pDNA-leesionaalinen syöpärokote ihomelanoomaan
Vaihe 1 -tutkimus, jossa käytettiin Emm55-streptokokkiantigeeniä koodaavaa plasmidi-DNA:ta potilailla, joilla on leikkaukseen kelpaamaton vaiheen III tai vaiheen IV ihomelanooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kuusi aikuista mies- ja/tai naispotilasta (yli 18-vuotiasta), kaikista etnisistä ja roduista, joilla on ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV ihomelanooma, johon on helppo päästä käsiksi, voidaan ottaa mukaan ja saada IFx-Hu2-hoitoa. 0.
Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen potilaiden, joilla on ei-leikkauskelvoton metastaattinen sairaus, on täytynyt epäonnistua, kieltäytyä tai heidän ei katsota olevan ehdokkaana vähintään yhteen systeemiseen anti-PD-1-pohjaiseen immunoterapiaan sekä BRAF-estoon, jos BRAF V600 on mutatoitunut. Talimogene laherparepvec (IMLYGIC®) on tarkoitettu ei-leikkauskelpoisten iho-, ihonalaisten ja solmuvaurioiden paikalliseen hoitoon potilailla, joilla melanooma uusiutuu ensimmäisen leikkauksen jälkeen. Tästä syystä potilaiden, joilla on alkuperäisen leikkauksen jälkeen uusiutuvia iho-, ihonalaisia ja solmukohtaisia melanoomaleesioita, on täytynyt epäonnistua, hylätä tai heidän ei katsottu olevan ehdokkaita talimogeenilaherparepvekille voidakseen osallistua tähän tutkimukseen.
Ilmoittautujat saavat IFx-Hu2.0:n yhtenä ajankohtana. Riippuen saavutettavissa olevien leesioiden lukumäärästä potilas voi saada jopa kolme annosta kolmessa leesiossa (yksi annos leesiota kohti). Näiltä potilailta kerätään 40 millilitraa ääreisverta ennen hoidon antamista ja seurantakäynnillä neljä viikkoa myöhemmin. Tavoiteannos on 100 μg plasmidi-DNA:ta leesiota kohti injektoituna lopullisella annostilavuudella 200 μl leesiota kohti. Akuutin toksisuuden havainnoinnin mahdollistamiseksi ensimmäisellä tutkimukseen osallistuneella koehenkilöllä ja liiallisten toksisuuksien estämiseksi myöhemmillä koehenkilöillä, ensimmäinen rekisteröity henkilö saa yhden annoksen IFx-Hu2.0:aa. Seuraaville koehenkilöille annetaan tuotetta vähintään seitsemän päivän kuluttua. Ensimmäisen koehenkilön lisäksi injektoitavien leesioiden enimmäismäärä kullakin ajankohtana ehdotetussa tutkimusvaiheessa on kolme vauriota. Näitä näytteitä käytetään täydellisen verenkuvan (CBC) ja kliinisen kemian testien suorittamiseen. Virtsanäyte otetaan virtsanäyte proteiinin ja veren virtsaamista varten samalla tiheydellä. Verinäytteitä otetaan myös immuunivasteen arviointia varten. Tutkimusjakson lopussa otetaan biopsia injektoidusta vauriosta ja injektoimattomasta vauriosta (jos mahdollista). Jos potilaalla on vaste hoitoon, potilaalla on mahdollisuus jatkaa tutkimusta kolmen viikon välein niin kauan kuin se ei ole edennyt. Valinnaisia kasvainbiopsioita ja perifeerisen veren keräyksiä voidaan ottaa myöhemmissä hoitojaksoissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV pahanlaatuinen melanooma, jossa on helposti saatavilla olevia ihovaurioita
- Mitattavissa olevan sairauden on oltava suurempi kuin 3 mm
- Vähintään yksi ruiskeena annettava leesio ja yksi leesio biopsiaa varten tutkimuksen lopussa. Lymfosyyttien määrä ≥ 500 000 solua/ml
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen
- Jos hedelmällisessä iässä olevan miehen tai naisen on oltava valmis käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja kuuden kuukauden ajan sen jälkeen. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei hänelle ole tehty kirurgista toimenpidettä, jolla saavutetaan steriiliys, kuten molemminpuolinen munanjohdinsidonta, kohdunpoisto tai hänellä ei ole ollut kuukautisia viimeisten 12 kuukauden aikana.
