Sikkerhet og toleranse for SH-1028 hos pasienter med avansert solid kreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder fra 18 til 75, begge kjønn.
2. Histologisk eller cytologisk dokumentert og Pasienter med avanserte ondartede solide svulster som har sviktet standardbehandling, eller som ikke har noe standard behandlingsregime, eller som ikke er kvalifisert for standardbehandling på dette stadiet.

3. Bekreftelse på at svulsten har en EGFR-mutasjon kjent for å være assosiert med EGFR TKI-sensitivitet:

   1. For NSCLC-pasienter, radiologisk dokumentasjon av sykdomsprogresjon under en tidligere kontinuerlig behandling med en EGFR TKI, f.eks. gefitinib eller erlotinib. I tillegg kan andre terapilinjer ha blitt gitt; pasienter må ha bekreftet T790M+ mutasjonsstatus.
   2. For andre solide kreftpasienter har de mislyktes i standardbehandling, eller har ikke noe standard behandlingsregime og har bekreftet at mutasjon av EGFR-veien er negativ.
4. Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus lik 0-1.
5. En forventet levealder på minimum 12 uker.
6. Minst 1 lesjon som ikke tidligere er bestrålet.

7. Tilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon som demonstrert av en av følgende laboratorieverdier:

   1. Absolutt nøytrofiltall > 1,5 x 109/L.
   2. Blodplateantall > 100 x 109/L.
   3. Hemoglobin > 90 g/L (< 9 g/dL).
   4. Alaninaminotransferase < 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) hvis ingen påviselige levermetastaser eller < 5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser.
   5. Aspartataminotransferase < 2,5 ganger ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller < 5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser.
   6. Totalt bilirubin < 1,5 ganger ULN hvis ingen levermetastaser eller < 3 ganger ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller levermetastaser.
   7. Kreatinin < 1,5 ganger ULN samtidig med kreatininclearance > 50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft - Gault-ligningen); bekreftelse av kreatininclearance er kun nødvendig når kreatinin er < 1,5 ganger ULN.
8. Kvinner i fertil alder bør bruke adekvate prevensjonstiltak gjennom hele studien, bør ikke amme under studien og inntil 6 måneder etter fullført studie, og må ha en negativ graviditetstest før start av dosering.
9. Mannlige pasienter bør være villige til å bruke barriereprevensjon under studien og inntil 6 måneder etter fullført studie (dvs. kondomer);
10. Ikke forutse andre kliniske spor om 1 måned.
11. pasienten må gi et skriftlig informert samtykke til genetisk forskning.

Ekskluderingskriterier:

1. En EGFR TKI innen 8 dager eller omtrent 5 ganger halveringstiden til det spesifikke legemidlet, avhengig av hva som er lengst, av den første dosen av studiebehandlingen.
2. Eventuell stråling, cytotoksisk kjemoterapi, målmedisiner (unntatt EGFR-TKI), endokrin terapi eller immunterapi brukt for et tidligere behandlingsregime eller klinisk studie innen 28 dager etter den første dosen av studiebehandlingen.
3. Har noen gang brukt den tredje EGFR-TKI, for eksempel AZD9291, CO-1686 eller avitinib.
4. Større operasjon innen 4 uker etter første dose studiebehandling.
5. Strålebehandling med et begrenset strålefelt for palliasjon innen 1 uke etter første dose studiebehandling, med unntak av pasienter som får stråling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt som må fullføres innen 4 uker av den første dosen av studiebehandlingen.
6. Pasienten bruker for øyeblikket (eller kan ikke avslutte minst 1 uke før første dose av studiebehandlingen) et medikament eller urtetilskudd kjent som en potent hemmer eller induser av CYP3A4.
7. Bruk store doser glukokortikoider eller andre immundempende midler innen 4 uker.
8. Eventuelle uavklarte toksisiteter fra tidligere behandling som er høyere enn vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE), grad 1, ved oppstart av studiebehandlingen med unntak av alopecia og grad 2, tidligere platinaterapirelatert nevropati.
9. Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser med mindre asymptomatiske, stabile og ikke krever steroider i minst 4 uker før start av studiebehandling.
10. Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon eller aktive blødningsdiateser, som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket.
11. Aktiv infeksjon (f.eks. hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus [HIV]). (HBsAg er positivt, men HBV-DNA <1×103 bp/ml).

12. Noen av følgende hjertekriterier:

    1. Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) > 470 msek oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG), ved bruk av screeningklinikkens EKG-maskin og Fridericias formel for QT-intervallkorrigering.
    2. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG (f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk, PR-intervall >250 msek).
    3. Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller andre kjente samtidige medisiner for å forlenge QT-intervallet.
13. Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
14. Refraktær kvalme, oppkast eller kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge studiemedisinen eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukket tilstrekkelig absorpsjon av SH-1028.
15. Anamnese med overfølsomhet overfor en hvilken som helst aktiv eller inaktiv ingrediens i SH-1028 eller til et medikament med lignende kjemisk struktur eller klasse som SH-1028.
16. Kvinner som ammer.
17. Enhver sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre studievurderinger.