tai lääkkeelle, jolla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin SH-1028.
16. Naiset, jotka imettävät.
17. Mikä tahansa sairaus tai tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuksen arviointeja.