Bezpieczeństwo i tolerancja SH-1028 u pacjentów z zaawansowanym rakiem litym

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 75 lat, obie płcie.
2. Histologicznie lub cytologicznie udokumentowane i Pacjenci z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi, u których nie powiodło się standardowe leczenie, nie mają standardowego schematu leczenia lub nie kwalifikują się do standardowego leczenia na tym etapie.

3. Potwierdzenie, że guz zawiera mutację EGFR, o której wiadomo, że jest związana z wrażliwością EGFR na TKI:

   1. W przypadku pacjentów z NSCLC dokumentacja radiologiczna progresji choroby podczas wcześniejszego ciągłego leczenia TKI EGFR, np. gefitynibem lub erlotynibem. Ponadto mogły zostać zastosowane inne linie terapii; pacjenci muszą mieć potwierdzenie statusu mutacji T790M+.
   2. W przypadku innych pacjentów z rakiem litym nie powiodło się standardowe leczenie lub nie mają standardowego schematu leczenia i mają potwierdzenie, że mutacja szlaku EGFR jest ujemna.
4. Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) równy 0-1.
5. Minimalna oczekiwana długość życia 12 tygodni.
6. Co najmniej 1 zmiana, która nie była wcześniej napromieniana.

7. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu potwierdzona przez którąkolwiek z poniższych wartości laboratoryjnych:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili > 1,5 x 109/l.
   2. Liczba płytek krwi > 100 x 109/l.
   3. Hemoglobina > 90 g/l (< 9 g/dl).
   4. Aminotransferaza alaninowa <2,5-krotność górnej granicy normy (GGN), jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub <5-krotność GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby.
   5. Aminotransferaza asparaginianowa <2,5-krotność GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub <5-krotność GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby.
   6. Bilirubina całkowita < 1,5-krotność GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub <3-krotność GGN, jeśli występuje udokumentowany zespół Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia) lub przerzuty do wątroby.
   7. kreatynina < 1,5-krotności GGN jednocześnie z klirensem kreatyniny > 50 ml/min (zmierzonym lub obliczonym za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta); potwierdzenie klirensu kreatyniny jest wymagane tylko wtedy, gdy stężenie kreatyniny jest mniejsze niż 1,5-krotność GGN.
8. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne przez cały czas trwania badania, nie powinny karmić piersią w trakcie badania i do 6 miesięcy po zakończeniu badania, a przed rozpoczęciem dawkowania muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego.
9. Pacjenci płci męskiej powinni być chętni do stosowania antykoncepcji mechanicznej podczas badania i do 6 miesięcy po jego zakończeniu (tj. prezerwatywy);
10. Nie przewiduj innego śladu klinicznego w ciągu 1 miesiąca.
11. pacjent musi przedstawić pisemną świadomą zgodę na badania genetyczne.

Kryteria wyłączenia:

1. TKI EGFR w ciągu 8 dni lub około 5-krotności okresu półtrwania określonego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, pierwszej dawki badanego leku.
2. Jakakolwiek radioterapia, chemioterapia cytotoksyczna, leki docelowe (z wyjątkiem EGFR-TKI), hormonoterapia lub immunoterapia stosowane w poprzednim schemacie leczenia lub badaniu klinicznym w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku.
3. Stosowany kiedykolwiek trzeci EGFR-TKI, taki jak AZD9291,CO-1686 lub avitinib.
4. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
5. Radioterapia z ograniczonym polem promieniowania w celu leczenia paliatywnego w ciągu 1 tygodnia od podania pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem pacjentów napromienianych do ponad 30% szpiku kostnego lub z szerokim polem promieniowania, które należy zakończyć w ciągu 4 tygodni pierwszej dawki badanego leku.
6. Pacjent obecnie stosuje (lub nie może odstawić co najmniej 1 tydzień przed pierwszą dawką badanego leku) lek lub ziołowy suplement znany jako silny inhibitor lub induktor CYP3A4.
7. Zastosuj duże dawki glikokortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni.
8. Wszelkie nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii, większe niż Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), stopnia 1. w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2., związanej z wcześniejszą terapią platyną.
9. Ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do mózgu, chyba że są bezobjawowe, stabilne i nie wymagają sterydów przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
10. Wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego lub czynnych skaz krwotocznych, które w opinii Badacza czynią niepożądanym udział pacjenta w badaniu.
11. Aktywna infekcja (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności [HIV]). (HBsAg jest dodatni, ale HBV-DNA <1×103 pz/ml).

12. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

    1. Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms, uzyskany z 3 elektrokardiogramów (EKG) z użyciem aparatu EKG kliniki przesiewowej i wzoru Fridericia do korekcji odstępu QT.
    2. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia, odstęp PR >250 ms).
    3. Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. w celu wydłużenia odstępu QT.
13. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.
14. Oporne nudności, wymioty lub przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia badanego leku lub wcześniejsza znacząca resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie SH-1028.
15. Historia nadwrażliwości na jakikolwiek aktywny lub nieaktywny składnik SH-1028 lub na lek o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do SH-1028.
16. Kobiety karmiące piersią.
17. Jakakolwiek choroba lub stan, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić ocenę badania.