Безопасность и переносимость SH-1028 у пациентов с распространенным солидным раком

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет, оба пола.
2. Подтвержденные гистологически или цитологически и Пациенты с прогрессирующими злокачественными солидными опухолями, у которых стандартное лечение оказалось неэффективным, или у которых нет стандартной схемы лечения, или которые не подходят для стандартного лечения на этой стадии.

3. Подтверждение того, что опухоль содержит мутацию EGFR, которая, как известно, связана с чувствительностью к EGFR TKI:

   1. Для пациентов с НМРЛ рентгенологическая документация прогрессирования заболевания во время предыдущего непрерывного лечения ИТК EGFR, например, гефитиниба или эрлотиниба. Кроме того, могли быть назначены другие направления терапии; пациенты должны иметь подтверждение статуса мутации T790M+.
   2. Что касается других пациентов с солидным раком, у них стандартное лечение оказалось безуспешным, или у них нет стандартной схемы лечения и есть подтверждение того, что мутация пути EGFR является отрицательной.
4. Статус производительности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) равен 0-1.
5. Минимальная продолжительность жизни 12 недель.
6. Не менее 1 поражения, которое ранее не подвергалось облучению.

7. Адекватный резерв костного мозга или функция органов, что подтверждается любым из следующих лабораторных показателей:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 x 109/л.
   2. Количество тромбоцитов > 100 x 109/л.
   3. Гемоглобин > 90 г/л (< 9 г/дл).
   4. Аланинаминотрансфераза < 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) при отсутствии видимых метастазов в печени или < 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени.
   5. Аспартатаминотрансфераза < 2,5 раза выше ВГН, если нет явных метастазов в печени или < 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени.
   6. Общий билирубин < 1,5 раза выше ВГН при отсутствии метастазов в печени или < 3 раз выше ВГН при наличии подтвержденного синдрома Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия) или метастазов в печени.
   7. Уровень креатинина < 1,5 раза выше ВГН при клиренсе креатинина > 50 мл/мин (измеренный или рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта); подтверждение клиренса креатинина требуется только в том случае, если креатинин < 1,5 раза превышает ВГН.
8. Женщины детородного возраста должны использовать адекватные меры контрацепции на протяжении всего исследования, не должны кормить грудью во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследования и должны иметь отрицательный результат теста на беременность до начала дозирования.
9. Пациенты мужского пола должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследования (например, презервативы);
10. Не ожидайте других клинических следов через 1 месяц.
11. пациент должен предоставить письменное информированное согласие на генетическое исследование.

Критерий исключения:

1. ИТК EGFR в течение 8 дней или примерно в 5 раз больше периода полувыведения конкретного препарата, в зависимости от того, что больше, после первой дозы исследуемого препарата.
2. Любая лучевая терапия, цитотоксическая химиотерапия, таргетные лекарственные средства (кроме EGFR-TKI), эндокринная терапия или иммунотерапия, используемые для предыдущего режима лечения или клинического исследования в течение 28 дней после первой дозы исследуемого лечения.
3. Когда-либо использовались третьи EGFR-TKI, такие как AZD9291,CO-1686 или авитиниб.
4. Серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
5. Лучевая терапия с ограниченным полем облучения для паллиативного лечения в течение 1 недели после первой дозы исследуемого лечения, за исключением пациентов, получающих облучение более 30% костного мозга или с широким полем облучения, которое должно быть завершено в течение 4 недель. первой дозы исследуемого препарата.
6. В настоящее время пациент принимает (или не может прекратить прием как минимум за 1 неделю до первой дозы исследуемого препарата) лекарство или растительную добавку, известную как мощный ингибитор или индуктор CYP3A4.
7. Используйте большие дозы глюкокортикоидов или других иммунодепрессантов в течение 4 недель.
8. Любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии выше, чем Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), степень 1, на момент начала исследуемого лечения, за исключением алопеции и степени 2, нейропатии, связанной с предшествующей терапией препаратами платины.
9. Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг, за исключением случаев бессимптомного, стабильного состояния и отсутствия потребности в стероидах в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения.
10. Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую артериальную гипертензию или активный геморрагический диатез, которые, по мнению исследователя, делают нежелательным участие пациента в исследовании.
11. Активная инфекция (например, гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека [ВИЧ]). (HBsAg положительный, но HBV-ДНК <1×103 п.н./мл).

12. Любой из следующих сердечных критериев:

    1. Среднее значение скорректированного интервала QT в покое (QTc)> 470 мс, полученное из 3 электрокардиограмм (ЭКГ) с использованием аппарата ЭКГ скрининговой клиники и формулы Фридериции для коррекции интервала QT.
    2. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени, блокада сердца второй степени, интервал PR> 250 мс).
    3. Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет у родственников первой степени родства или любое известное сопутствующее лечение для удлинения интервала QT.
13. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, лекарственное интерстициальное заболевание легких, лучевой пневмонит, требующий лечения стероидами, или любые признаки клинически активного интерстициального заболевания легких.
14. Рефрактерная тошнота, рвота или хронические желудочно-кишечные заболевания, неспособность проглотить исследуемый препарат или предшествующая значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию SH-1028.
15. История гиперчувствительности к любому активному или неактивному ингредиенту SH-1028 или к препарату с химической структурой или классом, аналогичным SH-1028.
16. Женщины, кормящие грудью.
17. Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать оценке исследования.