進行固形がん患者におけるSH-1028の安全性と忍容性

包含基準:

1. 年齢は 18 歳から 75 歳まで、男女とも。
2. 組織学的または細胞学的に文書化され、標準治療に失敗した、または標準治療レジメンがない、またはこの段階で標準治療の対象とならない進行性悪性固形腫瘍の患者。

3. 腫瘍が EGFR TKI 感受性に関連することが知られている EGFR 変異を保有していることの確認:

   1. NSCLC患者の場合、EGFR TKI（ゲフィチニブまたはエルロチニブなど）による以前の継続治療中の疾患進行の放射線学的記録。 さらに、他の治療法が行われた可能性があります。患者は T790M+ 変異状態の確認が必要です。
   2. 他の固形がん患者の場合、標準治療に失敗したか、標準治療レジメンがなく、EGFR 経路の変異が陰性であることが確認されています。
4. 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 に等しい。
5. 最低余命は12週間。
6. 以前に照射されていない少なくとも1つの病変。

7. -次の検査値のいずれかによって示される、適切な骨髄予備または臓器機能：

   1. 絶対好中球数 > 1.5 x 109/L。
   2. 血小板数 > 100 x 109/L。
   3. ヘモグロビン > 90 g/L (< 9 g/dL)。
   4. -アラニンアミノトランスフェラーゼ 明らかな肝転移がない場合は正常上限（ULN）の2.5倍未満、または肝転移がある場合はULNの5倍未満。
   5. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ 明らかな肝転移がない場合はULNの2.5倍未満、または肝転移がある場合はULNの5倍未満。
   6. -総ビリルビンが肝転移がない場合はULNの1.5倍未満、または記録されたギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝転移がある場合はULNの3倍未満。
   7. -クレアチニンクリアランスと同時にULNの1.5倍未満（Cockcroft - Gault式によって測定または計算）;クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンが ULN の 1.5 倍未満の場合にのみ必要です。
8. 出産の可能性のある女性は、研究全体を通して適切な避妊手段を使用する必要があり、研究中および研究終了後6か月まで授乳してはならず、投与開始前に妊娠検査が陰性でなければなりません。
9. 男性患者は、試験中および試験終了後 6 か月まではバリア避妊法（コンドームなど）を使用する意思がある必要があります。
10. 1 か月で他の臨床試験を期待しないでください。
11. 患者は、遺伝子研究のために書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。

除外基準:

1. 試験治療の初回投与から8日以内または特定の薬物の半減期の約5倍のいずれか長い方までのEGFR TKI。
2. -放射線、細胞傷害性化学療法、標的薬（EGFR-TKIを除く）、内分泌療法または免疫療法 以前の治療レジメンまたは臨床研究に使用された 研究治療の最初の投与から28日以内。
3. AZD9291、CO-1686、アビチニブなど、3 番目の EGFR-TKI を使用したことがあります。
4. -研究治療の最初の投与から4週間以内の大手術。
5. -研究治療の初回投与から1週間以内の緩和のための限られた放射線照射野による放射線療法、ただし、骨髄の30％を超える放射線を受ける患者、または4週間以内に完了しなければならない広い放射線照射野を伴う患者を除く研究治療の最初の投与量。
6. -患者は現在、CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤として知られている薬物またはハーブサプリメントを使用している（または研究治療の最初の投与の少なくとも1週間前に中止できない）.
7. グルココルチコイドまたは他の免疫抑制剤を 4 週間以内に大量に使用します。
8. -以前の治療からの未解決の毒性は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）、グレード1を超えています。脱毛症およびグレード2の以前のプラチナ治療に関連した神経障害を除いて、研究治療の開始時。
9. -無症候性、安定していない限り、脊髄圧迫または脳転移 研究治療の開始前に少なくとも4週間ステロイドを必要としません。
10. -制御されていない高血圧または活動的な出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠。治験責任医師の意見では、患者が試験に参加することは望ましくありません。
11. 活動性感染症（例：B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス[HIV]）。 (HBsAgは陽性ですが、HBV-DNA <1×103 bp / mL )。

12. 以下の心臓基準のいずれか：

    1. 平均安静時補正 QT 間隔 (QTc) > 470 ミリ秒、3 つの心電図 (ECG) から得られ、スクリーニング クリニックの ECG マシンと Fridericia の QT 間隔補正の式を使用します。
    2. -安静時心電図のリズム、伝導、または形態学における臨床的に重要な異常（例、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロック、PR間隔> 250ミリ秒）。
    3. -心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または第一度近親者における40歳未満の原因不明の突然死などのQTc延長または不整脈イベントのリスクを増加させる要因、または既知の併用薬QT間隔を延長します。
13. -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠。
14. -難治性の吐き気、嘔吐、または慢性胃腸疾患、治験薬を飲み込めない、またはSH-1028の適切な吸収を妨げる以前の重大な腸切除。
15. -SH-1028の有効成分または不活性成分に対する過敏症の病歴、またはSH-1028と同様の化学構造またはクラスの薬物に対する過敏症の病歴。
16. 授乳中の女性。
17. -治験責任医師の意見では、患者の安全を損なう、または研究評価を妨げる疾患または状態。