- Odotettavissa oleva elinikä yli kolme kuukautta
- Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen potilaiden, joilla on ei-leikkauskelvoton metastaattinen sairaus, on täytynyt epäonnistua, kieltäytyä tai heidän ei katsota olevan ehdokkaana vähintään yhteen systeemiseen anti-PD-1-pohjaiseen immunoterapiaan sekä BRAF-estoon, jos BRAF V600 on mutatoitunut.
- Potilaiden, joilla on alkuperäisen leikkauksen jälkeen uusiutuvia iho-, ihonalaisia ja solmukohtaisia melanoomaleesioita, joita ei voida leikata, on täytynyt epäonnistua, hylätä tai heidän ei katsota olevan ehdokkaita talimogeenilaherparepvec-hoitoon voidakseen osallistua tähän tutkimukseen.
- Aiheeseen pääsyn laboratoriokriteerien on oltava pienempiä tai yhtä suuria kuin luokan 1 haittatapahtumatasot testatuille parametreille CTCAE v5.0:n mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Yli 1 cm:n tunnetut aivometastaasit seulonnassa.
- Elinajanodote alle kolme kuukautta
- Aikaisempi systeeminen syöpähoito kolmen viikon sisällä hoidon aloittamisesta (päivä 0)
- Nykyinen hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla kortikosteroidiannoksilla (yli 10 mg päivittäistä prednisonia) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla, kuten sellaisilla, joita tarvitaan kiinteiden elinsiirtojen yhteydessä. Lääkkeitä, joita tarvitaan sairauksien, kuten reaktiivisten hengitystiesairauksien, hoitoon ei suljeta pois.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Kaikki hallitsemattomat ja merkittävät lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka häiritsevät kokeen turvallisuusarviointeja
- Hoito millä tahansa tutkimusvalmisteella injektiota edeltäneiden kolmen viikon aikana
- Kapseloitujen bakteerien rokotuksia ei annettu potilaille, joille on tehty pernan poisto.
- Vakavat lääketieteelliset tai psykiatriset taustalla olevat sairaudet, aktiiviset infektiot, jotka edellyttävät mikrobilääkkeiden käyttöä, tai aktiivinen verenvuoto, joka tekisi tutkittavan sopimattoman tai kykenemättömäksi osallistumaan tutkimukseen
- Samanaikainen kemoterapia tai biologinen hoito. Samanaikainen sädehoito on sallittua niin kauan kuin se ei ole samassa paikassa kuin injektoitu leesio.
- Hallitsematon hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV-infektio
- Elinsiirron historia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IFx-Hu2.0 (plasmidi-DNA) 0,1 mg/leesio/aikapiste
Terapeuttinen luokitus:
Hallintoreitti:
Toimintamekanismi:
Fysiologinen vaikutus:
|
Mukaan otetut koehenkilöt saavat kiinteän IFx-Hu2.0:n (plasmidi-DNA) 0,1 mg:n annoksen injektoituna enintään 3 leesioon yhtenä ajankohtana (28 päivän seuranta viimeisen injektion jälkeen).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on vakavia haittavaikutuksia (SAE) ja/tai annosta rajoittavia toksisuusvaikutuksia (DLT)
Aikaikkuna: 28 ± 7 päivää
|
Turvallisuus raportoitiin käyttämällä Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 5.0.
Toteutettavuus määriteltiin kyvyksi hoitaa vähintään viittä kuudesta tutkimukseen otetusta potilaasta ilman lääkkeeseen liittyvää annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
|
28 ± 7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IFx-Hu2.0:n aiheuttama antituumorivaste RECIST v1.1:tä kohden kohdevaurioille.
Aikaikkuna: 28 ± 7 päivää hoidon jälkeen
|
Vastenopeuden arviointi ja IFx-Hu2.0:n indusoimien kasvainten vastaisten immuunivasteiden arviointi kohdevaurioiden RECIST v1.1:tä kohti. Täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Osittainen vaste (PR), ≥ 30 % pienempi kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summa verrattuna lähtötasoon. Stabiili sairaus (SD), ei riittävää kutistumista osittaiseen tai täydelliseen vasteeseen (CR tai PR) eikä riittävää lisääntymistä progressiiviseen sairauteen (PD). Progressiivinen sairaus (PD), yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen ja/tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen. |
28 ± 7 päivää hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Joseph Markowitz, MD, PhD, Collaborator
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CM 2017-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .