진행성 고형암 환자에서 SH-1028의 안전성 및 내약성

포함 기준:

1. 남녀 모두 18세에서 75세 사이입니다.
2. 조직학적 또는 세포학적으로 문서화되었으며 표준 치료에 실패했거나 표준 치료 요법이 없거나 이 단계에서 표준 치료를 받을 자격이 없는 진행성 악성 고형 종양 환자.

3. 종양이 EGFR TKI 감수성과 관련된 것으로 알려진 EGFR 돌연변이를 품고 있다는 확인:

   1. NSCLC 환자의 경우, 이전에 EGFR TKI(예: 게피티닙 또는 에를로티닙)로 지속적인 치료를 받는 동안 질병 진행에 대한 방사선학적 기록. 또한 다른 치료법이 제공되었을 수 있습니다. 환자는 T790M+ 돌연변이 상태를 확인해야 합니다.
   2. 다른 고형암 환자의 경우 표준 치료에 실패했거나 표준 치료 요법이 없으며 EGFR 경로의 돌연변이가 음성으로 확인되었습니다.
4. 세계보건기구(WHO) 성과 상태는 0-1입니다.
5. 최소 수명은 12주입니다.
6. 이전에 조사되지 않은 최소 1개의 병변.

7. 다음 실험실 값 중 하나에 의해 입증된 적절한 골수 보존 또는 장기 기능:

   1. 절대 호중구 수 > 1.5 x 109/L.
   2. 혈소판 수 > 100 x 109/L.
   3. 헤모글로빈 > 90g/L(< 9g/dL).
   4. 알라닌 아미노트랜스퍼라제는 간 전이가 없는 경우 정상 상한치(ULN)의 2.5배 미만이거나 간 전이가 있는 경우 ULN의 5배 미만입니다.
   5. Aspartate aminotransferase는 간 전이가 없는 경우 ULN의 < 2.5배이거나 간 전이가 있는 경우 ULN의 < 5배입니다.
   6. 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈이 ULN의 < 1.5배이거나 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 < 3배.
   7. 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min과 동시에 ULN의 1.5배 미만인 크레아티닌(Cockcroft - Gault 방정식으로 측정 또는 계산됨); 크레아티닌 청소율 확인은 크레아티닌이 ULN의 < 1.5배인 경우에만 필요합니다.
8. 가임 여성은 연구 기간 내내 적절한 피임법을 사용해야 하고, 연구 기간 동안 및 연구 완료 후 6개월까지 모유 수유를 해서는 안 되며, 투여 시작 전에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
9. 남성 환자는 연구 기간 동안 그리고 연구 완료 후 6개월까지 장벽 피임법(즉, 콘돔)을 기꺼이 사용해야 합니다.
10. 1개월 내에 다른 임상 추적을 예상하지 마십시오.
11. 환자는 유전 연구에 대한 서면 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

1. 8일 이내의 EGFR TKI 또는 특정 약물 반감기의 약 5배(둘 중 긴 쪽), 연구 치료제의 첫 번째 용량.
2. 모든 방사선, 세포독성 화학요법, 표적 약물(EGFR-TKI 제외), 이전 치료 요법 또는 임상 연구에 사용된 내분비 요법 또는 면역 요법은 연구 치료제의 첫 번째 용량으로부터 28일 이내에 사용됩니다.
3. AZD9291, CO-1686 또는 avitinib과 같은 세 번째 EGFR-TKI를 사용한 적이 있습니다.
4. 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내의 대수술.
5. 골수의 30% 이상에 방사선을 받거나 4주 이내에 완료해야 하는 넓은 방사선 조사를 받는 환자를 제외하고 연구 치료의 첫 번째 투여 후 1주 이내에 완화를 위한 제한된 조사야의 방사선 요법 연구 치료제의 첫 번째 용량.
6. 환자는 현재 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물 또는 약초 ​​보충제를 사용 중입니다(또는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 1주 전에 중단할 수 없음).
7. 4주 이내에 다량의 글루코코르티코이드 또는 기타 면역억제제를 사용하십시오.
8. 탈모증을 제외하고 연구 치료 시작 시점에 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events), 1등급보다 큰 이전 치료에서 해결되지 않은 모든 독성 및 이전 백금 요법 관련 신경병증인 2등급.
9. 연구 치료 시작 전 최소 4주 동안 무증상이고 안정적이며 스테로이드가 필요하지 않은 척수 압박 또는 뇌 전이.
10. 조절되지 않는 고혈압 또는 활동성 출혈 체질을 포함하는 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거로, 연구자의 의견으로는 환자가 시험에 참여하는 것이 바람직하지 않습니다.
11. 활성 감염(예: B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스[HIV]). (HBsAg는 양성이지만 HBV-DNA <1×103 bp/mL).

12. 다음 심장 기준 중 하나:

    1. 스크리닝 클리닉 ECG 기계 및 QT 간격 보정을 위한 Fridericia의 공식을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 얻은 평균 휴식 보정 QT 간격(QTc) > 470msec.
    2. 휴식 중인 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단, PR 간격 >250msec).
    3. 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족의 40세 미만 원인 불명의 돌연사와 같은 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 알려진 병용 약물 QT 간격을 연장합니다.
13. 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 과거 병력.
14. 난치성 메스꺼움, 구토 또는 만성 위장병, 연구 약물을 삼킬 수 없음, 또는 SH-1028의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술.
15. SH-1028의 활성 또는 비활성 성분 또는 SH-1028과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민증의 병력.
16. 모유 수유중인 여성.
17. 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위협하거나 연구 평가를 방해하는 모든 질병 또는 상태.